質量控制在保證疫苗的安全性和有效性中的作用(編輯修改稿)
2025-01-27 23:02 本頁面
【文章內容簡介】 美國家要求工藝驗證后，一般不再進行該項目常規(guī)檢測。? 疫苗中的不安全因素在大量人群使用時得以體現(xiàn)? 只有進行嚴格的生產過程控制，采用可靠、準確的檢測方法才能保證疫苗的安全性? 我國在異常毒性檢測中發(fā)現(xiàn)一些問題，如疫苗稀釋液滲透壓或凍干保護劑成份導致的注射后瞬間反應。疫苗的有效性? 研發(fā)階段：主要依賴于臨床試驗，在雙盲、隨機對照試驗中確定? 生產階段：依靠嚴格的生產和質量控制保證疫苗質量（包括有效性）的連續(xù)性 第二部分：疫苗質量控制中的 有效性考慮要點1. 生產用菌毒種：核心問題 與預防疾病的對應關系：不同血清型 菌毒株的免疫原性：藥典中規(guī)定對主種子進行免疫 原性檢查，多數活疫苗規(guī)定在人體中檢查。 如：麻疹毒株主種子批，接種健康易感兒童至少 30名，抗體陽 轉率不低于 95％。 毒種傳代次數：尤其是減毒活疫苗，不同代次的免 疫原性有差別。例如： OPV疫苗，毒種傳代次數有 嚴格限定。 毒種保藏條件，一般為凍干或低溫保藏。2. 生產用基質 傳代細胞和人二倍體細胞應建立細胞庫系統(tǒng)，有效保證生產疫苗質量的連續(xù)性。3. 生產中控制 培養(yǎng)條件：培養(yǎng)基、血清等的細胞增殖能力 收獲次數：限定收獲次數，細胞老化導致繁殖的病毒滴度變化 中間品的保藏條件：防止抗原聚合，病毒滴度下降 包裝材料：抗原吸附在容器上 疫苗有效性的保證? 鑒別試驗： 證明為本疫苗，防止混淆，尤其是多價疫苗? 有效成份含量 1. 活疫苗滴度：盡量采用凍干劑型，液體疫苗時需有合適的保護劑 例如： OPV液體疫苗中添加 1mol/L 的 MgCl, 20176。C凍 存保藏 2. 滅活疫苗中抗原含量 采用可靠的方法準確測定：基于抗原抗體的含量測定采用平行線法 效期末標準：臨床試驗確定的抗原含量 放行標準：結合穩(wěn)定性考核數據在效期末標準上適當增加抗原 含量，保證效期末標準 例如：流感疫苗中有效成份標示量為 15ug/劑 , 穩(wěn)定性考核一年 下降 2ug /劑 , 則企業(yè)放行標準應為 17 /劑。 3. 制品的裝量：附加量保證可抽出體積流感疫苗血凝素趨勢圖重組乙型肝炎疫苗? 穩(wěn)定性： 原液和半成品：制訂儲藏條件下的效期 成品：進行穩(wěn)定性檢查 對凍干減毒活疫苗：熱穩(wěn)試驗，熱穩(wěn)后滴度達到效期末標準 水分含量測定：水分含量影響穩(wěn)定性，應低于藥典中標準? 效力試驗參考品： 效力試驗是疫苗有效性的核心，基于生物活性測定方法的高變異性，在效力測定時必須包含有明確含量標示（以及變異范圍）的參考品，以便： 1. 證明該次測定有效 2. 對待測樣品進行標定 3. 監(jiān)測效力試驗方法和參考品的變化趨勢 若企業(yè)采用自制參考品，應對國際參考品或國家參考品進行校正，采用多次測定數值進行統(tǒng)計分析，確定含量及變異范圍，并保藏在合適條件下，制訂參考品的趨勢圖，監(jiān)測參
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