注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點(diǎn)(編輯修改稿)
2025-03-12 19:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 2023年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)直接接觸藥品的包裝材料和容器監(jiān)督管理的通知》，明確規(guī)定從 2023年 1月 1日起停止使用普通天然膠塞（不包括口服固體藥品包裝用膠塞、墊片、墊圈）作為藥品（包括醫(yī)院制劑）包裝； ? 2023年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步做好淘汰普通天然膠塞工作的通知》 ? 2023年 1月 1日起規(guī)定全面停止使用天然膠塞。 丁基膠塞的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn) ? 優(yōu)點(diǎn)： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強(qiáng)，安全性高 ? 缺點(diǎn)： 價(jià)格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 3）硫化促進(jìn)劑：加在橡膠中能縮短硫化時(shí)間和降低硫化溫度的物質(zhì)。 ? 4）活性劑：在橡膠中加入活性劑能增加促進(jìn)劑活性，從而減少促進(jìn)劑用量或縮短硫化時(shí)間，改善硫化膠性能的物質(zhì)。 ? 5）增塑劑：在橡膠中加入增塑劑用來(lái)增大分子鏈間的距離，減少分子間的作用力，并產(chǎn)生潤(rùn)滑作用，使分子鏈間易滑動(dòng)，從而增加膠料的塑性。 ? 6）填充劑：按效果分為補(bǔ)強(qiáng)劑和非補(bǔ)強(qiáng)填充劑。 ? 7）著色劑：常用的有紅色、白色、灰色。 丁基膠塞的清洗 ? 清洗工藝：供應(yīng)商所提供的丁基膠塞都是經(jīng)過(guò)清洗的產(chǎn)品，在使用前，只需將膠塞適當(dāng)漂洗。目的是清除膠塞在運(yùn)輸、搬運(yùn)中產(chǎn)生的微粒。 ? 清洗次數(shù)：有試驗(yàn)結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會(huì)出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證選擇適宜的清洗次數(shù)。 ? 清洗設(shè)備：控制膠塞清洗斗轉(zhuǎn)速與膠塞滾動(dòng)幅度極為重要。我公司使用自制的設(shè)備。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過(guò)滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無(wú)菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。 ? 熱壓滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。此法具有很強(qiáng)的滅菌效果，滅菌可靠，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗(yàn)證、藥典菌檢要求提高） 。 注射劑滅菌的目的 ? 滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，微生物的種類不同、滅菌方法不同，效果也不同。細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽胞為準(zhǔn)。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物以及細(xì)菌的芽胞全部殺滅。 ? 消毒：指用物理和化學(xué)方法將病原微生物殺死。 ? 滅菌的目的：既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥的安全。因此選擇滅菌方法必須結(jié)合藥物的性質(zhì)加以全面考慮。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。 ? 必須將滅菌柜內(nèi)的空氣排除。如果滅菌柜內(nèi)有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸汽與空氣二者的總壓，并非是純蒸汽的壓力，溫度達(dá)不到規(guī)定值。而且試驗(yàn)證明，加熱蒸汽中含有 1％空氣時(shí)，傳熱系數(shù)降低 60％，直接影響滅菌效果，因此滅菌柜上往往附有真空裝置，通入蒸汽前將柜內(nèi)的空氣抽出。 ? 滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所要求的溫度算起。通常測(cè)定滅菌柜內(nèi)的溫度，不是滅菌物內(nèi)部溫度，因此最好能設(shè)計(jì)直接測(cè)定被滅菌物內(nèi)溫度的裝置或使用溫度指示劑。 ? 滅菌完畢停止加熱，必須使壓力逐漸降到 0，才能放出滅菌柜內(nèi)蒸汽，使滅菌柜內(nèi)的壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌柜，待 10～ 15分鐘后，再全部打開，以避免柜內(nèi)外壓差太大、溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂，保證操作人員的安全。 影響濕熱滅菌的因素 ? 細(xì)菌的種類與數(shù)量：不同細(xì)菌，同一細(xì)菌的不同發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力有所不同，繁殖期對(duì)熱的抵抗力比衰老期小得多，細(xì)菌芽胞的耐熱性更強(qiáng)。細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時(shí)間越短。因此，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程盡可能縮短。注射劑在配制灌封后應(yīng)當(dāng)日滅菌。 ? 藥物性質(zhì)與時(shí)間；一般來(lái)說(shuō)，滅菌溫度越高滅菌時(shí)間越短。但是溫度越高，藥物的分解速度加快，滅菌時(shí)間越長(zhǎng)，藥物分解得越多。因此，考慮到藥物的穩(wěn)定性，不能只看到殺滅細(xì)菌的一面，還要保證藥物有效性的一面，應(yīng)達(dá)到有效滅菌的前提下可適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時(shí)間。 ? 蒸汽的性質(zhì)：蒸汽有飽和蒸汽，濕飽和蒸汽，過(guò)熱蒸汽。飽和蒸汽熱含量較高，熱的穿透力較大，因此滅菌效力高。 滅菌參數(shù) ① D值： 在一溫度下，殺滅 90%微生物（或殘存率為 10%）所需的滅菌時(shí)間。
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