【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 換熱器的設(shè)計(jì) ? 控制措施：設(shè)計(jì)成雙管板結(jié)構(gòu)，避免泄漏帶來(lái)的交叉 污染 內(nèi)外管板中間保證一定的 距離 , 可識(shí)別泄漏 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 兩種結(jié)構(gòu)的雙管板設(shè)計(jì) U型 直通式 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 直通式雙管板設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 1：雙管板設(shè)計(jì)面臨滲漏風(fēng)險(xiǎn) ,假如脹接工藝不 合理 ,脹接處變薄會(huì)出現(xiàn)裂紋 ,外界介質(zhì)與成品水交叉 污染將造成熱源不合格 。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 直通式雙管板設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 2：另外一種情況是 , 由于設(shè)計(jì)原因沒(méi)有考慮膨 脹節(jié)使筒體與列管之間熱應(yīng)力大小不一致 ,管子的脹接 部位將超出受拉極限而斷裂 ,該處一旦破壞就將不可修 復(fù) 。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? U型雙管板設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? ? 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)： U型換熱器內(nèi)部的管道采用焊接工藝連接， 可能出現(xiàn)焊點(diǎn)泄漏，導(dǎo)致工藝用水與介質(zhì)的交叉污染； 措施：采用整體制造工藝的管道或自動(dòng)焊接（提供內(nèi) 窺鏡檢測(cè)報(bào)告）； 焊接，可能出現(xiàn)泄漏 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)用水量和容量的設(shè)計(jì) 因各工藝使用點(diǎn)的使用條件不同，工藝用水的用水情況 差異較大； ? ? ? ? 與用水的連續(xù)性有關(guān)； 與系統(tǒng)壓力有關(guān)； 與用水點(diǎn)的溫度有關(guān)（高溫、低溫）； 與用水點(diǎn)的多少有關(guān)； 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)用水量和容量的設(shè)計(jì) ? ? 關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)：因系統(tǒng)水量確定不滿足工藝需求，可能 導(dǎo)致輸送能力不足，管路中的水流形不成湍流，在回 水總管路中水流速達(dá)不到最低的要求（ 1m/s），嚴(yán)重 的可能出現(xiàn)空管的現(xiàn)象； 控制措施：因此在計(jì)算用水量前需要確定工藝用水的 儲(chǔ)存、分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方式，在此基礎(chǔ)上確定工藝過(guò) 程中的最大瞬時(shí)用水量，并進(jìn)一步確定系統(tǒng)容量。 設(shè)備 流速 日用量 注解 需求量 L/min 因數(shù) 設(shè)計(jì)量 L/min 需要量 L/day 因數(shù) 設(shè)計(jì)量 L/day 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 每個(gè)使用點(diǎn)應(yīng)當(dāng)注解進(jìn)水裝置操作壓力、流量和溫度 范圍的正確值，以便確定實(shí)時(shí)的用水量 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 工藝過(guò)程中最大用水量的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年 產(chǎn)量，按照具體每一天分時(shí)用水量的統(tǒng)計(jì)情況來(lái)確定； 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 系統(tǒng)容量的確定 ? ? ? ? ? 根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲(chǔ)罐容量，泵的流量； 與藥品生產(chǎn)的周期長(zhǎng)短有關(guān)； 儲(chǔ)罐容量通常為正常用水量的 1/5到 1倍； 儲(chǔ)罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿足高峰用水量；制水的產(chǎn) 能能滿足正常用水量； 泵的最大流量能滿足高峰用水量 +回水流量。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 儲(chǔ)罐設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注點(diǎn) ? ? ? ? ? ? ? 形式：首選立式，避免多罐設(shè)計(jì)，便于排盡； 材質(zhì)、內(nèi)壁電拋光、是否耐壓、是否 保溫； 安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器（需要 夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼）； 罐蓋、人孔應(yīng)采用密閉設(shè)計(jì)； 配備噴淋球，回水經(jīng)噴淋球進(jìn)行噴淋到罐壁； 回水溫度、儲(chǔ)罐溫度、壓力監(jiān)控（ WFI）； 必要時(shí)設(shè)計(jì)充氮保護(hù)，但需經(jīng)除菌過(guò)濾。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì) ? ? ? ? 通常需要設(shè)計(jì)自動(dòng)控制系統(tǒng)、手動(dòng)控制系統(tǒng)，自動(dòng)控 制系統(tǒng)用于日常運(yùn)行控制，手動(dòng)控制用于緊急情況的 控制； 控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動(dòng)控制 系統(tǒng)、自動(dòng)控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)； 自動(dòng)化水平應(yīng)適合于企業(yè)情況； 可以參考 GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 控制系統(tǒng)常見(jiàn)的功能設(shè)計(jì) ? ? ? ? ? ? 人機(jī)界面的權(quán)限設(shè)計(jì)； 自動(dòng)控制原料水、蒸汽機(jī)冷卻水的進(jìn)給； 儲(chǔ)罐液位與制水設(shè)備的聯(lián)機(jī)； 制水設(shè)備產(chǎn)水不合格自動(dòng)排放或回流； 用水點(diǎn)開(kāi)關(guān)與溫度調(diào)節(jié)； 對(duì)一些運(yùn)行參數(shù)可以設(shè)置顯示、監(jiān)測(cè)、記錄、報(bào)警功 能，如：電導(dǎo)率、溫度、 PH值、 TOC、流速、壓力等。