【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，評(píng)價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性； ?對(duì)偏差相關(guān)措施的執(zhí)行情況進(jìn)行表述。 29/51 質(zhì)量回顧分析范圍 質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況 所有工藝處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法的變更及變更的有效性進(jìn)行回顧。 產(chǎn)品相關(guān)的驗(yàn)證和計(jì)量情況進(jìn)行回顧 。 ?包括廠房、設(shè)施設(shè)備、關(guān)鍵工藝、清潔、檢驗(yàn)方法以及設(shè)備儀表校驗(yàn)； ?可列表對(duì)驗(yàn)證情況進(jìn)行敘述，包括驗(yàn)證項(xiàng)目、編號(hào)、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證類別、驗(yàn)證結(jié)論等方面進(jìn)行表述； ?可以 對(duì)全年的完成情況進(jìn)行表述。 ?包括原輔料、內(nèi)包材供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過(guò)程和處方的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作方法的便更等； 變更回顧原則：回顧周期內(nèi)提出的變更，回顧周期內(nèi)完成的變更； ?對(duì)變更 內(nèi)容進(jìn)行表述，相關(guān)內(nèi)容表述完整； ?對(duì)于檢驗(yàn)方法 、 生產(chǎn)工藝變更可提供前后對(duì)比，評(píng)價(jià)變更后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 30/51 質(zhì)量回顧分析范圍 質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況 與產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目評(píng)估及回顧情況進(jìn)行回顧 。 與產(chǎn)品相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室分析結(jié)果超標(biāo)、超常及調(diào)查（包括中間產(chǎn)品、待 包 裝產(chǎn)品 ）進(jìn)行回顧。 穩(wěn)定性考察結(jié)果及任何不良趨勢(shì)進(jìn)行回顧 。 ? 包括穩(wěn)定性試驗(yàn)中產(chǎn)品在效期內(nèi)質(zhì)量超常、超標(biāo)的的情況； ? 回顧分析 OOS產(chǎn)生的原因，調(diào)查的結(jié)果，采取的措施； ? 每一 個(gè)超常、超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取措施，并評(píng)估措施的有效性；有時(shí) OOS很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需要考察歷年的OOS結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品 控制 指標(biāo)綜合分析； ? 回顧分析 OOS，可結(jié)合相關(guān)的評(píng)估報(bào)告 。 ? 包括加速和長(zhǎng)期 ? 回顧周期內(nèi)已完成和正在進(jìn)行的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)； ? 任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的不良趨勢(shì)及措施； ? 可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，也可進(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，從縱向橫向進(jìn)行對(duì)比，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。 31/51 質(zhì)量回顧分析范圍 穩(wěn)定性試驗(yàn) 32/51 質(zhì)量回顧分析范圍 質(zhì)量保證體系運(yùn)行情況 所有與質(zhì)量相關(guān)的退貨、產(chǎn)品召回、用戶投訴及調(diào)查進(jìn)行回顧，包 括 只出口的藥品。 （寫明原因、措施及完成情況） 所有與產(chǎn)品相關(guān)的自檢、接受外部檢查及所采取的整改措施執(zhí)行情 況 進(jìn)行回顧 。 該產(chǎn)品的法規(guī)、藥典和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的符合性進(jìn)行回顧，包括已批準(zhǔn)或 備 案的藥品 注冊(cè)的所有變更內(nèi)容的申報(bào)、批準(zhǔn)、拒絕批準(zhǔn)的情況進(jìn)行回 顧 及向第三國(guó) 申報(bào)的資料 。 CAPA的完成 情況 。 33/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù) 類型 計(jì)量型數(shù)據(jù) 用計(jì)量器具 能測(cè) 得的值 實(shí)際的測(cè)定值 亮度 100 燭光 厚度 mm 粗糙度 35 u 溫度 使用 :測(cè)定工具 亮度計(jì) ,尺 ,粗糙度儀， 溫度 記數(shù)型數(shù)據(jù) 通過(guò)觀察 數(shù)出來(lái) 的數(shù)值 數(shù)出來(lái)的 Yesno(是 不是 ) 合格率 % 缺陷數(shù) 3個(gè) 不良率 % 使用 : 目測(cè)、儀器識(shí)別 良品 ,不良品 34/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)描述性統(tǒng)計(jì) 分布的位置或中心趨勢(shì)；分散程度以及它的形狀 樣本統(tǒng)計(jì)量 說(shuō)明 公式 /記號(hào) 均值 取自分布的樣本的重心或質(zhì)心 中位值 有序樣本中，排在中間位置的數(shù)據(jù) 眾數(shù) 出現(xiàn)最頻繁的數(shù)值，如果將數(shù)據(jù)分組， 眾數(shù)是頻數(shù)最大的組 標(biāo)準(zhǔn)差 對(duì)圍繞均值的變差的度量，與原始數(shù)據(jù)的單位相同 變異系數(shù) 常用于不同數(shù)據(jù)的離散程度的比較 CV = X S 35/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 圖表分析主要工具 掌握分布的狀態(tài) ? 繪圖摘要（ Graphical Summary） ? 直方圖（ Histogram） ? 點(diǎn)圖（ Dot plot） ? 箱線圖（ Box plot） ? 多層點(diǎn)圖（ Multiple Dot plot） ? 散點(diǎn)圖（ Scatter plot） ? 矩陣圖（ Matrix plot） ? 多變量分析 (MultiVari Chart) 多個(gè)分布的比較 變量間的關(guān)系 多變量間的相關(guān)性 ? 