【文章內(nèi)容簡介】 或致病因素（ pathogenic agent），而把導(dǎo)致疾病發(fā)病概率降低的暴露稱為保護(hù)因素（ protective factor），所以暴露既可以是致病因素也可是保護(hù)因素。 ? 有了明確的研究因素后，還需要把研究因素下一個明確的定義。如果我們確定的暴露因素為吸煙，那么就必須明確何為吸煙？常用的吸煙定義為平均每日吸煙量達(dá) 1支或以上，時間持續(xù) 1年以上者；也有人將 1年內(nèi)吸煙總量達(dá)到 180支以上者定為吸煙。 2022/6/23 20 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation 三、研究對象的選擇 Selection of Study Participants （一）暴露人群的選擇 Selection of exposed group 1．特殊暴露人群或職業(yè)人群（也稱高危人群） Specific exposed population, Occupational workers （ Population at high risk） 通常包括職業(yè)人群和特殊暴露人群。 這部分人群暴露史明確，發(fā)病率也高，故易得到結(jié)果，特殊 暴露人群指對某因素有較高暴露水平的人群，如果暴露因素 與疾病有關(guān)，則高度暴露人群中疾病的發(fā)病率或死亡率就可 能高于其他人群，這將有利于探索暴露與疾病之間的聯(lián)系。 如選擇接受放射線治療的人群，原子彈爆炸后的地區(qū)的人 群；用以研究放射線輻射與白血病的關(guān)系。 2022/6/23 21 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation 某些職業(yè)中常存在特殊暴露因子，該因子在職業(yè) 的人群中引起的疾病發(fā)病率和死亡率比一般人群 高得多，便于證實暴露因素與疾病的關(guān)系。如研 究石棉粉塵與肺癌的關(guān)系是時，選擇接觸石棉的 工人；研究聯(lián)苯胺與膀胱癌關(guān)系時，宜選擇染料 工人，用這種人群作為研究對象，容易獲取足夠 的病例數(shù)，省時、省力，短時間就可獲得研究的 結(jié)果。 2022/6/23 22 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 2．某地區(qū)的全部人群 Total population in a district ? 系指一個地區(qū)的全部人群。主要是便于隨訪，有三種情況適用于某地區(qū)的全部人群作為觀察對象。 ? 主要是便于隨訪，有三種情況適用于某地區(qū)的全部人群作為觀察對象。 ? （ 1）研究的因素與疾病是人群中常見的。 ? （ 2）所觀察的是一般人的發(fā)病情況，并非是特殊的人群。 ? （ 3）觀察環(huán)境因素與疾病的關(guān)系。 ? 可疑因素必須有較高的人群暴露率，并且所研究的疾病又有較高的發(fā)病率或死亡率才適合于全人群進(jìn)行隊列研究。比如美國的 Framingham研究，就是在 Framingham地區(qū)進(jìn)行，高血壓與心血管疾病的研究，高血壓者即為暴露人群。 2022/6/23 23 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 3．有組織的人群團(tuán)體 An anized population ? 是一般人群的特殊形式，如醫(yī)學(xué)會會員、工會會員或機(jī)關(guān)、團(tuán)體和學(xué)校的成員。選擇這樣的人 主要是利用他的組織系統(tǒng)，便于有效地收集隨訪資料，易于聯(lián)系，應(yīng)答率高、代表性較好等優(yōu)點(diǎn)。如英國 Doll和 Hill進(jìn)行吸煙與肺癌發(fā)病關(guān)系的前瞻性研究就是采用了醫(yī)生協(xié)會登記注冊的執(zhí)業(yè)醫(yī)師為研究對象并獲得了成功。 2022/6/23 24 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? （二）對照組的選擇 Selection of unexposed group ? 對照人群的選擇正確與否直接影響隊列研究的真實性。選擇對照的目的是為了與暴露組相比較，因此要注意與暴露人群的可比性和均衡性，即要保證對照人群除了未暴露于所研究的因素外，其他因素及人群特征如年齡、性別、職業(yè)等應(yīng)盡可能與暴露人群相同。 2022/6/23 25 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 1．內(nèi)對照 Internal controls ? 選擇一個對象人群，將其中暴露于所研究因素的對象分出，組成為暴露組，其余即為非暴露組，作為對照。例如在美國Framingham地區(qū)研究高血壓與心血管疾病的關(guān)系時，即將研究人群中高血壓者作為暴露組，無高血壓者作為對照組。再如研究乙型肝炎與原發(fā)性肝癌關(guān)系時，可把乙肝表面抗原（ HBsAg）攜帶者作為暴露組，非攜帶者作為對照組。 2022/6/23 26 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 2．外對照 External controls ? 職業(yè)人群及特殊暴露人群為研究群組時，往往需要在該人群以外去選擇一個人群作為對照組，這樣的對照稱外對照。例如 Tolonen等在研究 CS2與心血管疾病關(guān)系時，選擇了一粘膠纖維廠 343名工人為暴露組，在附近一紙漿廠選擇了 343名未接觸 CS2的工人作為對照組，并注意兩組的各方面的均衡性。 2022/6/23 27 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 3．與全人群的發(fā)病率或死亡率作比較 Comparison with incidence or mortality of total population ? 就是將暴露人群測量的結(jié)果與一般人群的發(fā)病率或死亡率進(jìn)行比較。一般采用標(biāo)準(zhǔn)死亡比（ standard mortality ratio, SMR）或標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比（ standard incidence ratio, SIR）進(jìn)行比較。人群的資料可能并非同期的資料，可比性、均衡性較差，應(yīng)慎用。 ? 暴露人群中某病的死亡數(shù)（ O） ? SMR＝ ? 該地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)人口該病預(yù)期死亡數(shù)（ E） ? 暴露人群中某病的發(fā)病數(shù)（ I） ? SIR＝ ? 該地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)人口該病預(yù)期發(fā)病數(shù)（ E） 2022/6/23 28 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 4．雙重對照 Twofold controls ? 同時既采用內(nèi)對照，又選擇外對照，此稱雙重對照。優(yōu)點(diǎn)是可增加結(jié)果說服力，避免只用單一對照組作比較可能產(chǎn)生的偏倚。 2022/6/23 29 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implementation ? 四、樣本含量的估計 Sampling Size ? 隊列研究所需要的樣本量往往比病例對照研究的樣本量大得多。 ? （一）影響隊列研究樣本的因素 ? The factors to influence sampling size ? 1． P0： 對照組所研究疾病的發(fā)病率（死亡率） Incidence rate or mortality in unexposed group ? 發(fā)病率越接近 50%，所需要研究的人數(shù)越少。 ? 2． P1：暴露組所研究疾病的發(fā)病率（死亡率） Incidence rate or mortality in unexposed group ? D＝ P 1－ P0 ：暴露組的發(fā)病率（死亡率）一對照組發(fā)病率（死亡率）之差。 ? d越大，所需觀察人數(shù)越少。 2022/6/23 30 第二節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 Section Two Design and Implemen