仿制藥研發(fā)中雜質(zhì)研究與控制專題(編輯修改稿)
2025-01-20 16:44 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ) 雜質(zhì)含量在鑒定限 %以上 仿制品 中該雜質(zhì)可以存在，含量不超出原研制劑即可，且 6個(gè)月考核結(jié)果該雜質(zhì)量無變化 /不增加。 結(jié)論：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無需單獨(dú)控制，籠統(tǒng)要求即可。 ★ 針對原研制劑中不增加的未知雜質(zhì) (2) 仿制品可超出原研品 ，但只要小于原料藥鑒定限 %以下即可。且 6個(gè)月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量無變化 /不增加。 注；但考慮到最終臨床使用的是制劑，故可再根據(jù)制劑要求，放寬至 %。 或是原研品中特有，仿制品中無，故無需研究。 結(jié)論：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無需單獨(dú)控制，籠統(tǒng)要求即可。 對比仿制制劑與原研制劑的要求 ★ 針對原研制劑中不存在的雜質(zhì) 仿制品存在的特有雜質(zhì)，必須在 %~%以下，即便在加速試驗(yàn)時(shí)增加，但只要 6個(gè)月不超過 %也可。 強(qiáng)烈不建議：因雜質(zhì)量大于上述限度，去進(jìn)行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)與定量，甚至藥理毒理研究，推算出其限度，證明自身產(chǎn)品雜質(zhì)量小于該限度的“鉆牛角尖”作法！ 解決辦法： 從原料藥合成路徑和制劑工藝入手；或提取原料藥等手段。（交給制劑員或原料廠工作） 對比仿制制劑與原研制劑的要求 ★ 針對原研制劑中不斷增加的雜質(zhì) (1) 借鑒既有質(zhì)量限度值（因是共有降解雜質(zhì)）。 (2) 購買來對照品，驗(yàn)證校正因子。 (3)只要仿制制劑未超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定限度值，即便超出原研制劑量亦可 （通過縮短有效期） 。 但現(xiàn)今仿制品效期不允許短于原研品，故該雜質(zhì)降解速度不能快于原研品，效期也不能短于原研制劑了。 (4)如超出，可考慮更換輔料、精制原料、采用密封性更好的包裝或是其他辦法予以解決。 對比仿制制劑與原研制劑的要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定法 ——雜質(zhì)定量法 ★ 雖雜質(zhì)對照品法最為準(zhǔn)確，但對照品的獲得較難。 ? 樂于采用“相對保留時(shí)間 校正因子結(jié)合法” 。 (1) 雜質(zhì)對照品僅用于研究時(shí)驗(yàn)證校正因子和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用。 (2) 校正因子在 ~ 時(shí)可忽略，超出 ~ 時(shí)應(yīng)考慮改變檢測波長，如無法調(diào)節(jié)，應(yīng)考慮采用雜質(zhì)對照品法。 雜質(zhì)校正因子的測定 (1) 主要是針對降解雜質(zhì)而言。 (2) 從國外藥典會(huì)或某實(shí)驗(yàn)室購買來（必須有純度值），測得該雜質(zhì)校正因子。 (3)如有些較難得到的雜質(zhì)對照品的雜質(zhì)，也可參考文獻(xiàn)報(bào)道值，則可直接采用。 (4) 或通過自我合成制備 → 結(jié)構(gòu)式確認(rèn) → 獲得純度值 → 測得校正因子。 需提醒的是： 無論何種途徑獲得的雜質(zhì)對照品，純度值無需很高，只要該值準(zhǔn)確、誤差范圍以內(nèi)即可。 24 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定法 ★ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)盡可能擬定系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： (1)采用雜質(zhì)對照品 如采用對照品法測定雜質(zhì) A，則可規(guī)定該雜質(zhì)峰與主
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1