5原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制(編輯修改稿)
2024-10-04 04:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 其后肢血管阻力比正常鹽攝入時增加，切除后肢的交感神經(jīng)，那么血管阻力的增加減少一半。 ?Winternize等給 SHR大鼠高鹽攝入， 2周后發(fā)現(xiàn)，其丘腦下前核和背中核的 NE含量比正常鈉攝入時明顯增加，血壓顯著升高，提示鈉和交感神經(jīng)活性在高血壓病的發(fā)生中有協(xié)同作用。 第三十四頁，共七十八頁。 〔 SM dysfunction of ions transduction 〕 第三十五頁，共七十八頁。 平滑肌離子轉(zhuǎn)運紊亂 ?細(xì)胞內(nèi) Na＋ ↑: 鈉泵抑制因子 ↑→ Na泵活性 ↓ 胞膜對鈉通透 ↑…… 1. 細(xì)胞水腫 2. 膜去極化 ,POC激活 ,Ca2＋ ↑ ? 細(xì)胞內(nèi) Ca2＋ ↑： 第三十六頁，共七十八頁。 ＋泵功能 ↓ ，使細(xì)胞對鈣的外向轉(zhuǎn)運功能降低 . ↑ ，激活 Na＋ Ca2＋交換，胞外鈣內(nèi)流 ↑ ；膜局部去極化，膜上鈣通道開放，進(jìn)一步促使鈣內(nèi)流。 ，使鈣的穩(wěn)膜作用降低。細(xì)胞膜對鈣、鈉、鉀等離子的通透性增加，細(xì)胞對外界刺激的敏感性增加?！策z傳性膜缺陷障礙〕 —— 膜學(xué)說 第三十七頁，共七十八頁。 鈣通道 Na+ Ca2+ 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣增加 第三十八頁，共七十八頁。 4. 鈣調(diào)蛋白 (CaM)異常 CaM → CaCaM復(fù)合物 → CaM依賴性蛋白激酶 → 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)多種酶活性，如 Ca泵、 NaCa交換體、質(zhì)膜上Ca通道等。 第三十九頁，共七十八頁。 MLCK inactive MLCK active Ca2+ calmodulin Ca2+ calmodulin Kinase (inactive) KinaseCa2+ calmodulin (active) myosin (inactive) Myosin (active) P *Contraction ATP酶 ↑ 質(zhì)膜結(jié)合鈣能力 ↓ 鈣轉(zhuǎn)運障礙 CaM異常 胞內(nèi)鈣濃度升高 ?血管 SMC持續(xù)性收縮，外周血管阻力增加； ?另外，膜穩(wěn)定性降低，使SM對血管活性物質(zhì)敏感性和反響性增強(qiáng)； ?從而引起血壓持續(xù)升高。 第四十頁，共七十八頁。 ?血管異常改變主要表現(xiàn)為： 血管張力增高 和 管壁增厚 ，從而使總外周阻力增加，導(dǎo)致 血壓升高。 第四十一頁，共七十八頁。 〔一〕血管張力增高 血管異常改變 原因：血管平滑肌對血管活性物質(zhì)的敏感性增強(qiáng)、反響性增加。 研究發(fā)現(xiàn)： ? SMC對不同血管活性物質(zhì)刺激呈現(xiàn)不同的敏感性 ? 敏感性的改變發(fā)生在高血壓之前 ? 敏感性增高并非繼發(fā)于血管壁的應(yīng)激性升高，在管壁應(yīng)激不增加的情況下其血管敏感性即行增強(qiáng) 第四十二頁，共七十八頁。 Berecek等阻斷高血壓動物的一側(cè)下肢髂外動脈，使其血壓約為對側(cè)的一半，以降低血管壁應(yīng)激，但是仍不能逆轉(zhuǎn)血管敏感性的增高，引起高血壓動物血管發(fā)生收縮反響所需要的血管活性藥物的閾濃度仍處于低值。 上述現(xiàn)象說明，高血壓動物血管敏感性的改變并不依賴于血管壁的應(yīng)激性增高。 〔如膜穩(wěn)定性降低〕 第四十三頁，共七十八頁。 〔二〕血管結(jié)構(gòu)性變化 血管異常改變 1. 管壁增厚： 特別是中層增厚，由于平滑肌細(xì)胞肥大、平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞基質(zhì)合成增多所致。管壁增厚進(jìn)一步導(dǎo)致血管阻力增高，血管壁反響性增強(qiáng)。 ： 機(jī)制可能是高血壓長期過量灌注的自動調(diào)節(jié)反響。 第四十四頁，共七十八頁。 血管重塑 在高血壓維持和進(jìn)展中的作用： ①對血流動力學(xué)的影響： 阻力血管纖維化及管壁增厚，使血管口 徑減?。? 第四十五頁，共七十八頁。 ②對血管的損害： 血管口徑變小使切應(yīng)力增大易致內(nèi)皮損 傷，推動動脈粥樣硬化的形成與開展。 第四十六頁，共七十八頁。 細(xì)胞生命活動依賴于細(xì)胞外信號及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。 細(xì)胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)之一即 肌醇磷脂途徑 ，主要調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、分泌、收縮、增殖等功能。 第四十七頁，共七十八頁。 〔一〕 G蛋白偶聯(lián)受體〔 GPCR〕及其介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路舉例 GPCR與配體結(jié)合后， Gα構(gòu)象變化使 GDP解離被 GTP取代， G蛋白那么由靜止非活化形式轉(zhuǎn)變?yōu)?GαGTP的活化形式，并與 β、 γ解離 , 然后 GαGTP作用于相應(yīng)的效應(yīng)器，激活特定的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 G蛋白由 α、 β、 γ三個亞基組成， α亞基為功能亞單位。 Ga又有四個亞家族 Gs、 Gi、 Gq、 G12。 參與肌醇磷脂代謝的特異性 G蛋白是 Gq。 G蛋白通過其與 GTP/GDP結(jié)合狀態(tài)的轉(zhuǎn)化，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活或關(guān)閉，因此被稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的“分子開關(guān)〞。
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