無菌工藝驗證--培養(yǎng)基灌封試驗(編輯修改稿)
2025-03-03 06:26 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 基模擬凍干過程252。 容器內(nèi)灌封好經(jīng)稀釋的培養(yǎng)基（ dilutedmedium），以半壓塞狀態(tài)裝入凍干機252。 模擬凍干過程，直到容器內(nèi)的培養(yǎng)基大致達(dá)到正常濃度（fullstrength）為止。252。 缺點：耗時長，需開發(fā)特殊的凍干程序，營養(yǎng)支持性不均一，影響微生物的存活力。22粉針劑對培養(yǎng)基灌封的要求216。 第一種方法252。 在灌裝線上直接灌裝液體培養(yǎng)基，灌裝后壓塞 軋蓋或熔封。216。 第二種方法252。 先灌裝干粉培養(yǎng)基，再加入注射用水216。 第三種方法252。 先灌裝惰性劑，再加入液體培養(yǎng)基216。 要點252。 采用第二、三種方法時，所用惰性劑或干粉培養(yǎng)基需事先經(jīng)過輻射滅菌。252。 常用惰性劑有聚乙二醇 8000、羧甲基纖維素、乳糖。23混懸劑 /半固體制劑對培養(yǎng)基灌封的要求216。 懸浮劑252。 需要模擬攪拌或循環(huán)流動的過程。252。 如果有無菌添加過程，也應(yīng)進(jìn)行模擬。216。 半固體制劑252。 需要將液體培養(yǎng)基增稠到適當(dāng)粘度。252。 可選用瓊脂或羧甲基纖維素作為增稠劑，也可選用其它試劑，但要證明其沒有抑制細(xì)菌或真菌的作用。252。 在培養(yǎng)結(jié)束后，需將培養(yǎng)基從塑料或金屬管中擠出檢查其混濁度和真菌菌落，也可進(jìn)行無菌檢查實驗。252。 如果選擇顯色培養(yǎng)基遇到污染物變色的方法，則需要對其進(jìn)行驗證。24方案 與 報告25制訂培養(yǎng)基灌封實驗方案的考慮因素（一）216。 生產(chǎn)線最長運行時間及其造成的相關(guān)風(fēng)險216。 干預(yù)的次數(shù)、類型和復(fù)雜程度216。 是否有凍干工序216。 設(shè)備的無菌裝配216。 總?cè)藬?shù)和所從事的操作216。 無菌加入和無菌轉(zhuǎn)移的次數(shù)216。 班次更換、暫停和必要的更衣216。 無菌設(shè)備的拆卸與連接216。 環(huán)境監(jiān)測26制訂培養(yǎng)基灌封實驗方案的考慮因素（二）216。 生產(chǎn)線的配置和運行速度216。 產(chǎn)品重量檢查216。 容器 /密封系統(tǒng)216。 與無菌操作相關(guān)的各種特殊規(guī)定216。 總?cè)藬?shù)和所從事的操作n 總的原則n 綜合考慮生產(chǎn)線可能造成污染的各種因素 n 盡可能模擬實際生產(chǎn)的無菌操作 n 可能時，應(yīng)包括最差條件的模擬測試 27驗證開始前的準(zhǔn)備工作216。 設(shè)備確認(rèn)252。 通風(fēng)系統(tǒng)（ HVAC）的確認(rèn)252。 設(shè)備的在線清洗和滅菌 CIP,SIP216。 滅（除）菌工藝驗證252。 濕熱、干熱滅菌工藝252。 除菌過濾252。 空氣過濾器的完好性檢測252。 容器 /膠塞密封完好性測試216。 人員培訓(xùn)216。 潔凈室環(huán)境達(dá)到設(shè)計要求28培養(yǎng)基灌封實驗方案的內(nèi)容舉例216。 定義被模擬的工藝216。 定義使用的房間，灌封線和設(shè)備216。 使用的容器和密封件的類型216。 灌裝線的速度216。 灌封數(shù)量216。 模擬過程中的干擾和中斷的數(shù)目和類型216。 參與的人員數(shù)目216。 使用的培養(yǎng)基216。 灌封到容器內(nèi)培養(yǎng)基的體積216。 選擇的最差條件及其原理216。 培養(yǎng)條件，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)時間216。 所進(jìn)行的環(huán)境監(jiān)測216。 批記錄復(fù)印件216。 職責(zé)說明216。 所有工作的合格標(biāo)準(zhǔn)216。 列舉最終報告中需要的文件216。 本次模擬的持續(xù)時間29方案的執(zhí)行與記錄（一）216。 培養(yǎng)基灌封的日期和時間216。 使用的房間和設(shè)備216。 容器膠塞的型號和尺寸216。 培養(yǎng)基種類和滅菌方式216。 每容器中的灌裝體積216。 灌裝速度216。 灌封的瓶數(shù)，燈檢丟棄的瓶數(shù)和原因216。 培養(yǎng)的瓶數(shù)，陽性的數(shù)量216。 培養(yǎng)時間和溫度30方案的執(zhí)行與記錄（二）216。 環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)216。 參與培養(yǎng)基灌封的人員216。 培養(yǎng)基靈敏度檢查的結(jié)果216。 有無陽性結(jié)果。如有，要給出微生物鑒定的結(jié)果。216。 如發(fā)生異常情況，需給出調(diào)查報告。31培養(yǎng)基灌封實驗中的環(huán)境監(jiān)測216。 環(huán)境監(jiān)測－按照相應(yīng)的規(guī)程進(jìn)行，包括：252。 空氣粒子數(shù)252。 沉降碟252。 浮游菌252。 表面監(jiān)測252。 人員監(jiān)測? 對無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境的評估32培養(yǎng)基灌封實驗中的靈敏度檢查實驗n 培養(yǎng)基靈敏度檢查實驗： 使用完成 14天培養(yǎng)的灌封前期培養(yǎng)基樣品n 用枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠球菌、銅綠假單胞菌、黑曲霉和環(huán)境菌作為陽性菌n 將每個菌種準(zhǔn)備含 100cfu/，每個菌種接種 2支培養(yǎng)基樣品，同時并平板計數(shù)（雙份）n 對真菌在 2025?C下培養(yǎng)，對細(xì)菌在 3035 ?C下培養(yǎng)，每天檢查， 5天內(nèi)需有生長跡象33再驗證與增補性驗證的要求216。 再驗證252。 對每條生產(chǎn)線，每年進(jìn)行兩次再驗證，間隔時間為 57個月 。252。 人員至少每年參加一次再驗證，以進(jìn)行資格再確認(rèn)。252。 每條生產(chǎn)線輪流使用最大和最小規(guī)格的容器，變換生產(chǎn)線的速度。216。 增補性驗
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