排列圖（ Pareto Chart） ? 餅圖（ Pie Chart) 掌握分布的構(gòu)成 變量按時(shí)間的變化 ? 時(shí)間序列圖（ Time series plot） ? 運(yùn)行圖（ Run Chart) 36/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析判異原則 GB/T 40912023常規(guī)控制圖中異常判斷規(guī)則： ? 點(diǎn)落在平均值 177。 3標(biāo)準(zhǔn)差之外； ? 連續(xù) 9個(gè)點(diǎn)落在中心線同一側(cè)； ? 連續(xù) 6個(gè)點(diǎn)遞增或遞減； ? 連續(xù) 14個(gè)點(diǎn)相鄰點(diǎn)交替上下； ? 連續(xù) 3個(gè)點(diǎn)中有 2個(gè)點(diǎn)落在 2標(biāo)準(zhǔn)差以外； ? 連續(xù) 5個(gè)點(diǎn)中有 4個(gè)點(diǎn)落在 1標(biāo)準(zhǔn)差以外； ? 連續(xù) 15個(gè)點(diǎn)落在 1標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)； ? 連續(xù) 15個(gè)點(diǎn)落在 1標(biāo)準(zhǔn)差以外； 37/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析判異原則 GB/T 40912023常規(guī)控制圖中異常判斷規(guī)則： 38/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析原則 ? QA主管指定 QA巡檢員對(duì)所有已經(jīng)收集匯總結(jié)束的信息和數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和趨勢(shì)分析 。 ? 質(zhì)量 回顧分析的檢測(cè)項(xiàng)目中凡是有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的均需進(jìn)行符合性分析，對(duì)有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的的要進(jìn)行圖表分析 。 ? 數(shù)據(jù) 統(tǒng)計(jì)分析采用 Minitab軟件 。 39/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析原則 ? 生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)測(cè) 數(shù)據(jù) 、 原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的檢測(cè)數(shù)據(jù) 單值控制圖 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，添加“平均值177。 3倍標(biāo)準(zhǔn)差”參考線，以判斷 是否 有 異常點(diǎn)或不良趨勢(shì)； ? 水系統(tǒng)檢測(cè)數(shù)據(jù) 時(shí)間序列 圖 ， 在圖上標(biāo)注警戒限、糾偏限、法定限。 ? 潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 同 一潔凈級(jí)別用 箱線圖 表明總體情況，在圖上標(biāo)注警戒限、糾偏限、 法定 限。 時(shí)間序列 圖， 在圖上標(biāo)注警戒限、糾偏限、法定限。 40/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析原則 ? 通過(guò)軟件繪圖的方式對(duì)數(shù)據(jù)的符合性和趨勢(shì)做出判斷和評(píng)價(jià)，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響提出適當(dāng)建議 。 ? 所有 圖形均需添加參考線，生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)在圖上注明內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的檢測(cè)數(shù)據(jù)圖上注明內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，水系統(tǒng)和潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)在圖上注明警戒限、糾偏限、法定限。 41/51 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 Minitab應(yīng)用演示 ◎ 單值 控制圖 ◎ 時(shí)間序列 圖 ◎ 箱線圖 42/51 數(shù)據(jù)分析示例 生產(chǎn)過(guò)程控制 8 27 36 45 54 63 72 81 91 011 0 21 0 11 0 09 99 89 79 69 5批 次物料平衡（%）_X = 9 9 . 4 8 2U C L = 1 0 1 . 1 1 4L C L = 9 7 . 8 5內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn) 上 限 ： 1 0 2內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn) 下 限 ： 9 51批 物 料 平 衡 （ 9 5 . 0 % 1 0 2 . 0 % ） 單 值 控 制 圖 分析 ：從上圖中可知 ， 灌裝物料平衡數(shù)據(jù)分布較為集中 ， 但第 39 批 (13112241) 和第 58 批（ 14011642） 灌裝物料平衡均為%， 略低于 ?x177。 3?控制下限 ，經(jīng)調(diào)查該兩批灌裝過(guò)程設(shè)備有異常 ， 混合粉損耗較多 ， 生產(chǎn)出的袋裝半成品數(shù)量低于平均水平 ，從而導(dǎo)致灌裝物料平衡偏低 。 蒙脫石 散灌裝過(guò)程均嚴(yán)格按照 《 固體制劑 4號(hào)車間灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 333010》 操作 ， 生產(chǎn)過(guò)程按照工藝要求監(jiān)控：封口嚴(yán)密 、 打印信息 、 切口 、 外觀 、 裝量差異等各指標(biāo)均符合規(guī)定 ， 表明該產(chǎn)品灌裝過(guò)程符合工藝要求 ，穩(wěn)定受控 。 43/51 2 52 21 91 61 31 07415 04 03 02 01 00 1 0批 次峰高比（%）_X = 1 1 . 0 2U C L = 2 9 . 8 6L C L = 7 . 8 2內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn) 上 限 1 ： 5 0內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn) 上 限 2 ： 4 53雜 質(zhì) 方 英 石 衍 射 峰 高 比 （ 不 得 過(guò) 4 5 % ） 單 值 控 制 圖變 更 前 ： 不 得 過(guò) 5 0 . 0 %變 更 后 ： 不 得 過(guò) 4 5 . 0 %變 更 批 次 ： 第 3 批 （ 1 3 0 8 0 0 1 ）數(shù)據(jù)分析示例 原料檢測(cè)數(shù)據(jù)