4藥劑學(xué)-第三章2a(編輯修改稿)
2024-10-05 20:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 OH/ kH+) 第三十三頁，共六十五頁。 34 23:59:35 0 pH速度圖 lgk ?最穩(wěn)定 pH，以pHm表示。 ?V型圖。硫酸阿托品、青霉素 G在一定 pH范圍內(nèi)的pH速度圖與 V型相似。 第三十四頁，共六十五頁。 35 23:59:35 0 某些藥物的 pH速度圖呈 S型，如乙酰水楊酸水解 pH速度圖，鹽酸普魯卡因 pH速度圖有一局部呈 S型。這是因?yàn)?pH不同，普魯卡因以不同的形式〔即質(zhì)子型和游離堿型〕存在。 37?C普魯卡因pH速度圖 第三十五頁，共六十五頁。 36 23:59:35 0 令 R COOR代表普魯卡因游離堿， R COOR H+代表質(zhì)子型普魯卡因，那么水解反響式可寫成： “ S曲線〞的含義 第三十六頁，共六十五頁。 37 23:59:35 0 ? 故動(dòng)力學(xué)速度方程為： ? 速度 = kH+[R?COORH+][H+]+k’ [R?COORH+] + kOH[R?COORH+][OH] +k?OH[R?COOR][OH] ? 式中， kH+， kOH —— 質(zhì)子型普魯卡因?qū)偎岽呋? 和堿催化二級(jí)速度常數(shù)； k? —— 質(zhì)子型普魯卡因一級(jí)速度常數(shù)； k?OH —— 普魯卡因游離堿專屬堿催化二級(jí) 速度常數(shù)。 第三十七頁，共六十五頁。 38 23:59:35 0 根據(jù)上述速度方程 ， 在 子型普魯卡因的專屬酸催化 ， 而在 ~ ， 是質(zhì)子型的堿催化 。 曲線 S型局部是由普魯卡因去質(zhì)子作用而形成游離堿的結(jié)果 。 在 pH12以上是游離堿的專屬堿催化 。 如果在 pH4， 那么上述動(dòng)力方程可簡化為 速度 =k [R COORH+] 可按一級(jí)反響處理 。 在其它 pH范圍 ， 假設(shè)用緩沖液控制其pH， 也符合一級(jí)反響 〔 偽一級(jí)反響 〕 。 這樣對(duì)整個(gè)曲線作出合理的解釋 。 第三十八頁，共六十五頁。 39 23:59:35 0 pHm確實(shí)定： ? pHm值是溶液型制劑的處方設(shè)計(jì)中首先要解決的問題。 ? 實(shí)驗(yàn)測定方法：保持處方中其他成分不變，配制一系列不同 pH值的溶液，在較高溫度下〔恒溫，例如 60℃ 〕下進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)。求出各種 pH溶液的速度常數(shù) (k)，然后以 lgk對(duì) pH值作圖，就可求出最穩(wěn)定的 pH值。 ? 在較高恒溫下所得到的 pHm一般可適用于室溫，不致產(chǎn)生很大誤差。 第三十九頁，共六十五頁。 40 23:59:35 0 ? 一般藥物的氧化作用，也受 H+或 OH的催化，這是因?yàn)橐恍┓错懙难趸?復(fù)原電位依賴于 pH值。醌與氫醌 . ? pH調(diào)節(jié)要同時(shí)考慮穩(wěn)定性、溶解度和療效三個(gè)方面。 第四十頁，共六十五頁。 41 23:59:35 0 藥物 最穩(wěn)定 pH 藥物 最穩(wěn)定 pH 鹽酸丁卡因 鹽酸可卡因 溴本辛 溴化內(nèi)胺太林 三磷酸腺苷 對(duì)羥基苯甲酸甲酯 對(duì)羥基苯甲酸乙酯 對(duì)羥基苯甲酸丙酯 乙酰水楊酸 頭孢噻吩鈉 甲氧苯青霉素 ~ ~ ~ ~ ~ 苯氧乙基青霉素 毛果蕓香堿 氯潔霉素 地西泮 氫氯噻嗪 維生素 B1 嗎啡 維生素 C 對(duì)乙酰氨基酚 （ 撲熱息痛 ） 6 ~ ~ ~ 一些藥物的最穩(wěn)定 pH 第四十一頁，共六十五頁。 42 23:59:35 0 2. 廣義酸堿催化 ? 廣義酸： 給出質(zhì)子 的物質(zhì)； ? 廣義堿： 接受質(zhì)子 的物質(zhì)。 ? 常用的緩沖劑如 醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽 均為廣義的酸堿。 ? 氯霉素＋醋酸鹽 /枸櫞酸鹽 →水解； ? 青霉素＋磷酸氫鹽水解； ? 應(yīng)該盡量使用 低濃度的緩沖液以降低 此種催化作用或用沒有催化作用的緩沖系統(tǒng)。 第四十二頁，共六十五頁。 43 23:59:35 0 溶劑極性對(duì)藥物水解速度常數(shù)的影響用下式表示： ㏒ k=㏒ k∞ － k’ ZAZB/ε k－反響速度常數(shù) k∞ －溶劑 ε 趨向于 ∞ 時(shí)的速度常數(shù) k’ －對(duì)給定體系溫度一定時(shí)為常數(shù) ZA、 ZB為離子或藥物所帶電荷 ε －溶劑介電常數(shù) . 假設(shè)離子 A、 B荷電相同： ε 降低，那么 k降低； 假設(shè)離子 A、 B荷電相反： ε 降低，那么 k升高 解決方法：選擇極性適當(dāng)?shù)娜軇? 巴比妥鈉注射劑中加有 60%丙二醇 的目的是降低溶劑介電常數(shù)，使注射液穩(wěn)定； 藥物與離子電荷性質(zhì)相同時(shí)， ε 與 K呈正相關(guān)，否那么，呈負(fù)相關(guān)。 第四十三頁，共六十五頁。 44 23:59:35 0 速度常數(shù)與離子強(qiáng)度的關(guān)系為： ㏒ k=㏒
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