妊娠高血壓綜合征病因?qū)W研究進(jìn)展與展望(編輯修改稿)
2024-10-04 00:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 共三十一頁。 ? 〔 3〕滋養(yǎng)細(xì)胞分泌溶解基質(zhì)蛋白酶的能力下降。目前了解滋養(yǎng)細(xì)胞對細(xì)胞外基質(zhì)的浸潤能力與基質(zhì)金屬蛋白酶的活性有關(guān)。我們初步研究發(fā)現(xiàn)，妊高征患者滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 2， 9明顯降低，而其抑制物金屬蛋白酶組織抑制劑〔 TIMP－ 1〕表達(dá)升高 ? 〔 4〕胎母免疫平衡或免疫耐受失調(diào)。胚胎遭受免疫攻擊，滋養(yǎng)細(xì)胞受累。 第十六頁，共三十一頁。 氧化應(yīng)激學(xué)說 ? 氧化應(yīng)激〔 oxidative stress〕是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化。 ? 氧化應(yīng)激的毒性效應(yīng)最終導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤和釋放多種蛋白酶，而且還可以通過復(fù)原型輔酶 Ⅱ 〔 NADPH〕氧化酶中介呼吸爆發(fā)，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物，如O2－、 OH、 H2O2，這些物質(zhì)能與膜和DNA結(jié)合產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反響而致細(xì)胞損傷。 第十七頁，共三十一頁。 ? 妊娠期氧化應(yīng)激的底物增加，這包括血漿中和膜上多不飽和脂肪酸、膽固醇及脂質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)正常婦女血中脂質(zhì)過氧化物水平從妊娠中期開始明顯升高，直至孕晚期，說明妊娠本身就存在脂質(zhì)過氧化 ? 抗氧化劑－維生素 E在正常孕婦血漿中高于未孕婦。因此正常妊娠期氧化和抗氧化作用保持相對平衡。以致不會產(chǎn)生氧化過激 第十八頁，共三十一頁。 ? 妊高征時(shí)過氧化物的底物增加，先兆子癇患者血漿中甘油三酯和游離脂肪酸水平相當(dāng)于正常妊娠的兩倍，而且還伴有較小的、密度增高的低密度脂蛋白顆粒增加，這種顆粒更易被氧化。妊高征時(shí)參與氧化應(yīng)激的某些酶活性也增強(qiáng)：如黃嘌呤氧化酶〔 XO〕及其前體黃嘌呤脫氫酶〔 XD〕。我們研究說明，在胎盤缺血再灌注時(shí)， XO和XD均可產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化 第十九頁，共三十一頁。 ? 妊高征患者還存在抗氧化作用減弱，抗氧化劑減少或活性下降。研究發(fā)現(xiàn)，先兆子癇患者血漿中抗壞血酸濃度比正常妊娠降低 50％。胎盤局部抗氧化作用減弱，如抗氧化劑〔如血漿鐵復(fù)原能力〕和某些抗氧化酶表達(dá)減少或活性下降。此外先兆子癇的患者胎盤組織中缺乏去除 H2O2的谷胱甘肽過氧化物酶，導(dǎo)致脂質(zhì)氫過氧化物產(chǎn)生增多。 第二十頁，共三十一頁。 ? 妊高征時(shí)存在氧化應(yīng)激，主要脂質(zhì)過氧化物明顯增高，如硫巴比妥酸反響物質(zhì)、 8－異前列腺素 F2α；蛋白質(zhì)過氧化物明顯增加，如硝基酪氨酸、羥基蛋白質(zhì)。妊高征時(shí)氧化應(yīng)激的易感性增加不僅與血脂紊亂有關(guān)，可能還與酯酶基因異常有關(guān)。此外妊高征時(shí)蛻膜動脈出現(xiàn)一種特征性的急性粥樣化改變，也證明此處可能存在氧化應(yīng)激反響，使脂質(zhì)過氧化增強(qiáng) 第二十一頁，共三十一頁。 ? 氧化應(yīng)激產(chǎn)生
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