抗焦慮藥和抗抑郁藥anxiolyticsandantidepressants-免費(fèi)閱讀
【正文】 在恢復(fù)過程中 ， 每日仍需撫摸動(dòng)物 。 ? 47天給藥法檢測藥物的作用． ? ４ . 不可予測性長期應(yīng)激實(shí)驗(yàn) （ c h r o n i c unpredictablc stress） ? 大鼠在遭受長期應(yīng)激后出現(xiàn)一系列情緒性行為改變 ， 如自發(fā)活動(dòng)減少 、 學(xué)習(xí)能力下降 、 食欲減退 。 ? 早期的動(dòng)物模型 ,只起著篩選具有專一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的作用，只能作為初篩的手段。 ? Flinder Resistant Line（ FSL） 大鼠 ， 此大鼠可以研究抑郁癥的膽堿能假說 。 ? 2 神經(jīng)生化模型 ? 嗅球切除動(dòng)物模型 ， 用于抗抑郁藥的次篩選以及作用機(jī)制的研究 。 ? Some high potency BDZs （ alprazolam , clonazepam , lorazepam） are effective in severe anxiety with strong autonomic overactivity （ panic disorder） . SSRI: 也用于 obsessivepulsive disorder（ 強(qiáng)制性障礙 ） ? 金絲桃提取物 （ hypericum 或 St. John’ s Wort extracts） 抗抑郁作用 。 4/ 海馬神經(jīng)元 存在皮質(zhì)酮受體 — 負(fù)反饋調(diào)節(jié) HPA軸功能 . 受體功能受損后 ， HPA軸變成脫抑制狀態(tài) 。 一些學(xué)者試圖從 5HT2A受體拮抗劑中發(fā)展抗抑郁劑 ， 在研的有 MDL100907和兼具 5HT重吸收阻斷作用的 YM992等 。 ? (1) 單胺重吸收阻斷和單胺氧化酶抑制后 ， ? 突觸間隙中 單胺遞質(zhì)濃度增高 。 有 DA釋放作用 ， 可引起激越 。 作用稍弱 ， 但不良反應(yīng)少 。 ? 2. 藥物治療 ? (1) 首選氯丙咪嗪。 求助 。 ? 恐懼癥的分類： ? 廣場恐懼懼癥 ? 社交恐懼癥（對視恐怖、赤面恐怖） ? 學(xué)校恐怖癥 ? 恐高癥 ? 性恐懼 廣場恐懼癥 ? 廣場恐懼癥 :害怕在公共的街道、廣場、商店或公共交通工具中露面 ,甚至害怕對這些環(huán)境的任何聯(lián)想。 ? （ 2）驚恐發(fā)作 ： ? 是以反復(fù)出現(xiàn)強(qiáng)烈的驚恐狀態(tài)，伴頻死感或失控感，可有嚴(yán)重的植物神經(jīng)癥狀（窒息感，心悸等）。 ? 小學(xué) 、 中學(xué)一直是班級和年級的學(xué)生委員 ， 學(xué)習(xí) 、 品行無一不是模范 ， 贊揚(yáng)之聲不絕于耳 。神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)物質(zhì)會(huì)受我們所吃的食物影響。 憂郁的類型有兩種 。 ? 單胺學(xué)說 （ monoamine hypothesis） ：躁狂癥是腦內(nèi)單胺 （ 主要指 5HT , NA)增多或活性過高 ，抑郁癥則是相反 。 3. 性格特質(zhì) ：自卑、悲觀、完美主義者及依賴性強(qiáng)者較易得到憂郁癥。 真恨自己 ， 不時(shí)頭腦中會(huì)閃出 “死了算了 ， 早晚要被這個(gè)世道淘汰出局 ”。本癥分為廣泛性焦慮和驚恐障礙兩種形式。 整天生活在恐怖之中 。因此 ， 不敢一個(gè)人進(jìn)飯館吃飯 ， 不愿去學(xué)生食堂就餐 。 強(qiáng)迫性神經(jīng)癥（簡稱強(qiáng)迫癥） 反復(fù)、持久的強(qiáng)迫觀念或強(qiáng)迫動(dòng)作為主要癥狀。 ? 抗抑郁藥發(fā)展概況： ? （ 1） 早期 MAOI isoniazid 等 ， 現(xiàn)在嗎氯貝胺 。 影響 ?受體 ， 有低血壓 ，心動(dòng)過速等 。 但有再生障礙貧血報(bào)道 。 2/5HT1B/D配體藥物 ： 5HT1B/D和 5HT1A受體一樣，屬于自調(diào)前突觸受體，因此發(fā)展 5HT1B/D受體拮抗劑也是藥學(xué)家發(fā)展抗抑郁劑的方向，目前在研的有拮抗劑 GR127953和反向激動(dòng)劑 SB22255SB224289等。 抑郁癥的機(jī)制研究 1/ 發(fā)病與腦內(nèi)受體功能改變有關(guān) ， 即長期神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變 ， 引發(fā)受體功能產(chǎn)生適應(yīng)性（ adaptation） 改變 。 無抗驚厥作用 ， 無耐受性 ， 無成癮性 ， 對其它藥無干擾 。 ? 獲得性無助動(dòng)物模型 ， 特點(diǎn) :對抗抑郁藥高度敏感 ， 可用于藥物篩選 ， 也用于研究作用機(jī)制 。 ? 電刺激小鼠角膜誘發(fā)的不動(dòng)狀態(tài)動(dòng)物模型 ，可作為一種比較理想的抗抑郁藥物研究和篩選 。 ? 5. 其他動(dòng)物模型 ? 72s低頻率差式強(qiáng)化程序模型 ， 該模型可用于抗抑郁藥的篩選和研究 。 ? 抗抑郁藥可減少不動(dòng)時(shí)間 ， 中樞興奮劑在有運(yùn)動(dòng)興奮作用的劑量下 ， 也呈假陽性 。 ? 最后一次應(yīng)激或用藥后若干小時(shí)進(jìn)行藥效檢測 。 ? 抗焦慮藥研究方法 ? 1． 高臺十字迷宮 （ elevated plus maze） ? 2. Vogel’ s conflict test（ Vogel’ s 沖突實(shí)驗(yàn) ） ? 3． Correlation of rat punishment potency with clinical potency ? 4. Diazepan increases the effect of GABA ? 5. Black and white box（ 黑白箱實(shí)驗(yàn) ） ? 6． Conditioned fear stress test (條件性恐懼實(shí)驗(yàn) ) ? 7． Social interaction test ? 8. Stress induced hyperthermia in singly housed mice Electrical tracings pare the response of a mouse spinal cord neuron to GABA alone and in the presence of diazepam. Diazepam increases the effect of GABA oxazepam increases p
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