無菌生產(chǎn)工藝驗證的主要內(nèi)容與方法(編輯修改稿)
2025-01-26 14:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 基灌裝? 用于消毒劑的效率測試333435過濾系統(tǒng)的驗證? 無菌過濾是截留微生物? 具有一定的風(fēng)險? 制造過程中的不均一性? 對過濾介質(zhì)的化學(xué)腐蝕? 機械缺陷? 過高的壓力36過濾器驗證項目 生物性能? 微生物截留– 客戶定制–流速–產(chǎn)量–操作溫度–壓力–系統(tǒng)尺寸大小物理性能? 完整性– 產(chǎn)品／水起泡點– 擴散流? 吸附化學(xué)性能? 兼容性? 析出物驗證必須是以產(chǎn)品為介質(zhì)，在最差的條件下進行37過濾器的選擇? 工藝特性? 所要求的流量? 所要求的壓差? 可使用的滅菌方法? 過濾介質(zhì)的壽命? 過濾器結(jié)構(gòu)? 筒式，平板式38過濾器的選擇? 化學(xué)相容性? 證明過濾介質(zhì)不會把外來物質(zhì)帶進產(chǎn)品? 證明無菌過濾介質(zhì)不受產(chǎn)品的影響，削弱它的強度和完整性? 測試包括 ：– 可氧化物質(zhì)– 溶劑系統(tǒng)中的重量變動– 析出物分析，吸附分析– 完整性試驗– 流量變化– 外觀物理變化– 生物截留能力39過濾器的完整性試驗? 目的是確定過濾系統(tǒng)不存在使液體不經(jīng)過過濾介質(zhì)到達過濾器下游的通道? 起泡點試驗? 前向流試驗（擴散流）壓力表壓力表濾芯流量計40無菌過濾器微生物挑戰(zhàn)試驗? 目的：證實過濾器是有能力截獲微生物，而且超過了工藝物流自身最大的生物負荷? 模擬實際工藝的壓力流量等參數(shù)? 菌種：缺陷型假單胞菌? 數(shù)量：按過濾器面積 107個 /cm2? 步驟? 確認過濾器的完整性? 用含一定數(shù)量細菌的培養(yǎng)基過濾? 濾過液進行培養(yǎng)（取樣或膜過濾）， 37度 14天? 過濾后進行完整性測試? 連續(xù)驗證 3次，都應(yīng)無菌生長41三個需要特別關(guān)注的關(guān)鍵點? 起泡點標準的建立與截留率的相關(guān)性? 過濾器的微生物截留驗證必須在藥液中進行? 在實際的生產(chǎn)參數(shù)下進行驗證，如壓力最高值42過濾系統(tǒng)驗證小結(jié)? 過濾器的選擇應(yīng)符合工藝和產(chǎn)品的特性? 過濾器的驗證是一個技術(shù)復(fù)雜的過程? 國外一般委托過濾器生產(chǎn)廠家進行選擇和驗證43培養(yǎng)基灌裝試驗? 采用正常的生產(chǎn)工藝，用培養(yǎng)基代替產(chǎn)品進行灌裝，以考察生產(chǎn)過程、設(shè)備和包裝形式、人員操作等整個體系能始終如一地生產(chǎn)出符合要求的無菌產(chǎn)品? 使用范圍? 初次驗證對象：新的無菌生產(chǎn)工藝連續(xù) 3次合格的無菌工藝模擬有足夠的時間模擬實際生產(chǎn)時的操作最差狀況模擬? 年度再驗證對象：現(xiàn)行工藝每年進行兩次再驗證 有足夠的時間模擬實際生產(chǎn)時的操作最差狀況模擬44培養(yǎng)基灌裝流程? 確認設(shè)施設(shè)備和各滅菌工藝驗證的完成? 確認培養(yǎng)基灌裝的范圍? 制訂培養(yǎng)基灌裝方案? 培養(yǎng)基選擇? 灌裝數(shù)量和灌裝總時間? 各步驟間的間隔時間? 挑戰(zhàn)試驗的最差條件設(shè)計? 人員環(huán)境監(jiān)測計劃? 培養(yǎng)條件、時間和設(shè)備? 培養(yǎng)基靈敏度試驗? 總結(jié)和失敗原因調(diào)查45使用范圍計劃外的驗證 ： 如工藝重大改變，設(shè)施設(shè)備改造等偏差原因：無菌實驗失敗，根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果的要求環(huán)境監(jiān)測結(jié)果明顯反常，根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果的要求某個區(qū)域的空調(diào)關(guān)閉時間超過驗證的時間段46培養(yǎng)基灌裝試驗應(yīng)考慮的因素? 培養(yǎng)基的選擇? 培養(yǎng)基促生長能力? 灌裝數(shù)量? 環(huán)境監(jiān)測方案? 收集和培養(yǎng)? 最差條件的挑戰(zhàn)4
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