案例分析不同劑型藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理的重要性和可操(編輯修改稿)
2025-03-21 14:20 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 多的分解開(kāi)，以包含風(fēng)險(xiǎn)中蘊(yùn)含的各種因素。這些因素被合并成一個(gè)單獨(dú)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分值以用于劃分風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。過(guò)濾即通過(guò)對(duì)各因素進(jìn)行權(quán)重或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)分值作刪減的形式進(jìn)行，從而使風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)適用于管理或政策性目的。 ? 可以采用風(fēng)險(xiǎn)矩陣和 RRF列表的形式進(jìn)行。 47 初步危害源分析（ PHA） ? PHA是一種通過(guò)利用已有的關(guān)于危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來(lái)識(shí)別將來(lái)的危害源、危險(xiǎn)局面和會(huì)導(dǎo)致危害的事件的分析方法。它常用于評(píng)估產(chǎn)品、過(guò)程、廠房設(shè)施等前期設(shè)計(jì)階段所存在的潛在 缺陷。這種方法包括： 生的可能性。 或毀壞程度。 。 48 PHA分析流程 ? 完成危害列表。 ? — 列出已知的潛在危害 ? 文獻(xiàn) ? 以前的項(xiàng)目 ? 偏差 ? 偏差 ? — 鑒別潛在的原因 ? — 鑒別影響和水平 ? — 鑒別潛在的控制 49 失效模式與影響分析（ FMEA） ? FMEA 為工藝過(guò)程和他們對(duì)結(jié)果和 /或產(chǎn)品性能的可能影響提供了一種對(duì)潛在失效模式的的評(píng)估。這有賴(lài)于對(duì)產(chǎn)品和過(guò)程的理解。 FMEA系統(tǒng)地將復(fù)雜的工藝分析分解成一些可以處理的步驟。這個(gè)工具可用于在總結(jié)失效的重要模式、導(dǎo)致這些失效的原因和這些失效的可能影響。 50 FMEA應(yīng)用分析流程 確定所要分析的產(chǎn)品、過(guò)程應(yīng)達(dá)到的功能、品質(zhì)特性； 召集相關(guān)人員、分析可能發(fā)生的失效模式； 分析失效發(fā)生的可能的影響，評(píng)估影響的嚴(yán)重度（ S）； 分析失效發(fā)生的原因，評(píng)定其發(fā)生概率（ P）； 根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測(cè)方法，評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度（ D）； 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定； 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防的潛在失效模式； 制定預(yù)防、改進(jìn)措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人； 跟蹤驗(yàn)證所采取的措施的有效性； 經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、成果交流。 51 52 53 表格模板（ FMEA樣表） 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 制訂改進(jìn)措施 FMEA分析表格 產(chǎn)品/過(guò)程功能 /品質(zhì)特性要求 潛在的失效模式 可能影響效應(yīng) 嚴(yán)重性 S 失效模式的可能原因 發(fā)生的可能性 O 現(xiàn)有控制手段/檢測(cè)手段 可發(fā)現(xiàn)性 P 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) R P N 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可 建議措施 采取措施后的等級(jí) 嚴(yán)重性 發(fā)生可能性 可發(fā)現(xiàn)性 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 制訂改進(jìn)措施 54 失效模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（ FMECA） ? FMEA也可被進(jìn)一步用于綜合分析各種后果的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及其可檢測(cè)性，成為失效模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析方法（ FMECA） 。為了進(jìn)行這樣的分析，應(yīng)先建立產(chǎn)品或工藝的規(guī)范。 FMECA可用以確定哪些地方需要采取更多的預(yù)防性措施以使風(fēng)險(xiǎn)最小化 55 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP） ? 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ Hazard Analysis and Critical Control Point， HACCP）是 ICH Q9中推薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動(dòng)預(yù)防性方法 ? HACCP是一個(gè)系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法。它是一個(gè)結(jié)構(gòu)化的方法，它應(yīng)用技術(shù)和科學(xué)的原理分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或與由于設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品使用不同階段所產(chǎn)生的危害的后果。 ? HACCP也可用于確定和管理物理、化學(xué)和生物危害（包括微生物污染）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。 ? 若對(duì)產(chǎn)品和工藝過(guò)程的理解十分全面， HACCP能很好地支持關(guān)鍵控制點(diǎn)的確定。 56 HACCP實(shí)施流程 ? 確定要研究的對(duì)象； ? 繪制流程圖； ? 列出所有潛在的危害進(jìn)行危害分析； ? 確定工藝中每個(gè)步驟的預(yù)防措施； ? 確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（ CCP`S）； ? 為各 CCP確定關(guān)鍵限度； ? 建立系統(tǒng)以監(jiān)控關(guān)鍵控制點(diǎn)（ CCP）； ? 建立所要采用的整改措施； ? 建立證實(shí) HACCP有效實(shí)施的系統(tǒng)； ? 建立記錄保存系統(tǒng)。 57 事故分析樹(shù)（ FTA） ? FTA方法 是找出產(chǎn)品或工藝的功能性失效（故障）的一種方法。這種方法一次評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）錯(cuò)誤，但是它也能通過(guò)識(shí)別因果鏈將多個(gè)導(dǎo)致失敗的原因結(jié)合起來(lái)。這種結(jié)果以失效模式樹(shù)的形式表達(dá)出來(lái)。在判斷圖的每個(gè)層次上，失效模式的組合都可以用邏輯運(yùn)算符（ AND、 OR等）描述。 FTA是邏輯性非常強(qiáng)的工具，應(yīng)用的基礎(chǔ)是分析人員對(duì)于產(chǎn)品、工藝或服務(wù)的真實(shí)完整的理解。 ? 事故分析樹(shù)是一種從結(jié)果到原因邏輯分析事故發(fā)生的有向過(guò)程，遵循邏輯學(xué)的演繹分析原則，是仿照樹(shù)型結(jié)果，將多種風(fēng)險(xiǎn)畫(huà)成樹(shù)狀，進(jìn)行多種可能性分析。 58 FTA編輯程序、分析程序 ? 熟悉系統(tǒng)。包括工作程序、各種重要參數(shù)、作業(yè)情況、必要時(shí)畫(huà)出工藝流程圖和布置圖。 ? 調(diào)查事故。要求在過(guò)去事故實(shí)例、有關(guān)事故統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)上，盡量廣泛地調(diào)查所能預(yù)想到的事故，即包括已發(fā)生的和可能發(fā)生的事故。 ? 確定頂上事件。所為頂上事件，就是我們要分析的對(duì)象事件。分析系統(tǒng)所發(fā)生事故的損失和頻率大小，從中找出后果嚴(yán)重，且較容易發(fā)生的事故，作為分析的頂上事件。 ? 確定目標(biāo)。根據(jù)以往事故記錄和同類(lèi)系統(tǒng)事故資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，求出事故發(fā)生的概率，然后根據(jù)這一事故的嚴(yán)重程度，確定我們要控制的事故發(fā)生概率的目標(biāo)值。 ? 調(diào)查原因事件。調(diào)查與事故有關(guān)的所有原因事件和各種因素，包括設(shè)備故障、機(jī)械故障、操作者失誤、管理和指揮失誤、環(huán)境因素等 59 FTA編輯程序、分析程序 ? 畫(huà)出事故樹(shù)。根據(jù)上述資料，從頂上事件進(jìn)行演繹分析，一級(jí)一級(jí)地找出所有直接原因事件，直到所要分析的深度，按照邏輯關(guān)系，畫(huà)出事故樹(shù)。 ? 定性分析。根據(jù)事故樹(shù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行化簡(jiǎn)，求出最小割集和最小徑集，確定各基本事件的結(jié)構(gòu)重要度排序。 ? 計(jì)算頂上事件概率。首先根據(jù)所調(diào)查的情況和資料，確定所有原因事件的發(fā)生概率，并標(biāo)在事故樹(shù)上。根據(jù)這些基本數(shù)據(jù)，求出頂上事件的發(fā)生概率。 ? 進(jìn)行比較。要根據(jù)可維修系統(tǒng)和不可維修系統(tǒng)分別考慮。 ? 定量和定性分析。 60 事故分析樹(shù)（ FTA） 61 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具 — 趨勢(shì)分析圖表 62 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具 — 趨勢(shì)分析 63 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具 — 趨勢(shì)分析 64 四、應(yīng)用示例 65 66 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍 ? 涵蓋藥品生命周期的全過(guò)程 ? 質(zhì)量管理體系 ? 文件 ? 培訓(xùn) ? 質(zhì)量缺陷 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 變更控制 ? 持續(xù)改進(jìn) /CAPA ? 監(jiān)管 ? 研發(fā) ? 設(shè)備和設(shè)施 ? 物料管理 ? 生產(chǎn)及其計(jì)劃 ? 實(shí)驗(yàn)室管理和穩(wěn)定性研究 ? 包裝材料和標(biāo)簽 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的文件化要求 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理主計(jì)劃 （ RMP） ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（ SMP） ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制方案 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理記錄 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告 67 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理主計(jì)劃（
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