hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌(編輯修改稿)
2024-10-05 14:56 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 缺失和點(diǎn)突變，其中以 X基因 3‘ 端核苷酸的缺失最常見。 3’ 端核苷酸的缺失導(dǎo)致 HBx出現(xiàn) C端的缺失。 全序列的 HBx抑制 ras和 myc轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力 , 而 C端缺失的 HBx使 ras和 myc轉(zhuǎn)化鼠胚胎纖維母細(xì)胞的活性增強(qiáng)。 C端缺失的 HBx能加速 Huh7細(xì)胞 G0/G1S期的進(jìn)程 , 并使生長(zhǎng)抑制效應(yīng)結(jié)構(gòu)域喪失。 C端缺失的 HBx失去對(duì)細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用 , 并促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌形成中起重要作用。 第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx對(duì)肝細(xì)胞增生的影響 ? HBx可通過 受體酪氨酸蛋白激酶途徑等多種信號(hào)傳導(dǎo)通路 參與肝細(xì)胞增生的調(diào)節(jié) : (1)促胰島素樣生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體和表皮生長(zhǎng)因子受體高表達(dá)，激活 Src家族激酶，活化 Jak1STAT或與 P53結(jié)合使 P53下游靶基因 PTEN表達(dá)下調(diào)，激活PI3K/Akt/Bad信號(hào)通路。 HBx也可直接與 PI3K的催化亞基 p110結(jié)合激活 PI3K，或使Akt/Bad磷酸化激活 PI3K信號(hào)通路。 (2)通過促 IGF、 IGFR的高表達(dá)進(jìn)而活化受體酪氨酸激酶，或通過觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放激活 RAS/RAF/MAPK信號(hào)通路。 (3)促進(jìn) Jaks/STATs的酪氨酸磷酸化，活化 JaksSTATs信號(hào)通路，促進(jìn) STAT依賴性基因轉(zhuǎn)錄。 (4)與 MEKK1, SEK1, SAPK和 1433蛋白形成胞質(zhì)復(fù)合物 , 上調(diào) SAPK/JNK通路。 HBx通過激活以上各信號(hào)傳導(dǎo)通路參與肝細(xì)胞生長(zhǎng)、增生和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)。 第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx調(diào)節(jié)端粒酶活性： ? 端粒酶的激活被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生的重要事件，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 (hTERT)是端粒酶的一個(gè)亞單位，調(diào)節(jié)端粒酶限速的決定因素， hTERT的表達(dá)與端粒酶的活性密切相關(guān)。 ? HBx陽(yáng)性肝癌細(xì)胞 hTERT mRNA水平明顯高于 HBx陰性細(xì)胞。其啟動(dòng)子序列上含有 AP2和 Sp1結(jié)合位點(diǎn)，HBx有可能通過 AP2和 Spl調(diào)節(jié) hTERT的轉(zhuǎn)錄，激活端粒酶的表達(dá) 。 第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)。 ? HBx影響蛋白
研究報(bào)告相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1