【文章內容簡介】 設計風險 ? 換熱器的設計 ? 控制措施：設計成雙管板結構，避免泄漏帶來的交叉 污染 內外管板中間保證一定的 距離 , 可識別泄漏 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 兩種結構的雙管板設計 U型 直通式 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 直通式雙管板設計風險 ? 風險點 1：雙管板設計面臨滲漏風險 ,假如脹接工藝不 合理 ,脹接處變薄會出現(xiàn)裂紋 ,外界介質與成品水交叉 污染將造成熱源不合格 。 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 直通式雙管板設計風險 ? 風險點 2：另外一種情況是 , 由于設計原因沒有考慮膨 脹節(jié)使筒體與列管之間熱應力大小不一致 ,管子的脹接 部位將超出受拉極限而斷裂 ,該處一旦破壞就將不可修 復 。 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? U型雙管板設計風險 ? ? 風險點： U型換熱器內部的管道采用焊接工藝連接， 可能出現(xiàn)焊點泄漏，導致工藝用水與介質的交叉污染； 措施：采用整體制造工藝的管道或自動焊接（提供內 窺鏡檢測報告）； 焊接，可能出現(xiàn)泄漏 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 系統(tǒng)用水量和容量的設計 因各工藝使用點的使用條件不同，工藝用水的用水情況 差異較大； ? ? ? ? 與用水的連續(xù)性有關； 與系統(tǒng)壓力有關； 與用水點的溫度有關（高溫、低溫）； 與用水點的多少有關； 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 系統(tǒng)用水量和容量的設計 ? ? 關注的風險：因系統(tǒng)水量確定不滿足工藝需求，可能 導致輸送能力不足，管路中的水流形不成湍流，在回 水總管路中水流速達不到最低的要求（ 1m/s），嚴重 的可能出現(xiàn)空管的現(xiàn)象； 控制措施：因此在計算用水量前需要確定工藝用水的 儲存、分配系統(tǒng)的設計方式，在此基礎上確定工藝過 程中的最大瞬時用水量，并進一步確定系統(tǒng)容量。 設備 流速 日用量 注解 需求量 L/min 因數(shù) 設計量 L/min 需要量 L/day 因數(shù) 設計量 L/day 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 每個使用點應當注解進水裝置操作壓力、流量和溫度 范圍的正確值，以便確定實時的用水量 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 工藝過程中最大用水量的標準，根據(jù)藥品生產的全年 產量，按照具體每一天分時用水量的統(tǒng)計情況來確定； 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 系統(tǒng)容量的確定 ? ? ? ? ? 根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲罐容量，泵的流量； 與藥品生產的周期長短有關； 儲罐容量通常為正常用水量的 1/5到 1倍； 儲罐與制水設備的結合能滿足高峰用水量；制水的產 能能滿足正常用水量； 泵的最大流量能滿足高峰用水量 +回水流量。 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 儲罐設計的風險關注點 ? ? ? ? ? ? ? 形式：首選立式，避免多罐設計，便于排盡； 材質、內壁電拋光、是否耐壓、是否 保溫； 安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器（需要 夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼）； 罐蓋、人孔應采用密閉設計； 配備噴淋球，回水經噴淋球進行噴淋到罐壁； 回水溫度、儲罐溫度、壓力監(jiān)控（ WFI）； 必要時設計充氮保護，但需經除菌過濾。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 控制系統(tǒng)的設計 ? ? ? ? 通常需要設計自動控制系統(tǒng)、手動控制系統(tǒng)，自動控 制系統(tǒng)用于日常運行控制，手動控制用于緊急情況的 控制； 控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動控制 系統(tǒng)、自動控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)； 自動化水平應適合于企業(yè)情況； 可以參考 GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 控制系統(tǒng)常見的功能設計 ? ? ? ? ? ? 人機界面的權限設計； 自動控制原料水、蒸汽機冷卻水的進給； 儲罐液位與制水設備的聯(lián)機； 制水設備產水不合格自動排放或回流； 用水點開關與溫度調節(jié)； 對一些運行參數(shù)可以設置顯示、監(jiān)測、記錄、報警功 能，如：電導率、溫度、 PH值、 TOC、流速、壓力等。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 電導率監(jiān)測的風險點 ? ? 