個(gè)體化給藥(編輯修改稿)
2025-01-23 10:46 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 基因組基因?yàn)橹饕康摹Ｋ幬锘蚪M學(xué)的主要目的是相對(duì)簡(jiǎn)單地利用基因?qū)W理論 研究各種基因變異與藥效及安全性的關(guān)系。 八 藥物基因組學(xué) 藥物基因組學(xué)應(yīng)用到臨床合理用藥中，彌補(bǔ)了只根據(jù)血藥濃度進(jìn)行個(gè)體化給藥的不足，為以前無(wú)法解釋的藥效學(xué)現(xiàn)象找到了答案，為臨床個(gè)體化給藥開(kāi)辟了一個(gè)新的途徑。應(yīng)用藥物基因組學(xué)原理為特定人群設(shè)計(jì)最為有效的藥物，不僅提高了療效，縮短了病程，而且減少了毒副反應(yīng)和成本，真正達(dá)到了“ 價(jià)廉物美 ” 的要求。 可以設(shè)想，再過(guò)一、二十年，每個(gè)人都將擁有一張“ 基因身份證 ” ，上面詳細(xì)記錄了你所有的遺傳信息和基因缺陷，預(yù)測(cè)將來(lái)可能會(huì)患上哪些疾病以及如何進(jìn)行防治等等。就診時(shí)，無(wú)論是去醫(yī)院或在互聯(lián)網(wǎng)上就診，經(jīng)過(guò)一系列的檢查，確診為某一種疾病時(shí)，只要把 “ 基因身份證 ” 插入電腦，同時(shí)輸入疾病和檢查的相關(guān)信息，電腦就會(huì)提示你該選擇什么藥物、什么劑型、最佳劑量和注意事項(xiàng)，既快捷又準(zhǔn)確。 老年人用藥 ? 老年人的生理、生化特點(diǎn) ? 老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) ? 老年人的藥效學(xué)特點(diǎn) ? 老年人的用藥原則 一 為何要重視老年人用藥 1 社會(huì)人口老年化加劇 2 老年人用藥機(jī)會(huì)多 上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心正在進(jìn)行的一項(xiàng) “ 上海市中老年人群藥物流行病學(xué)研究 ” 顯示，上海市 54％的中老年人（ 50歲以上）患有各種慢性疾病，每個(gè)月有 58％的中老年人會(huì)看病，每年有 91％的中老年人會(huì)服用藥物，每個(gè)月會(huì)有 78％的中老年人會(huì)服用藥物。 3 藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加 另?yè)?jù)報(bào)道，在住院患者中，年齡高于 80歲的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率為 25％， 4l50歲為 ％，1030歲僅 3％。可見(jiàn) “ 藥害 ” 已成為危害老年人健康生活的一大問(wèn)題，重視老年人群的安全用藥是非常有必要的。 二 老年人的生理、生化特點(diǎn) （一）各器官系統(tǒng)的變化 ? 神經(jīng)系統(tǒng)：腦萎縮；腦循環(huán)血管阻力增加，大腦血流量下降；神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，調(diào)節(jié)能力下降。 ? 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌腺體重量減輕，激素分泌減少，激素受體減少。 ? 心血管系統(tǒng)：脂肪與結(jié)締組織增加，心搏出量與心輸出量降低。 ? 消化系統(tǒng)：胃黏膜萎縮，胃腸運(yùn)動(dòng)減弱，胃腸道和肝血流量減少，肝重量及肝微粒體代謝酶活性降低。 ? 呼吸系統(tǒng)：肺泡膜變薄，肺小血管硬化，肺毛細(xì)血流量減少，彌散能力降低。肺組織彈性下降、呼吸肌肌力下降等。對(duì) CO2的敏感性下降。 ? 泌尿系統(tǒng)：腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管排泄和重吸收功能均下降，致肌酐清除率降低。 ? 免疫系統(tǒng)：細(xì)胞免疫功能降低， T細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失去平衡。 B細(xì)胞變化不明顯，血清抗體總量無(wú)變化，但抗體類(lèi)型分布異常，如 IgA、 IgG增加， IgM減少。血清中自身抗體增高。 ? 其他：肌肉與體液減少，脂肪組織增加。 三 老年人用藥特點(diǎn) ?用藥機(jī)會(huì)多、種類(lèi)多、療程長(zhǎng) 在工業(yè)化國(guó)家， 65歲以上老年人的藥品消耗量占總?cè)巳核幤废牧康?1/4～ 1/2。英國(guó)醫(yī)療保健的藥物開(kāi)支， 30%用于老年人， 75歲以上的人中有 3/4是常規(guī)用藥者，其中 2/3的人每天用藥 1～ 3種， 1/3的人每天用藥 4～ 6種。 ?主觀選擇藥物的要求高，用藥依從性差 ?個(gè)體差異大 缺乏按生理年齡分組的標(biāo)準(zhǔn)，也不可能像嬰幼兒那樣有各種年齡或體重折算用藥劑量的公式。 不良反應(yīng)發(fā)生率高 四 老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) （ 1）消化道 1）胃液 pH升高 2）血流量減少 吸收減少，首過(guò)效應(yīng)減弱，生物利用度改變 受首過(guò)效應(yīng)影響較大，且明顯降低生物利用度的藥物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘靈、利他靈、嗎啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。 3）胃排空、腸蠕動(dòng)減弱 吸收速率減慢， tmax延長(zhǎng)， Cmax減小 1 吸收 吸收速率減小，主動(dòng)吸收減少，被動(dòng)吸收不變。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收藥物的影響不大，對(duì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物如半乳糖、葡萄糖、維生素 B B鐵、鈣等吸收量明顯減少。 （ 2）皮膚、皮下、肌肉等 血流量減少 吸收速率減少 4）粘膜萎縮 （ 1）機(jī)體成分的改變 1） 水分減少約 15% 2） 脂肪組織增多 水溶性藥物 Vd減少；脂溶性藥物 Vd增大。 水溶性藥物如乙醇、安替比林、對(duì)乙酰氨基酚、嗎啡、醋丁洛爾等的分布容積則隨年齡的增加而減少。 2 分布 ? 血漿蛋白結(jié)合率降低：華法林、苯妥英鈉、保泰松、水楊酸、茶堿、丙戊酸鈉、甲苯磺丁脲、地西泮等。 ? 蛋白結(jié)合率升高：氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛爾等。 ? 蛋白結(jié)合率無(wú)明顯改變：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奧沙西泮等。 ? 藥物相互作用影響藥物蛋白結(jié)合率，對(duì)于治療指數(shù)小的藥物尤其如此，監(jiān)測(cè)血藥濃度十分重要。 （ 2）藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化 （ 1）肝血流量減少：肝高攝取率藥清除率降低，消除減慢。 （ 2）第一相代謝：氧化反應(yīng)等作用減弱 半衰期顯著延長(zhǎng)，血藥濃度升高。 地西泮 t1/2為 20h延長(zhǎng)至 90h，其不良反應(yīng)發(fā)生率從 %上升為 %～ 39%。 肝微粒體酶在老年人不易受藥物誘導(dǎo)， 長(zhǎng)期應(yīng)用苯巴比妥、安替比林、對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、氨茶堿、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等藥物較少發(fā)生耐受性。 3 代謝 第二相代謝：結(jié)合反應(yīng)等作用不變 ? 如異煙肼、肼屈嗪、普魯卡因胺的乙?；磻?yīng) ? 老年人藥物肝代謝影響因素多，如營(yíng)養(yǎng)狀況、環(huán)境因素、病理狀態(tài)、遺傳因素、聯(lián)合用藥等，無(wú)測(cè)定
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