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 既可用在線電導(dǎo)率連續(xù)監(jiān)測(cè)制藥用水的質(zhì)量，亦可用在線導(dǎo)電儀 作最后質(zhì)保試驗(yàn)，因此就不必對(duì)水樣作定期試驗(yàn)室分析。 溫度對(duì)導(dǎo)電率測(cè)量有很大影響。為了消除溫度依賴，多數(shù)儀表， 包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實(shí)際校正到標(biāo)準(zhǔn) 溫度。不過(guò)，由溫度補(bǔ)償算法本身不精確，所以補(bǔ)償導(dǎo)電率測(cè)量 不適于 USP純化水和 WFI的重要質(zhì)保試驗(yàn)。當(dāng)使用在線導(dǎo)電儀作 USP純化水和 WFI最后質(zhì)保試驗(yàn)時(shí)，必須按 USP要求測(cè)取非補(bǔ)償 導(dǎo)電值和水溫。過(guò)程控制和監(jiān)控嚴(yán)格使用的補(bǔ)償導(dǎo)電值不受 USP 要求的支配。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 為了能正常工作，導(dǎo)電傳感器的安裝方式必須能使水 不斷流過(guò)傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無(wú)法在電 極里變成截留物質(zhì)。氣泡將導(dǎo)致預(yù)導(dǎo)電讀數(shù)低于預(yù)期 值，而固體顆粒會(huì)影響各個(gè)方向的導(dǎo)電性。 監(jiān)測(cè)點(diǎn)主要設(shè)置于：制水設(shè)備出水點(diǎn)、分配系統(tǒng)回水 點(diǎn)。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 溫度監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 溫度經(jīng)常在各部位監(jiān)測(cè)和 /或控制，以保證設(shè)備最佳運(yùn) 行和 /或控制微生物。如果水溫度超過(guò)許可范圍，則可 使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹脂或設(shè)備。 在控制溫度或使用熱消毒的配水系統(tǒng) 中，溫度認(rèn)為是至關(guān)重要的，它能保 證系統(tǒng)正確運(yùn)行或有效消毒。此時(shí)的 安裝位置應(yīng)注意安裝于最冷點(diǎn)（遠(yuǎn)點(diǎn)）， 如注射用水系統(tǒng)的總回水點(diǎn)。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? PH值監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? ? 經(jīng)常用標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn) PH計(jì)； 安裝時(shí)注意要求流速恒定，確保有較好的重現(xiàn)性； 監(jiān)測(cè)點(diǎn)主要設(shè)置于： RO膜的上下游、分配系統(tǒng)回水點(diǎn)。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 總有機(jī)碳監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 既可用于過(guò)程中監(jiān)控，也可用于最后的質(zhì)保測(cè)試，可 不必做定期的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、 試驗(yàn)方法和核準(zhǔn)步驟必須符合 USP要求。 監(jiān)測(cè)點(diǎn)主要設(shè)置于：分配系統(tǒng)回水點(diǎn)。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 流速監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理區(qū)段可使用各種流量計(jì)， 包括磁流計(jì)、質(zhì)量流量計(jì)、渦流計(jì)和起聲波計(jì)。所有 儀表都應(yīng)按照生產(chǎn)廠說(shuō)明進(jìn)行安裝，以便保證正確操 作。 水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長(zhǎng)，并保持 熱或冷系統(tǒng)的溫度。水流速率一般在起動(dòng)進(jìn)行驗(yàn)證， 但不連續(xù)監(jiān)測(cè)。水流速率可以變化，并可監(jiān)測(cè)，以供 參考。 控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn) ? 壓力監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? ? 水壓可在純化過(guò)程中監(jiān)測(cè)和控制，以保證設(shè)備最佳運(yùn)行。通過(guò)濾 清器監(jiān)測(cè)壓差，以指示何時(shí)需要更換清洗裝置或零件。通過(guò)樹脂 床測(cè)取壓差，可用于發(fā)現(xiàn)樹脂污垢和流量分配不佳。監(jiān)測(cè) RO膜 前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預(yù)警。如果使用點(diǎn)要求最低壓力， 那么，配水系統(tǒng)壓力控制是至關(guān)重要的。 一般認(rèn)為壓力不是臨界參數(shù)，不過(guò)，系統(tǒng)應(yīng) 始終保持正壓。壓力一般可監(jiān)測(cè)，但僅供參考。 內(nèi) 容 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 材質(zhì) 焊接 管道安裝 盲管檢查 呼吸器 閥門 水泵 表面光潔度 清洗與鈍化 第二部分 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 材質(zhì)風(fēng)險(xiǎn) ? ? 材質(zhì)不符合要求是高溫系統(tǒng)出現(xiàn)紅繡的原因之一，嚴(yán) 重的可能出現(xiàn)生銹的現(xiàn)象。 安裝前需要檢查材質(zhì)報(bào)告和材料上的爐號(hào)。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max Max Max Fe 62~ 69 65~71 65~ 71 Si Max Max Max Mn Max Max Max P Max Max Max S Max Max Max Cr Ni Mo 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 不同材質(zhì)的成分組成 高韌性 可塑性 不銹性 耐腐蝕性 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 表面光潔度的風(fēng)險(xiǎn) ? ? ? ? 表面粗糙度 Ra,單位 um，表示材料表面高度偏差的平均 數(shù)； Ra越大，表面越粗糙； 與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光，表面粗糙度 ； 表面的光潔度較低時(shí)，細(xì)菌容易附著于系統(tǒng)內(nèi)壁，利 于生物膜的生成。 系統(tǒng)安裝的