注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點(ppt36)(1)-文庫吧資料
2025-02-26 19:58本頁面
【正文】 高，藥物的分解速度加快，滅菌時間越長，藥物分解得越多。注射劑在配制灌封后應(yīng)當(dāng)日滅菌。細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時間越短。 ? 滅菌完畢停止加熱，必須使壓力逐漸降到 0，才能放出滅菌柜內(nèi)蒸汽，使滅菌柜內(nèi)的壓力和大氣壓相等后，稍稍打開滅菌柜，待 10～ 15分鐘后，再全部打開，以避免柜內(nèi)外壓差太大、溫差太大而使物品沖出和使玻璃瓶炸裂，保證操作人員的安全。 ? 滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所要求的溫度算起。如果滅菌柜內(nèi)有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸汽與空氣二者的總壓，并非是純蒸汽的壓力，溫度達(dá)不到規(guī)定值。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。 ? 滅菌的目的：既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用及用藥的安全。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物以及細(xì)菌的芽胞全部殺滅。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，微生物的種類不同、滅菌方法不同，效果也不同。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 ? 熱壓滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。 ? 清洗設(shè)備：控制膠塞清洗斗轉(zhuǎn)速與膠塞滾動幅度極為重要。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 丁基膠塞的清洗 ? 清洗工藝：供應(yīng)商所提供的丁基膠塞都是經(jīng)過清洗的產(chǎn)品，在使用前，只需將膠塞適當(dāng)漂洗。 ? 6）填充劑：按效果分為補強劑和非補強填充劑。 ? 4）活性劑：在橡膠中加入活性劑能增加促進(jìn)劑活性，從而減少促進(jìn)劑用量或縮短硫化時間，改善硫化膠性能的物質(zhì)。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ? 優(yōu)點： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ? 缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 2023年 1月 1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷凍干燥注射用抗生素粉針劑使用普通天然膠塞。 內(nèi)包裝材料－－－丁基膠塞 1995年 1月 5日發(fā)布的國藥質(zhì)字（ 95）第 8號文“關(guān)于淘汰天然膠塞，采用丁基膠塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然膠塞包裝藥品的規(guī)劃。改為現(xiàn)在的 75176。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質(zhì)較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 溶液型非靜脈用注射液 20支 （ 瓶 ） 檢查的供試品中 ， 均不得檢出可見異物 。 如檢出可見異物的供試品不超過 1支 （ 瓶 ） ， 應(yīng)另取20支 （ 瓶 ） 同法檢查 ， 均不得檢出 。 可能原因：潔凈區(qū)的空氣潔凈度不符合要求、終端微孔濾膜破裂、瓶子、丁基膠塞清洗不符合要求。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結(jié)晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達(dá)標(biāo) ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 ． 可見異物的產(chǎn)生主要有兩種渠道 。 ? 處理辦法：調(diào)節(jié)灌凸輪或調(diào)節(jié)灌液管路中緩沖氣泡的氣囊容積，減少藥液的噴濺，灌封完后，增加用白紙對鋁盤中每排安瓿進(jìn)行檢查的工序，及時挑出炭化品 。壓縮空氣和惰性氣體均經(jīng)過凈化處理。折疊膜使用前應(yīng)做起泡點試驗，以驗證其完好性，缺點是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 ? 活性碳的作用：脫色、去熱原、吸附原料中的雜質(zhì)，提高澄明度 ? 活性碳加入的量、加入時的溫度、靜止時間都會影響澄明度的結(jié)果 ? （甲硝唑注射液澄明度問題、含量較低產(chǎn)品使用活性碳的問題） ? 過濾是保證澄明度的關(guān)鍵操作，常用的過濾器有：微孔濾膜濾器、鈦濾棒、折疊膜過濾器、板框過濾器。 ? 澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產(chǎn)中突出的問題，而原輔料的質(zhì)量優(yōu)劣與此有直接關(guān)系，因此生產(chǎn)中更換原輔料的生產(chǎn)廠家時，必須進(jìn)行驗證。 ? Ⅰ 型、 Ⅱ 型字標(biāo)記記于瓶子底部 注射劑配制及濾過過程的控制 ? 所有醫(yī)用原料必須使用注射級標(biāo)準(zhǔn)的原料、輔料應(yīng)使用符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，暫時使用分析純的化學(xué)試劑。
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