醫(yī)藥工業(yè)環(huán)境監(jiān)控(編輯修改稿)
2025-01-19 00:11 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 于形成糾偏措施和 /或預(yù)防措施 45 趨勢(shì)分析 ? 需要進(jìn)行趨勢(shì)分析的數(shù)據(jù)包括： – 空氣樣 (沉降菌 / 浮游菌 / 懸浮粒子 ) – 表面樣 – 人員樣 – 產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣 – 水系統(tǒng) (生物載荷 / TOC / 電導(dǎo)率 / 內(nèi)毒素 ) – 壓差 / 溫度 / 濕度 – 微生物鑒定 46 趨勢(shì)分析 ? 趨勢(shì)分析至少需要 4個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn) ? 為了確認(rèn)區(qū)域 /設(shè)備是運(yùn)行于控制范圍內(nèi)，應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔下進(jìn)行趨勢(shì)分析?；谫|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，設(shè)置趨勢(shì)分析的頻率、需要進(jìn)行評(píng)估的數(shù)據(jù)的范圍 ? 若出現(xiàn)持續(xù)偏差于普通數(shù)據(jù)水平的情況，則說(shuō)明出現(xiàn)了不利趨勢(shì) adverse trend (AT)。應(yīng)進(jìn)行偏差調(diào)查，這些情況包括： – 警戒限度下陽(yáng)性結(jié)果數(shù)量的增加 – 某區(qū)域中超警戒限度或者超糾偏限度監(jiān)控結(jié)果數(shù)量的增加 47 監(jiān)測(cè)頻率 趨勢(shì)分析頻率 連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng) 連續(xù) (定期復(fù)核 ) 每天、每半周或者每周 每月 每?jī)芍芑蛘呙吭? 每季度 每季度 每年 每六個(gè)月 每?jī)赡? 48 監(jiān)測(cè)頻率和趨勢(shì)分析頻率 趨勢(shì)分析示例 49 趨勢(shì)分析示例 50 Compare Item 比較項(xiàng)目 Year 2023 2023 年 Year 2023 2023 年 3rd Quarter 第三季度 4th Quarter 第四季度 1st Quarter 第一季度 Settling Plate Monitoring 沉降平板 監(jiān)控 Qty of Sites found with microanism 發(fā)現(xiàn)有微生物生長(zhǎng)的取樣點(diǎn)數(shù) 1 1 1 Times/percent of microanism detected 微生物檢出次數(shù) /百分比 7 / % 6 / % 7/ % OOS 超標(biāo) 0 0 0 Airsampler Monitoring 空氣取樣器 監(jiān)控 Qty of Sites found with microanism 發(fā)現(xiàn)有微生物生長(zhǎng)的取樣點(diǎn)數(shù) 1 1 1 Times/percent of microanism detected 微生物檢出次數(shù) /百分比 8 / % 8 / % 7/ % OOS 超標(biāo) 0 0 0 Rodac Test 表面監(jiān)控 Qty of Sites found with microanism 發(fā)現(xiàn)有微生物生長(zhǎng)的取樣點(diǎn)數(shù) 1 1 2 Times/percent of microanism detected 微生物檢出次數(shù) /百分比 1 / % 2 / % 3/ % OOS 超標(biāo) 0 0 0 ? 受訓(xùn)范圍應(yīng)包括工作于環(huán)境控制區(qū)內(nèi)的所有人員 ? 包括生產(chǎn)操作人員、環(huán)境監(jiān)測(cè)人員、現(xiàn)場(chǎng)維修人員 ? 培訓(xùn)內(nèi)容 ? GMP培訓(xùn)， SOP培訓(xùn) ? 無(wú)菌工藝的基本原理，基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn) ? 生產(chǎn)和操作程序與產(chǎn)品污染的相關(guān)性 ? 