20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗抑郁藥鹽酸度洛西汀合成工藝改進(jìn)心得-閱讀頁(yè)
2024-11-09 23:44本頁(yè)面
【正文】 入1.73 g (0.011 mol) 苯甲酸鉀,60℃下攪拌20 min ,滴加1.184 g (0.081mol) 1氟萘,滴畢,保持溫度60 ℃反應(yīng)8 h。,將反應(yīng)液倒入80 mL 冷水中,用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為4 ,用150 mL 正己烷萃取,棄去萃取液,水相用稀氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。)水溶液調(diào)節(jié)pH為12 ,用180mL乙酸乙酯萃取,用飽和氯化鈉水溶液洗兩次,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥過夜。,濾去干燥劑,減壓蒸除溶劑至剩余約50 mL,加入8.17 g (0.065 mol) 草酸,有白色沉淀生成,加熱回流0.5h ,冷卻(lěngqu232。 抽濾,濾餅用冷乙酸乙酯洗,得17.0 g 白色粉末狀固體, 收率78.7 %。(c=1,MeOH)(文獻(xiàn)[1]值:M.p.156～15715 ℃, [α]20D =+105134176。,第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。減壓蒸除溶劑,轉(zhuǎn)移至500mL三頸瓶中,加熱(jiā r232。,第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。 次日減壓蒸除甲苯,得淺黃色油狀物。ng),冷卻至室溫。,第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。 wēn),冷凍放置4 h。用無(wú)水甲醇和乙酸乙酯重結(jié)晶兩次,得6.26 g 白色粉末狀固體,收率38.6 %。,[α]20D = + 78.1176。nxi224。( c = 1 ,MeOH) , e.e. % =95 %) 。,IR(KBr),ν,cm1: 3425(NH)。 1650 (C=C) 。 1237 (C—O) 。 791。 705。 187(1) ,154(6), 144(21) ,115(8), 110(3) ,97(1) ,44 (100) 。 2161 (s,3H ,NCH3) 。 6106 (m ,1H ,ArCH) 。,第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。 2.2 在合成化合物3 時(shí),將文獻(xiàn)[ 6 ]中的反應(yīng)溶劑由乙醇改為異丙醇,減少了產(chǎn)物的溶解(r243。在22乙酰噻吩的濃度為3.96 mol/ L 時(shí),將原料2乙酰噻吩、二甲胺鹽酸鹽、多聚甲醛物質(zhì)的量比由1∶1.25∶115 調(diào)整為1∶1.3∶2 ,反應(yīng)時(shí)間為6 h。,第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)。 2.4 在合成化合物1 時(shí),用價(jià)格便宜的氯甲酸苯酯選擇性地去除一個(gè)甲基,降低了成本。 2.5 本文在第一步曾嘗試用甲胺鹽酸鹽替代(t236。i)二甲胺鹽酸鹽,以省去最后的去甲基化的反應(yīng),但因甲胺的曼尼希反應(yīng)很容易發(fā)生副反應(yīng), 生成N , N二取代芳甲酰乙基甲胺鹽酸鹽而失敗。,Thank you！,第三十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。ir243。)改進(jìn)。2 合成部分。4 實(shí)驗(yàn)部分,第三十三頁(yè)，共三十三
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