既可用在線電導率連續(xù)監(jiān)測制藥用水的質量，亦可用在線導電儀 作最后質保試驗，因此就不必對水樣作定期試驗室分析。 溫度對導電率測量有很大影響。為了消除溫度依賴，多數(shù)儀表， 包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實際校正到標準 溫度。不過，由溫度補償算法本身不精確，所以補償導電率測量 不適于 USP純化水和 WFI的重要質保試驗。當使用在線導電儀作 USP純化水和 WFI最后質保試驗時，必須按 USP要求測取非補償 導電值和水溫。過程控制和監(jiān)控嚴格使用的補償導電值不受 USP 要求的支配。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 電導率監(jiān)測的風險點 ? ? 為了能正常工作，導電傳感器的安裝方式必須能使水 不斷流過傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無法在電 極里變成截留物質。氣泡將導致預導電讀數(shù)低于預期 值，而固體顆粒會影響各個方向的導電性。 監(jiān)測點主要設置于：制水設備出水點、分配系統(tǒng)回水 點。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 溫度監(jiān)測的風險點 ? ? 溫度經常在各部位監(jiān)測和 /或控制，以保證設備最佳運 行和 /或控制微生物。如果水溫度超過許可范圍，則可 使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹脂或設備。 在控制溫度或使用熱消毒的配水系統(tǒng) 中，溫度認為是至關重要的，它能保 證系統(tǒng)正確運行或有效消毒。此時的 安裝位置應注意安裝于最冷點（遠點）， 如注射用水系統(tǒng)的總回水點。 控制系統(tǒng)設計風險 ? PH值監(jiān)測的風險點 ? ? ? 經常用標準溶液校準 PH計； 安裝時注意要求流速恒定，確保有較好的重現(xiàn)性； 監(jiān)測點主要設置于： RO膜的上下游、分配系統(tǒng)回水點。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 總有機碳監(jiān)測風險點 ? ? 既可用于過程中監(jiān)控，也可用于最后的質保測試，可 不必做定期的實驗室測試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、 試驗方法和核準步驟必須符合 USP要求。 監(jiān)測點主要設置于：分配系統(tǒng)回水點。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 流速監(jiān)測的風險點 ? ? 供水和制藥水系統(tǒng)的預處理區(qū)段可使用各種流量計， 包括磁流計、質量流量計、渦流計和起聲波計。所有 儀表都應按照生產廠說明進行安裝，以便保證正確操 作。 水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長，并保持 熱或冷系統(tǒng)的溫度。水流速率一般在起動進行驗證， 但不連續(xù)監(jiān)測。水流速率可以變化，并可監(jiān)測，以供 參考。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 壓力監(jiān)測風險點 ? ? 水壓可在純化過程中監(jiān)測和控制，以保證設備最佳運行。通過濾 清器監(jiān)測壓差，以指示何時需要更換清洗裝置或零件。通過樹脂 床測取壓差，可用于發(fā)現(xiàn)樹脂污垢和流量分配不佳。監(jiān)測 RO膜 前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預警。如果使用點要求最低壓力， 那么，配水系統(tǒng)壓力控制是至關重要的。 一般認為壓力不是臨界參數(shù)，不過，系統(tǒng)應 始終保持正壓。壓力一般可監(jiān)測，但僅供參考。 內 容 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 材質 焊接 管道安裝 盲管檢查 呼吸器 閥門 水泵 表面光潔度 清洗與鈍化 第二部分 系統(tǒng)安裝的風險控制 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 材質風險 ? ? 材質不符合要求是高溫系統(tǒng)出現(xiàn)紅繡的原因之一，嚴 重的可能出現(xiàn)生銹的現(xiàn)象。 安裝前需要檢查材質報告和材料上的爐號。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max Max Max Fe 62~ 69 65~71 65~ 71 Si Max Max Max Mn Max Max Max P Max Max Max S Max Max Max Cr Ni Mo 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 不同材質的成分組成 高韌性 可塑性 不銹性 耐腐蝕性 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 表面光潔度的風險 ? ? ? ? 表面粗糙度 Ra,單位 um，表示材料表面高度偏差的平均 數(shù)； Ra越大，表面越粗糙； 與工藝用水接觸的表面應拋光，表面粗糙度 ； 表面的光潔度較低時，細菌容易附著于系統(tǒng)內壁，利 于生物膜的生成。 系統(tǒng)安裝的