常用化療方案的用藥順序及機(jī)理ppt59頁)-閱讀頁
2025-01-11 04:06本頁面
【正文】 化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的一級動力學(xué)規(guī)律 不論總的瘤細(xì)胞負(fù)荷的數(shù)量如何 ,一定量的抗癌藥只能殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的瘤細(xì)胞。 100 1 10 藥物劑量 /單位時間 100 101 102 103 104 105 106 殘存細(xì)胞百分比 細(xì)胞總數(shù) 為何采用聯(lián)合化療？ ? ① 不同藥物作用于細(xì)胞周期的不同時相 ? ②腫瘤細(xì)胞的時相差異 ,單一藥物難以完全殺滅 ? ③優(yōu)化的多藥組合可能發(fā)揮協(xié)同作用 ? ④避免毒性相加的優(yōu)化組合 ,有利于減輕化療毒性 ? ⑤ Goldie Coldman假說提示多種有效藥物聯(lián)合有利于提高療效 抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用 ? 目前常用的細(xì)胞毒類抗惡性腫瘤藥物療效還不滿意，毒性反應(yīng)較大，并且容易產(chǎn)生耐藥性。聯(lián)合應(yīng)用的一般原則： ? （一） 從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮。 ? 各藥作用機(jī)制和環(huán)節(jié)不同。 ? 各藥對主要器官的毒性有所不同。 聯(lián)合化療 指兩種或兩種以上的不同種類的抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用；目的是提高療效，分散或降低毒副作用，防止或延緩腫瘤耐藥性的出現(xiàn)。 如：絨癌，白血病 聯(lián)合化療（二） 生長慢的腫瘤 ： 處于增殖期的細(xì)胞較少， G0 期細(xì)胞較多，先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分 G0期細(xì)胞，驅(qū)動 G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物，以消滅較敏感的處于增殖期的細(xì)胞，這樣可以提高療效。 順鉑與 5Fu（ DF方案） DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。 ，干擾核酸合成。 順鉑 氟尿嘧啶 順鉑與 5Fu（ DF方案） 先順鉑靜滴（ 周期非特異性 ） 再 5Fu維持（ 周期特異性 ） 用藥順序 前者可致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增強(qiáng)活性型葉酸的生成，使 5Fu能夠更好地發(fā)揮療效。 ? 此過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低。 用 CF（ 化學(xué)調(diào)節(jié)劑 ） 2h達(dá)峰濃度，靜脈維持 2h 長春瑞濱 +順鉑（ NP方案） 通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，屬于 細(xì)胞周期特異性 藥物。 ? ADM阻礙 DNA及 RNA的合成，對 S期最敏感， M期次之， G1期敏感性較差。 ? 此方案先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和 5FU。 ? MTX引起嘌呤合成障礙，嘌呤在細(xì)胞內(nèi)蓄積，此時給予 5FU，會增加其療效。 MTX與 5Fu 聯(lián)用順序：序貫抑制 先用 MTX， 6h后再用 5Fu 臨床應(yīng)用： CMF方案 紫杉醇與阿霉素（ TA方案） ADM： 嵌入到 DNA相鄰堿基對之間，阻礙 DNA及 RNA的合成 紫杉醇與 ADM通過 共同途徑 代謝，相互競爭代謝途徑。 聯(lián)用順序：先 ADM 再紫杉醇 紫杉醇加順鉑 /卡鉑 促進(jìn)微管聚合的藥物，明顯減少 G1期細(xì)胞，增加 G2和 M期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞增殖于 G2和 M期。 2 順鉑對細(xì)胞色素 P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低 30%。 ? 順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案 先用 VP16，后用 DDP。 ? VCR可使增殖期細(xì)胞同步化于 M期，此后再用其他抗腫瘤藥，會提高其療效，以用藥后 68小時最顯著。 VCR給藥后 68小時用 CTX可明顯增效。 3 VCR減低 MTX從細(xì)胞外流。 CPT11(伊立替康）和 VP16 ? CPT11和 VP16協(xié)同效應(yīng)的機(jī)制為 : CPT11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶 2mRNA的含量，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶 2過度表達(dá)，使拓?fù)洚悩?gòu)酶 2抑制劑 (VP16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。 ? 兩者同時使用則表現(xiàn)為拮
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