抗焦慮藥和抗抑郁藥 anxiolytics and antidepressants(文件)
【正文】 3/ 抑郁癥下丘腦 — 垂體 — 腎上腺 （ HPA） 軸負(fù)反饋失調(diào) ,常伴有高皮質(zhì)酮血癥 ， 地塞米松 （dexamethasone） 不能反饋性降低 ， 表明郁患者HPA軸功能亢奮 ， 且失去了負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制 。 5/抑郁癥的細(xì)胞分子機(jī)制 a/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)水平上 ， 抗抑郁劑長期用藥后引起G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶 ACcAMPPKA信號通路活性增強(qiáng) . PLCPKC信號通路的活性降低 . 據(jù)此提出： ACPKA與 PLCPKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)平衡失 調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機(jī)制 . b/在基因轉(zhuǎn)錄水平上 ， cAMP做為第二信使 ， 它激活相應(yīng)的功能蛋白 CREB（ cAMP反應(yīng)元件蛋白 ）， 抗抑郁劑慢性用藥后 ， 海馬中 CREB的 mRNA含量增加 ， 腦源性神經(jīng)生長因子 （ BDNF） 受體 mRNA也增加 . 抗抑郁藥的其它臨床應(yīng)用 Other Clinical Uses of Antidepressants Therapeutic uses of antidepressants ? 1. major depression ? 2. Psychiatic disorder related to mood disorder ? 3. Attention deficit hyperactivity disorder（ 注意缺陷障礙 ， imipramine, desipramine , nortriptyline） ? 4. Tic disorder （ 抽動障礙 ， 與多動癥和抽動 穢語綜合癥 Tourette’ s syndrome 有關(guān) ，desipramine , nortriptyline ， 有效 ） ? 5． Severe anxiety disorder： including panicagoraphobia syndrome , generalized anxiety disorder（ 廣泛性焦慮障礙 ） , social p h o b i a（ 社交恐怖 ） a n d o b s e s s i v e pulsive disorder（ 強(qiáng)制性障礙 ） ? 6. Management of posttraumatic stress disorder（ SSRI最有效 ， 特點(diǎn)： ? anxiety , startle , painful recollection of the traumatic event, and disturbed sleep） 7. Panic disorder： ? tricyclic antidepressants , MAOIs ,highpotency benzodiazepines （ alprazolam , clonazepam , lorazepam） ,are effective in blocking the autonomic expression ? 8. Chronic pain disorder： ? including diabetic and other peripheral neuropathic syndrome ? （ tricyclic antidepressants : amitriptyline , clomipramine） ? 9. Fibromyalgia（ 纖維肌痛 ） ， Peptic ulcer , ? Irritable bowel syndrome（ 腸道易激綜合征 ） ， Migrain , ? Sleep apnea（ 睡眠窒息 ） 三 抗焦慮藥 Anxiolytics ? ? 常用抗焦慮藥 Anxiolytics ? 苯二氮卓類 Benzodiazepine (BDZ) ? 丁螺環(huán)酮類 Buspirone（ 丁螺環(huán)酮 ） Ipsapirone（ 伊莎匹隆 ） Gepirone（ 吉吡隆 ） Tiospirone (替螺酮 ) ? 丁螺環(huán)酮類 ? Buspirone : 5HT1A receptor partial agonist . 特點(diǎn)：用于輕度和中度焦慮 （ 廣泛性焦慮 ） ， 有一定抗抑郁作用 。 ? The hypotheses : Overactivity of adrenergic system or dysregulation of serotonergic system in the brain . ? SSRI and BDZs are most monly used for 臨床常見焦慮 generalized anxiety 。 ? 通過動物模型對于揭示抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)具有重要意義 . ? 理想的動物模型有助于尋找和篩選治療抑郁癥的藥物。 ? 苯丙氨戒斷模型 ， 可以作為研究躁郁癥動物模型的基礎(chǔ) 。 ? 小鼠育亨賓增強(qiáng)模型 ， 用于觀察藥物對 NE能神經(jīng)傳遞的作用 。 ? Wistar Kyoto（ wky） 大鼠 ， 該模型可以用來研究抑郁癥患者的基因遺傳 。 ? 孤養(yǎng)小雞動物模型 ， 可作為抗抑郁藥的初篩 。 ? 理想的動物模型 ? 應(yīng)該對臨床的有效藥物及方法有較高的特異性，無假陽性，不受其他中樞作用藥物（如阿托品和苯丙胺在多種動物模型中呈假陽性反應(yīng)）影響，藥物作用時程（兩個星期左右）接近臨床。 ? 2. 小鼠懸尾法 （ tail suspension test） ， 另一種行為絕望法 。電擊后形成的逃避行為缺欠，可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。 ? （ 2
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1