注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關鍵控制點-文庫吧資料
2025-02-26 19:58本頁面
【正文】 高，藥物的分解速度加快，滅菌時間越長，藥物分解得越多。注射劑在配制灌封后應當日滅菌。細菌數(shù)越少，滅菌時間越短。 ? 滅菌完畢停止加熱，必須使壓力逐漸降到 0，才能放出滅菌柜內(nèi)蒸汽，使滅菌柜內(nèi)的壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌柜，待 10～ 15分鐘后，再全部打開，以避免柜內(nèi)外壓差太大、溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂，保證操作人員的安全。 ? 滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所要求的溫度算起。如果滅菌柜內(nèi)有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸汽與空氣二者的總壓，并非是純蒸汽的壓力，溫度達不到規(guī)定值。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。 ? 滅菌的目的：既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥的安全。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學方法將所有致病和非致病的微生物以及細菌的芽胞全部殺滅。微生物包括細菌、真菌、病毒等，微生物的種類不同、滅菌方法不同，效果也不同。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 ? 熱壓滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 ? 化學滅菌法：氣體滅菌法、化學藥劑殺菌法 ? 無菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。 ? 清洗設備：控制膠塞清洗斗轉(zhuǎn)速與膠塞滾動幅度極為重要。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 丁基膠塞的清洗 ? 清洗工藝：供應商所提供的丁基膠塞都是經(jīng)過清洗的產(chǎn)品，在使用前，只需將膠塞適當漂洗。 ? 6）填充劑：按效果分為補強劑和非補強填充劑。 ? 4）活性劑：在橡膠中加入活性劑能增加促進劑活性，從而減少促進劑用量或縮短硫化時間，改善硫化膠性能的物質(zhì)。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ? 優(yōu)點： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ? 缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 2023年 1月 1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷凍干燥注射用抗生素粉針劑使用普通天然膠塞。 內(nèi)包裝材料－－－丁基膠塞 1995年 1月 5日發(fā)布的國藥質(zhì)字（ 95）第 8號文“關于淘汰天然膠塞，采用丁基膠塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然膠塞包裝藥品的規(guī)劃。改為現(xiàn)在的 75176。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質(zhì)較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 溶液型非靜脈用注射液 20支 （ 瓶 ） 檢查的供試品中 ， 均不得檢出可見異物 。 如檢出可見異物的供試品不超過 1支 （ 瓶 ） ， 應另取20支 （ 瓶 ） 同法檢查 ， 均不得檢出 。 可能原因：潔凈區(qū)的空氣潔凈度不符合要求、終端微孔濾膜破裂、瓶子、丁基膠塞清洗不符合要求。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結(jié)晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達標 ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 ． 可見異物的產(chǎn)生主要有兩種渠道 。 ? 處理辦法：調(diào)節(jié)灌凸輪或調(diào)節(jié)灌液管路中緩沖氣泡的氣囊容積，減少藥液的噴濺，灌封完后，增加用白紙對鋁盤中每排安瓿進行檢查的工序，及時挑出炭化品 。壓縮空氣和惰性氣體均經(jīng)過凈化處理。折疊膜使用前應做起泡點試驗，以驗證其完好性，缺點是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 ? 活性碳的作用：脫色、去熱原、吸附原料中的雜質(zhì)，提高澄明度 ? 活性碳加入的量、加入時的溫度、靜止時間都會影響澄明度的結(jié)果 ? （甲硝唑注射液澄明度問題、含量較低產(chǎn)品使用活性碳的問題） ? 過濾是保證澄明度的關鍵操作，常用的過濾器有：微孔濾膜濾器、鈦濾棒、折疊膜過濾器、板框過濾器。 ? 澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產(chǎn)中突出的問題，而原輔料的質(zhì)量優(yōu)劣與此有直接關系，因此生產(chǎn)中更換原輔料的生產(chǎn)廠家時，必須進行驗證。 ? Ⅰ 型、 Ⅱ 型字標記記于瓶子底部 注射劑配制及濾過過程的控制 ? 所有醫(yī)用原料必須使用注射級標準的原料、輔料應使用符合藥典規(guī)定的藥用標準的輔料，無國家藥用標準的輔料，暫時使用分析純的化學試劑。
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