常用化療方案的用藥順序及機(jī)理ppt59頁(yè))(編輯修改稿)
2025-01-19 04:06 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類(lèi)藥物，對(duì)消化道癌及其他實(shí)體瘤有良好 療效 ，本品需經(jīng)過(guò)酶轉(zhuǎn)化為 5氟脫氧 尿嘧啶核苷酸 而具有抗腫瘤活性。 5FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。 ? 5一氟尿嘧啶對(duì)膀胱癌病人以恒定速率連續(xù)滴的本劑后發(fā)現(xiàn)，用藥濃度最低在 10時(shí)，而在 22時(shí)～ 3時(shí)之間用藥濃度最高。在將流速峰值定在凌晨 4時(shí)，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強(qiáng)。本品必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化作用后，才具有 細(xì)胞毒性 。此外， 5FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到 RNA和 DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。 ? 5FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于 S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用。 ? 5FU與藥物相互作用 ? 除醛氫葉酸外，許多藥物可與 5FU聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)細(xì)胞毒性，臨床上最感興趣的與 5FU聯(lián)合應(yīng)用的藥物有： ? （ 1） MTX：通過(guò)抑制瞟呤代謝和增加細(xì)胞池 PRPP， MTX可增強(qiáng) 5FU合成代謝，增加 RNA中的摻入，增加 5FU的活化。因此， 當(dāng) MTX用在 5FU前，可增加 5FU活性。 ? （ 2） 干擾素 ：減少胸苷酸合成酶的 “反跳 ”合成。 ? （ 3）醛氫葉酸：增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。 ? （ 4） 順鉑 ：增強(qiáng) DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對(duì)減少，增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。 ? ? ? 病理：為順鉑的合成化合物，干擾 DNA、核糖核酸與蛋白的合成 ? 副作用：惡心嘔吐，輕度低血鈉， 低血鎂，低血鈣，低血鉀 ? 適應(yīng)證：肺癌，胃癌 ， 子宮頸癌，膀胱癌，頭頸癌 ? ? 藥理：為重金屬的復(fù)合物，可與 DNA結(jié)合，干擾 DNA、核糖核酸與蛋白的合成，阻止癌細(xì)胞的快速分裂。 ? 副作用：惡心，嘔吐， 低血鎂 ，脫發(fā) ? 腎毒性 —水化 ? 6. 絲裂霉素 ? 藥理未明 ? 不良反應(yīng)：口腔炎，惡心，嘔吐，食欲不振，嘔血，腹瀉，血小板減少，白血球減少，血栓性靜脈炎，貧血。 ? 適應(yīng)證：胃癌，胰腺癌 ? ? 病理：為鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制第二類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶，引致 DNA斷裂，阻礙癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)細(xì)胞周期內(nèi)的 S階段（ DNA）和 G2階段（靜止及有絲分裂前）具抑制作用。 ? 副作用：惡心，嘔吐，白血球減少，血小板減少，貧血，脫發(fā)，注射部位疼痛。 ? ? 病理：影響細(xì)胞的微小血管系統(tǒng)，使細(xì)胞固定在有絲分裂過(guò)程中，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行分裂而死亡 ? 副作用：心跳異常，脫發(fā)，嗜中性白血球減少，感染，貧血，肝酵素上升，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，觸覺(jué)神經(jīng)炎，肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎，視覺(jué)模糊，呼吸困難。 藥理作用 : 氨甲蝶呤是最早應(yīng)用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑，不但對(duì)白血病有效，而且對(duì)實(shí)體瘤也有良好的療效，為臨床基本抗腫瘤藥物之一。四氫葉酸（ FH4）是葉酸的活性型，為核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過(guò)程中一碳單位的運(yùn)載體。在細(xì)胞內(nèi)葉酸變成FH4需要葉酸還原酶參與?？诜?、肌肉或靜脈注射 MTX后，幾分鐘內(nèi)葉酸還原酶即受到不可逆性抑制。 1～ 24天后胸腺嘧啶核 苷合成酶也受到抑制。這樣， MTX可使細(xì)胞阻斷在 S期，是否影響從 G1期進(jìn)入 S期各專(zhuān)家意見(jiàn)尚不一致。 藥代動(dòng)力 : 一般劑量吸收良好， 1～ 4小時(shí)在血漿中達(dá)高峰。 MTX的血漿消失曲線呈三相型，其半衰期分別為 ， ，這些對(duì)臨床應(yīng)用，尤其是大劑量給藥都具有重要意義。但大劑量時(shí)口服吸收不全。 MTX進(jìn)入血漿后有 50%與血清蛋白結(jié)合，其分布容積占體重的 67%～ 91%，在組織中的分布取決于細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)的能力和二氫酸還原酶在細(xì)胞內(nèi)的水平。藥物以尿中在 24小時(shí)內(nèi)以原形排出 50%90%。在肝、腎及胸腹腔積液中可潴留數(shù)周排除很慢。 用法用量 : 用法： ① 靜注 25～ 50mg/次。 1次 /周，顯效后改為 1次 /月； ② 口服：大劑量法：10～ 25mg/次， 1次 /周；小劑量法：， 1次 /12h，每周連服 3～ 5次。 不良反應(yīng) : 不良反應(yīng)有骨髓抑制（最低值在 7～ 10天， 14～ 16天恢復(fù)），
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