抗焦慮藥和抗抑郁藥anxiolyticsandantidepressants(編輯修改稿)
2025-01-22 05:57 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 展 5HT1B/D受體拮抗劑也是藥學(xué)家發(fā)展抗抑郁劑的方向，目前在研的有拮抗劑 GR127953和反向激動(dòng)劑 SB22255SB224289等。 3/ 5HT2A受體拮抗劑 ：抗抑郁劑 mianserin(米安色林 )和 mirtazapine(米爾扎平 )都有 5HT2A受體拮抗作用 。 它們都有可增加腦內(nèi)單胺水平 。 一些學(xué)者試圖從 5HT2A受體拮抗劑中發(fā)展抗抑郁劑 ， 在研的有 MDL100907和兼具 5HT重吸收阻斷作用的 YM992等 。 4/ 5HT2C受體配基藥物 ：化合物 SD22835 SB243213在 動(dòng)物模型上顯示抗焦慮和抗抑郁作用 ，但它們屬于 5HT2C受體反向激動(dòng)劑 。 5/其他 5HT受體配基藥物 ： Fibarerin (BIMT17)是一個(gè)皮層突觸后 5HT1A受體激動(dòng)劑 ， 兼具 5HT2受體拮抗作用 ， 在動(dòng)物模型上顯示抗抑郁和抗焦慮作用 ， 起效時(shí)間較快 ， 正在發(fā)展研究中 。 6/ 目前較受矚目的有 ： P物質(zhì) NK1受體 、 興奮性氨基酸受體特別是 NMDA受體 ， 此外還有 CRF、 神經(jīng)肽 Y、 GABA受體等 。 其中 ， 有人預(yù)測(cè) P物質(zhì) NK1受體拮抗劑可能是抗抑郁劑反展的下一個(gè)突破點(diǎn) 。 抑郁癥的機(jī)制研究 1/ 發(fā)病與腦內(nèi)受體功能改變有關(guān) ， 即長(zhǎng)期神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變 ， 引發(fā)受體功能產(chǎn)生適應(yīng)性（ adaptation） 改變 。 2/ 受體本身的數(shù)量和密度的改變 ， 還會(huì)累及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能 ,甚至基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程 。 3/ 抑郁癥下丘腦 — 垂體 — 腎上腺 （ HPA） 軸負(fù)反饋失調(diào) ,常伴有高皮質(zhì)酮血癥 ， 地塞米松 （dexamethasone） 不能反饋性降低 ， 表明郁患者HPA軸功能亢奮 ， 且失去了負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制 。 4/ 海馬神經(jīng)元 存在皮質(zhì)酮受體 — 負(fù)反饋調(diào)節(jié) HPA軸功能 . 受體功能受損后 ， HPA軸變成脫抑制狀態(tài) 。 長(zhǎng)期應(yīng)激 可引發(fā)垂體 、 腎上腺的肥大 ， 海馬受體密度下調(diào)和海馬細(xì)胞死亡 。 高皮質(zhì)酮血癥 — 減少 5HT合成 ， 降低 5HT神經(jīng)功能 ， 而 NE神經(jīng)功能增強(qiáng) ， 導(dǎo)致二者功能平衡的失調(diào) 。 5/抑郁癥的細(xì)胞分子機(jī)制 a/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平上 ， 抗抑郁劑長(zhǎng)期用藥后引起G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶 ACcAMPPKA信號(hào)通路活性增強(qiáng) . PLCPKC信號(hào)通路的活性降低 . 據(jù)此提出： ACPKA與 PLCPKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)平衡失 調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機(jī)制 . b/在基因轉(zhuǎn)錄水平上 ， cAMP做為第二信使 ， 它激活相應(yīng)的功能蛋白 CREB（ cAMP反應(yīng)元件蛋白 ）， 抗抑郁劑慢性用藥后 ， 海馬中 CREB的 mRNA含量增加 ， 腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子 （ BDNF） 受體 mRNA也增加 . 抗抑郁藥的其它臨床應(yīng)用 Other Clinical Uses of Antidepressants Therapeutic uses of antidepressants ? 1. major depression ? 2. Psychiatic disorder related to mood disorder ? 3. Attention deficit hyperactivity disorder（ 注意缺陷障礙 ， imipramine, desipramine , nortriptyline） ? 4. Tic disorder （ 抽動(dòng)障礙 ， 與多動(dòng)癥和抽動(dòng) 穢語(yǔ)綜合癥 Tourette’ s syndrome 有關(guān) ，desipramine , nortriptyline ， 有效 ） ? 5． Severe anxiety disorder： including panicagoraphobia syndrome , generalized anxiety disorder（ 廣泛性焦慮障礙 ） , social p h o b i a（ 社交恐怖 ） a n d o b s e s s i v e pulsive disorder（ 強(qiáng)制性障礙 ） ? 6. Management of posttraumatic stress disorder（ SSRI最有效 ， 特點(diǎn)： ? anxiety , startle , painful recollection of the traumatic event, and disturbed sleep） 7. Panic disorder： ? tricyclic antidepressants , MAOIs ,highpotency benzodiazepines （ alprazolam , clonazepam , lorazepam） ,are effective in blocking the autonomic expression ? 8. Chronic pain disorder： ? including diabetic and other peripheral neuropathic syndrome ? （ tricyclic antidepressants : amitriptyline , clomipramine） ? 9. Fibromyalgia（ 纖維肌痛 ） ， Peptic ulcer , ? Irritable bowel syndrome（ 腸道易激綜合征 ） ， Migrain , ? Sleep apnea（ 睡眠窒息 ）
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