無(wú)菌操作技術(shù)，潔凈室行為 ? 基本無(wú)菌操作技術(shù) ? 更衣驗(yàn)證 人員培訓(xùn) 51 3. 微生物鑒定 微生物鑒定 ? 微生物鑒定是潔凈區(qū)域控制的一個(gè)重要手段，卻往往在日常工作中容易被忽視 53 微生物鑒定 目的 1 ? 潔凈區(qū)域是一個(gè)人工制造的環(huán)境，它建立在： – 對(duì)進(jìn)入該區(qū)域的人員以及物料控制 – 對(duì)清潔消毒措施的嚴(yán)格執(zhí)行 54 微生物鑒定 目的 2 ? 通過(guò)微生物鑒定，可以幫助我們： – 了解潔凈區(qū)域中的微生物，也就能夠使用合適的方法控制和限制這個(gè)區(qū)域中的微生物，在產(chǎn)品污染發(fā)生前就能采取合適的糾正措施 – 排除生產(chǎn)環(huán)境中的致病菌 – 用于偏差調(diào)查和趨勢(shì)分析 55 微生物鑒定 ? 應(yīng)與具體使用情況相結(jié)合，例如： – 無(wú)菌關(guān)鍵區(qū)域，鑒定至種水平，甚至株水平 – 在非無(wú)菌區(qū)域，鑒定至屬水平，甚至只需革蘭氏染色 ? 大部分的微生物鑒定 都是基于革蘭氏染色 56 微生物鑒定 示例 來(lái)源 鑒定水平 A/B/C級(jí)區(qū)域沉降、浮游、表面樣 所有分離微生物鑒定至種水平 人員樣 WFI 成品和原料 (微生物限度測(cè)試 ) 無(wú)菌測(cè)試 純化水 超警戒限度，鑒定至種 /屬水平 清潔驗(yàn)證 排除控制菌和目標(biāo)菌 D級(jí)區(qū)域沉降、浮游、表面樣 超糾偏限度時(shí)，革蘭氏染色分類(lèi) 飲用水 57 微生物鑒定 ? 微生物鑒定的步驟 – 分離純化 – 記錄菌落形態(tài)特征 – 革蘭氏染色 – 顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài) – 基本的生化反應(yīng) (若需要 ) – 使用微生物鑒定試劑盒或者鑒定系統(tǒng)進(jìn)行鑒定 – 判讀和記錄鑒定結(jié)果 58 表型性狀 類(lèi)別 特性 菌落特性 菌落形態(tài)、顏色、大小、產(chǎn)色素 單個(gè)微生物 細(xì)胞形態(tài)、大小、革蘭氏染色情況、有否芽孢 生理學(xué)特性 生長(zhǎng)溫度、 pH范圍、是否厭氧 生化特性 利用的碳源、是否發(fā)酵 抑制特性 耐受膽鹽、抗生素敏感性 血清學(xué)特性 凝集反應(yīng) 化學(xué)分類(lèi) 微生物毒素 59 微生物鑒定 ? 基于微生物表型性狀的微生物鑒定系統(tǒng)： – API、 Vitek、 Crystal、 Biolog ? 基于基因技術(shù)的微生物鑒定系統(tǒng)： – Qualicon Riboprinter / Diversilabs / MicroSEQ 60 微生物鑒定 ? 選擇用于環(huán)境監(jiān)控樣品分析的微生物鑒定系統(tǒng)： – 監(jiān)控區(qū)域的級(jí)別與產(chǎn)品的類(lèi)型 – 樣品數(shù)量 – 費(fèi)用 – 分析員 – 維護(hù) 61 微生物鑒定數(shù)據(jù)的應(yīng)用 ? 微生物鑒定數(shù)據(jù)應(yīng)用的難點(diǎn)： – 復(fù)雜，無(wú)法用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具分析，對(duì)分析者的要求高 – 對(duì)其意義的認(rèn)知缺乏系統(tǒng)性 ? 定期回顧匯總 ? 直觀地了解潔凈區(qū)域中微生物的組成 62 潔凈區(qū)域中的微生物組成 分類(lèi) 發(fā)現(xiàn)概率 革蘭氏陽(yáng)性球菌 75 90% 產(chǎn)芽孢、革蘭氏陽(yáng)性桿菌 10 – 25% 革蘭氏陽(yáng)性桿菌 氧化酶陽(yáng)性、革蘭氏陰性桿菌 (非發(fā)酵 ) 氧化酶陰性、革蘭氏陰性桿菌 (發(fā)酵 ) 酵母菌 1 2% 霉菌 63 微生物鑒定數(shù)據(jù)回顧 A級(jí)區(qū)域 B級(jí)區(qū)域 人員樣 Gram+球菌 (Staphylococcus aureus) 81% (5%) 77% (10%) 87% (6%) 產(chǎn)芽孢、革蘭氏陽(yáng)性桿菌 6% 3% 4% 非產(chǎn)芽孢、革蘭氏陽(yáng)性桿菌 8% 12% 3% 氧化酶陽(yáng)性、革蘭氏陰性桿菌 5% 8% 6% 氧化酶陰性、革蘭氏陰性桿菌 1% 1%
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