【文章內(nèi)容簡介】 庫 (41) 4. 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理 不合格物料要專區(qū)存放、有易于識別的明顯標(biāo)志，并按 規(guī)定及時處理。 (42) (1)對濕度、溫度或其他條件有特殊要求的物料、中間 產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應(yīng)分開； 揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其他物料；炮制、整理加工后的凈 藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制藥材分開。 (2)特殊藥品及易燃易爆的其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲存、 保管嚴(yán)格執(zhí)行國家規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲存、保管、使 用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種報(bào)關(guān)的規(guī)定 (43_44) (3)物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，起 初存一般不超過 二年 ，期滿后復(fù)驗(yàn)。儲存期內(nèi)如有特殊情 況應(yīng)及時復(fù)驗(yàn)。 (45) (4)藥品的標(biāo)簽和說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn) 的內(nèi)容、式樣和文字相一致，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無 誤后印制、發(fā)放和使用 (46) (5)藥品的標(biāo)簽、說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用。其要求： 、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛? 憑批包裝指令發(fā)放； ，領(lǐng)用人核對、簽 名，使用數(shù)、殘損書、及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有 批號的殘損數(shù)或剩余標(biāo)簽由專人計(jì)數(shù)銷毀；發(fā)用銷有記錄。 (二 )物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ： (1)《中華人民共和國藥典 (2)《生物制品規(guī)程》 (3)《進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)》、 (4)SDA頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn) (5)其他： 醫(yī)用輸液橡膠瓶塞 —— GB9890— 88 大輸液瓶 —— GB2639— 90 安培 —— GB2637— 90 鋁蓋 —— GB5197— 85 2. 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)內(nèi)部制定的，一般情況下高于法 定標(biāo)準(zhǔn)，多用于開展同品種評比、考核或考察各企 業(yè)間的質(zhì)量、生產(chǎn)水平等。 3. 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)依據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)生產(chǎn)水平、 用戶要求等制定的高于法定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)，目的是保證藥品出廠后，確保其在規(guī)定期限 內(nèi)的質(zhì)量，并隊(duì)伍法定標(biāo)準(zhǔn)的物料進(jìn)行質(zhì)量控制 二、原輔料的管理 藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物。 原料 包含主藥、 生產(chǎn)過程中的揮發(fā)性液體、過濾用助劑以及其他不作為最 后產(chǎn)品成分的的中間控制用原料藥。 輔料 藥品生產(chǎn)和調(diào) 配處方時所用的賦形劑和添加劑。 (一 )采購 ：選擇市場信譽(yù)好的供貨單位、定 點(diǎn)采購；同一種物料，一般要選擇兩個供貨單位；對供貨 單位生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量及其它相關(guān)因素定期調(diào)查。 ：產(chǎn)品檢驗(yàn)合格證、檢驗(yàn)結(jié)果，并填 寫經(jīng)濟(jì)合同等書面根據(jù)。 注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和衛(wèi)生要求。 (二 )驗(yàn)收、待驗(yàn) ：原輔料進(jìn)廠、專人驗(yàn)收，驗(yàn)收應(yīng)注意： (1)審查書面憑證： 合同、訂單、發(fā)票、產(chǎn)品合格證等 (2)進(jìn)行外觀目檢： 品名、批號、商標(biāo)、標(biāo)簽、破損等 (3)填寫進(jìn)貨記錄： 一般情況、收料情況、供貨方、外觀 ：同一編號、避免混藥 (1)原則： 名稱類似，代號差異大；編號后可加控制號 (2)方法： 原料藥代號 — 進(jìn)庫日期 — 進(jìn)庫次數(shù)的流水號 如： 4— 99— 2— 13 代號為 4的原料于 99年 2月，第 13次進(jìn)庫 ： 編號后 ?填寫原料總帳 ?清潔、除塵 ?放置待 驗(yàn)區(qū) (黃色待驗(yàn)標(biāo)志 )?填寫請驗(yàn)單 ?質(zhì)檢科 (三 )檢驗(yàn) ?封好，貼取樣證 ,填寫取樣記錄 ? 送檢驗(yàn)報(bào)告，按貨物件數(shù)發(fā)證 ?