20xx年醫(yī)學專題—抗抑郁藥鹽酸度洛西汀合成工藝改進心得(編輯修改稿)
2024-11-09 23:44 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 噻吩基)1丙醇(4)的制備 在500 mL三頸瓶中加入30.8g(0.14 mol) 化合物(3), 200 mL甲醇和50 mL蒸餾水中,攪拌(jiǎob224。n)溶解后,滴加215 mol/L氫氧化鈉水溶液至pH為8.5左右,在2h內(nèi)分批加入共15.1g(0.28mol) 硼氫化鉀,控制溫度在38℃左右,反應12h。 減壓蒸除甲醇,用150 mL乙醚萃取,用無水硫酸鈉干燥后,蒸除乙醚,得24.5 g 白色晶體,收率94.5%。 m.p.71～72℃(文獻[6]值:72～74℃) 。,第十九頁，共三十三頁。,1.2.3 ( S)( )3二甲胺基1(2噻吩基)1丙醇(5) 的制備 在250mL茄形瓶中,加入22.2g (0.12 mol)化合物(4 )和160mL無水乙醇,攪拌溶解后,加入18.3 g(0.12 mol) ( S )( + )扁桃酸,攪拌溶解,加熱回流015 h ,冷卻至室溫(sh236。 wēn),冷凍析晶。,第二十頁，共三十三頁。,抽濾,少量無水乙醇洗濾餅,得19.4 g 白色針狀晶體(jīngtǐ)。固體干燥后,溶于100 mL 蒸餾水中,用2.5 mol/L氫氧化鈉水溶液調(diào)至pH為10,用150 mL乙醚萃取,用無水硫酸鈉干燥后,蒸除乙醚,得10.28 g 白色晶體(jīngtǐ), 收率46.0 %。 m.p.76～77 ℃, [α]20D = 6.99176。( c = 1 ,MeOH) (文獻[1] 值:m.p.78～80 ℃,[α] D20 = 7.6176。( c = 1 MeOH) ) 。,第二十一頁，共三十三頁。,1.2.4 ( S ) ( + ) N , N二甲基3(1萘氧基)3(2噻吩(sāifēn)基) 丙胺草酸鹽(6) 的制備,在250 mL 三頸瓶中加入9.99g (0.054 mol)化合物(5)和50mL精制的二甲亞砜,溶解后,加入2.6 g(0.108 mol) 氫化鈉,升溫到60℃,劇烈(j249。li232。)攪拌0.5h至反應液澄清。加入1.73 g (0.011 mol) 苯甲酸鉀,60℃下攪拌20 min ,滴加1.184 g (0.081mol) 1氟萘,滴畢,保持溫度60 ℃反應8 h。,第二十二頁，共三十三頁。,將反應液倒入80 mL 冷水中,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4 ,用150 mL 正己烷萃取,棄去萃取液,水相用稀氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。 n224。)水溶液調(diào)節(jié)pH為12 ,用180mL乙酸乙酯萃取,用飽和氯化鈉水溶液洗兩次,有機相用無水硫酸鎂干燥過夜。,第二十
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