6第三章-抗體制藥(二)(編輯修改稿)
2024-10-05 14:57 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 制藥 第四十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。 免疫標(biāo)記技術(shù)用的抗體類試劑 ? 給抗體標(biāo)記放射性核素、熒光素或酶活性，能將抗原抗體反響放大，使常規(guī)不能觀察的反響得以顯現(xiàn)，可對(duì)微量抗體進(jìn)行定性定量測(cè)定，靈敏度高。 ? 結(jié)合顯微鏡技術(shù)，還可對(duì)抗原物質(zhì)作出組織內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)的定位測(cè)定。 ? 除臨床診斷外，還能為探討發(fā)病機(jī)制提供手段。 42 第三章 抗體制藥 第四十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。 熒光抗體診斷試劑 ? 是用熒光色素，如異硫氰酸熒光素〔 FITC〕、羅丹明〔 RB200〕、藻紅素〔 PE〕等標(biāo)記抗體蛋白，即成熒光抗體。 ? 用熒光抗體浸染含有抗原物質(zhì)的組織切片或細(xì)胞，熒光抗體就與抗原結(jié)合，在顯微鏡下成為發(fā)光的可視物，從而到達(dá)診斷和定位的目的。 43 第三章 抗體制藥 第四十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。 免疫酶抗體診斷試劑 ? 用酶標(biāo)記抗體來(lái)檢測(cè)抗原，有免疫酶染法和酶免疫測(cè)定。 ? 目前有： HBsAg酶標(biāo)診斷試劑、 HBeAg酶標(biāo)診斷試劑、 HAVAg〔甲型肝炎病毒抗原〕 酶標(biāo)診斷試劑、測(cè)定 HIV〔人免疫缺陷病毒〕抗原的酶標(biāo)抗體診斷試劑、甲胎蛋白〔 AFP〕酶標(biāo)抗體診斷試劑、癌胚抗原〔 CEA〕的酶標(biāo)抗體診斷試劑。 44 第三章 抗體制藥 第四十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。 放射免疫用抗體診斷試劑 ? 放射免疫技術(shù)是將放射性核素分析的高度靈敏性與抗原抗體反響的特異性結(jié)合起來(lái)建立的檢測(cè)技術(shù)。能測(cè)出 ng/ml，甚至 pg/ml水平的微量抗原物質(zhì)。 45 第三章 抗體制藥 第四十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。 導(dǎo)向診斷藥物 ? 以抗體為載體的導(dǎo)向診斷藥物的研究比導(dǎo)向治療更接近臨床應(yīng)用階段。 ? 放射性免疫顯像的優(yōu)點(diǎn)：在體內(nèi)有確切定位腫瘤的作用；在體內(nèi)可檢出 厘米大小的病灶；小分子抗體容易到達(dá)腫瘤部位；抗體在腫瘤部位可保存 69 日；能觀察抗體在血中的半衰期和可能出現(xiàn)的不良反響。 46 第三章 抗體制藥 第四十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。 六、抗體治療藥物 ? 以抗體為載體的導(dǎo)向治療藥物研究已有 20多年的歷史，已制備出百余種單克隆抗體，鑒定出數(shù)十種與腫瘤有關(guān)的抗原，受試病人超過(guò)數(shù)千例。 ? 但治療用的制劑尚沒(méi)有一種到達(dá)商品化的程度。 ? 在治療藥物中，單克隆抗體與毒素的偶聯(lián)物治療淋巴瘤效果最佳答案，但有效率僅 30％。 ? 目前的客觀現(xiàn)實(shí)：研究進(jìn)展迅速，但未到達(dá)常規(guī)治療的應(yīng)用階段。 ? 原因：抗體相對(duì)分子量大，穿透力低，不能到達(dá)靶部位或攝取量低；鼠源性抗體的排斥反響。 47 第三章 抗體制藥 第四十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。 放射性核素標(biāo)記的抗體治療藥物 ? 抗體作為放射性核素的導(dǎo)向載體。 ? 操作簡(jiǎn)單、用量小，且能觀察到藥物在體內(nèi)的分布和藥物動(dòng)力學(xué)。 ? 放射性標(biāo)記的抗體有較大的殺傷范圍，有利于克服腫瘤外表抗原的異質(zhì)性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷也不依賴抗原抗體結(jié)合后的吸收作用，由于分子量小，容易穿透到達(dá)腫瘤部位。 48 第三章 抗體制藥 第四十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。 抗癌藥物偶聯(lián)的抗體藥物 ? 常用抗癌藥 氨甲喋呤、阿霉素、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺等，以人血清白蛋白為中間載體，可明顯提高每分子抗體所攜帶的氨甲喋呤量，使體外細(xì)胞毒性提高倍。 ? 抗體類藥物的逆轉(zhuǎn)耐藥性 腫瘤細(xì)胞對(duì)抗原藥物可產(chǎn)生多藥耐藥性。 49 第三章 抗體制藥 第四十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。 抗體類藥物逆轉(zhuǎn)耐藥性 ? 腫瘤細(xì)胞對(duì)抗原藥物可產(chǎn)生多藥耐藥性〔 MDR〕。 ? MDR是由基因調(diào)控的，其編碼蛋白稱為 P糖蛋白，其中 P170是與腫瘤耐藥相關(guān)的主要蛋白，由 Mdr1基因編碼， 1280氨基酸殘基，分子量 170K。 ? 認(rèn)為 P蛋白是 ATP酶依賴性藥泵，藥物進(jìn)入細(xì)胞后與 P蛋白結(jié)合，利用 ATP水解釋放的能量將藥物泵出胞外，使胞內(nèi)藥物蓄積減少，因而產(chǎn)生耐藥性。 50 第三章 抗體制藥 第五十頁(yè)，共六十六頁(yè)。 毒素偶聯(lián)的抗體藥物 ? 免疫毒素及其換代制品 毒素和抗體的交聯(lián)物稱為免疫毒素。 第一代 免疫毒素是包含有 A、 B 鏈的完整的毒素和抗體的交聯(lián)物，應(yīng)用有限，第二代 免疫毒素利用抗體或抗體片段與毒素作用，在體內(nèi)有一定的抗腫瘤作用； 第三代 免疫毒素－重組免疫毒素，特異性好，穩(wěn)定性強(qiáng)，滲透性好，免疫原性低，可大量制備。 51 第三章 抗體制藥 第五十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。 免疫毒素的制備 ? 來(lái)源：主要是細(xì)菌毒素和植物毒素。 ? 載體種類：小分子抗體 FV和 SCFV；細(xì)胞生長(zhǎng)因子可與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合；激素，可識(shí)
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