留樣 —— 潔凈級別與配料室相同 (四 )入庫與儲存 ?取待驗(yàn)，貼合格與不合格 ?合格填寫庫存貨位卡和分類帳、記錄收發(fā)結(jié)存情況 保持清潔，設(shè)置溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施。 (1)貨物按批次堆垛，存放有序，便于通風(fēng)和先進(jìn)先出。 垛與垛、垛與墻、垛與地、垛與照明設(shè)施適當(dāng)距離 (2)待驗(yàn) 、 合格 、 不合格 嚴(yán)格分開 (3)分類分開儲存，避免交叉污染： 固、液、揮發(fā)性原料 (4)加工炮制后的凈藥材應(yīng)用清潔容器包裝與未加工藥材 分開存放 (5)特殊管理藥品、易燃、易爆物品、菌毒種嚴(yán)格執(zhí)行有 關(guān)規(guī)定 (6)應(yīng)制定貯存期限，一般不超過 三年。 期滿后復(fù)驗(yàn)。特 殊情況及時復(fù)驗(yàn)。不合格或超過有效期的藥品按規(guī)定 處理，記錄。 (四 )發(fā)放 ：先進(jìn)先出、按生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單計(jì)量發(fā)放。 。 倉庫所發(fā)原料包裝完好、附合格證、檢驗(yàn)報(bào)告單；盛 放容器易于清洗和一次性使用，加蓋密封，運(yùn)輸過程中加 保護(hù)罩，容器貼有配料標(biāo)志。 發(fā)料按規(guī)定稱重計(jì)量，填寫稱重記錄。發(fā)料、送料、 領(lǐng)料人在領(lǐng)發(fā)料單上簽字。 ，潔凈級別與生產(chǎn)車間要求一致 三、包裝材料的管理 (一 )內(nèi)包裝材料要求： 必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)， 由藥監(jiān)管部門在審批藥品時一并審批。 ，與藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不發(fā)生組分脫落或遷 移到藥品當(dāng)中，保證安全用藥。 ；抗生素原料藥的周轉(zhuǎn)包裝容器除外 ，積極開展 測定內(nèi)包裝材料上附有微生物菌數(shù)的工作 ，方便貯存、運(yùn)輸、使用； (二 )印刷性包裝材料 —— 標(biāo)簽和說明書 藥品的包裝必須按規(guī)定印有或貼有標(biāo)簽并附有說明書。 設(shè)計(jì) ?印刷 ?接收 ?取樣 ?檢查 ?批準(zhǔn) ?發(fā)放 ：標(biāo)簽和說明書必須注明藥品的通用名、成 分、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、 有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良 反應(yīng)、和注意事項(xiàng)。特殊管理藥品、外用藥品和 OTC藥品的 標(biāo)簽，專有標(biāo)識。 SDA審核批準(zhǔn)的說明書是法定文件，不得自行修改 。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 衛(wèi) 生 《 藥品管理法》 第五條：開辦生產(chǎn)企業(yè)的條件之二：具有與所生產(chǎn) 藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。 第九條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照規(guī)范的要求 制定執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。 *衛(wèi)生 —— 主要包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠房衛(wèi) 生、人員衛(wèi)生 一、生產(chǎn)衛(wèi)生管理監(jiān)督 ，制定各項(xiàng) 衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。 (48) 、工序、崗位均應(yīng)按照生產(chǎn)和空氣潔凈 等級的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容包括： 清潔方法、程序、間隔時間、使用清潔劑消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 (49) 各種因素的監(jiān)測 ： (1)潔凈區(qū)進(jìn)氣的過濾； (2)空氣分布和 空氣交換頻率； (3)相鄰潔凈區(qū)的壓差； (4)廠房布局和物 流； (5)物料人員的緩沖； (6)人員防護(hù)和人員的衛(wèi)生規(guī)程； (7)廠房和設(shè)備的清潔、消毒規(guī)程。 二、環(huán)境衛(wèi)生 、水源地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣、處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。 2. 廠址、廠房環(huán)境要求 (1)藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、地場、水質(zhì)應(yīng)符 合要求。廠房周圍無污染源。 (2)廠區(qū)環(huán)境綠化、路面硬化。 50%— 70% (3)廢料及垃圾中轉(zhuǎn)站遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的 廢棄物應(yīng)及時處理。 (50) 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈時產(chǎn)生不良影 響 (51) 三、人員衛(wèi)生 人是藥品生產(chǎn)過程中最大的污染源。 (一 )個人健康檔案的建立 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn) 人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有 傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 (56) 新入廠工人應(yīng)全面體檢。 (二 )個體衛(wèi)生 —— 主要因素 (1)進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸 收直接接觸藥品 。 (54) (2)生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清洗和消毒工作，生產(chǎn)過程 中保持手的清潔。 (3)無菌生產(chǎn)區(qū)，必須戴上無菌手套 、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生 生產(chǎn)過程中必須戴口罩或防靜電的口罩。 、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服保 持個人清潔。 (三 )工作服和防護(hù)服 ： (1)防止生產(chǎn)人員對藥品污染 (2)保護(hù)操作人員不受藥物影響 、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空 氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不能混用。 (1)潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑。不產(chǎn)生經(jīng)典，不脫落纖 維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及 腳部，并能阻留人體脫落物。 (2)不同空氣潔凈級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理， 必要時消毒滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的 顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。 (52) (3)洗滌、干燥和包裝工作服的房間原則上要與使用工 作服的潔凈室潔凈度相一致。 一般生產(chǎn)區(qū) 十萬級 一萬級 一百級樣式 無橫褶腰帶接縫封逢光潔同前無口袋盡量不用鈕扣同前上下連體式宜連襪帽同前全封閉質(zhì)地 棉 防靜電織物 同前 一次性紙質(zhì)顏色 淺色 白色 白色 白色清洗周期 每周兩次 兩天一次 每班換洗 每班換洗 (四 )人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束 在潔凈區(qū)工作人員嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的規(guī)則 ,操作和行 動要有自我約束 潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn) 入 。 (53)固定人數(shù)，進(jìn)出次數(shù)盡量少；操作小幅度動作， 盡量避免不必要的走動和移動 四、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生 生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括原輔料、設(shè)備、容器、工藝流程 等的衛(wèi)生。 (一 )原輔料衛(wèi)生 從定購開始到進(jìn)廠檢驗(yàn)、使用全過程衛(wèi)生要求嚴(yán)格 (二 )設(shè)備衛(wèi)生 1. 產(chǎn)塵少、脫落粒子少、易清洗、消毒、滅菌； 表面光滑、平整，耐腐蝕。 2. 安裝管道定期清洗，易消毒。 3. 設(shè)立單獨(dú)或?qū)Ｓ玫脑O(shè)備清潔室，定期清潔保養(yǎng)。 (三 )生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生 生產(chǎn)過程中使用較多，大部分介質(zhì)都有一個產(chǎn)生輸 送和使用過程。每個過程都隱藏著介質(zhì)本身受污染的機(jī) 會。介質(zhì)本身衛(wèi)生量情況不穩(wěn)定 —— 藥品質(zhì)量波動。 例如：蒸餾水 (四 )潔凈室管理 1. 潔凈室使用 (1)人員進(jìn)入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生，應(yīng)穿戴 本區(qū)域工作服，凈化服經(jīng)過吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。 (2)潔凈區(qū)使用物料、器具、工藝用水等必須按規(guī)定 程序凈化。進(jìn)入無菌室的物品，要在室外做清潔處理或 滅菌后經(jīng)傳遞窗或氣閘室進(jìn)入無菌室。 (3)潔凈度一百級、一萬級區(qū)域的空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行。 非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)工藝要求，在非生產(chǎn)班次 時，空調(diào)系統(tǒng)做值班運(yùn)行，使室內(nèi)保持正壓并防止室內(nèi) 結(jié)露。 2. 潔凈室監(jiān)測 (1)為確保潔凈室凈化環(huán)境和潔凈度，需定期監(jiān)測溫濕 度、風(fēng)量和風(fēng)速、空氣壓力、塵埃粒子、塵降菌、浮游 菌等。 (2)發(fā)現(xiàn)下列情況，高效過濾器應(yīng)予更換： ，即使更換初效和中效過 濾氣后，氣流速度仍不增大； 70%； 3. 潔凈室維護(hù) (1)應(yīng)建立潔凈室的安全措施綜合系統(tǒng) 設(shè)置火災(zāi)報(bào)警、排煙、消防、事故照明等設(shè)施；對生 產(chǎn)中使用化學(xué)藥品、氣體潔凈室，還應(yīng)根據(jù)腐蝕、爆炸、 可燃、自燃、有毒等物品的性質(zhì)采取相應(yīng)安全措施 (2)潔凈室維護(hù)管理包括對潔凈室的空氣凈化設(shè)備、生產(chǎn) 中使用物料、設(shè)備和潔凈室的操作人員等管理。建立相 應(yīng)管理制度，明確管理內(nèi)容、方法和責(zé)任者，記錄。