體內(nèi)藥物分析方法(編輯修改稿)
2025-01-18 00:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 全 有效 ?研究藥物代謝途徑 、 藥物結(jié)構(gòu)與藥理作用關(guān)系 ， 尋找新 藥 ?研究藥物相互作用機(jī)制 ?有利于建立體內(nèi)藥物分析新方法 ， 避免代謝物干擾 2．藥物代謝的途徑 第一相反應(yīng)：在酶作用下發(fā)生的氧化 、 還原 、 水解 ，使極性增加 ， 水溶性增強(qiáng) 第二相反應(yīng)：藥物或經(jīng)一相反應(yīng)后的代謝物與葡萄糖醛酸 、 硫酸鹽結(jié)合等 ， 使分子極性進(jìn)一步加大 ， 有利于從尿中排出 ， 結(jié)合過程通常使藥物滅活 。 ? 氧化反應(yīng) ? 還原反應(yīng) ? 水解反應(yīng) ? 結(jié)合反應(yīng) a． 葡萄糖醛酸結(jié)合 b． 硫酸酯化 c． 谷胱甘肽綴合 d． 乙酰化結(jié)合 e． 氨基酸結(jié)合 五、藥物代謝與體內(nèi)藥物分析的關(guān)系 1． 樣品的保存 樣品可能會(huì)分解 ， 如血漿酯酶可使酯類藥物水解 ，酶類可使藥物繼續(xù)代謝 ， 加入酶抑制劑和冷藏保存 。 2． 分析方法選擇 光譜法 色譜法 免疫法 3． 樣品的提取 、 分離法 代謝物極性大 、 水溶性強(qiáng) ， pH緩沖系統(tǒng)分開 尿液中藥物多以結(jié)合型存在 ， 要進(jìn)行水解 （ 酸水解 、酶水解 ， 溶劑解 ） 第三章 生物樣品的預(yù)處理 一 、 生物樣品的采集與貯藏 體內(nèi)藥物分析常用的分析品種有血液 、 尿液 、唾液 ， 也可用乳汁 、 淚液 、 腦脊液 、 膽汁等 。 （一）樣品的采集 1． 血樣 血樣濃度與作用點(diǎn)的濃度密切相關(guān)，可以反映靶器官的濃度。 血細(xì)胞 血漿（ plasma） 血小板 血清（ serum） 血細(xì)胞 測(cè)定血樣中平均分布于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的藥濃 抗凝 自然 全血 血液 2． 尿樣 目的：藥物劑量回收 ， 藥物清除 ， 藥物代謝和生物利用度 特點(diǎn)：濃度高 ， 易于收集 ， 體內(nèi)代謝研究 ， 應(yīng)水解分 離 3． 唾液 唾液中藥濃與血濃相關(guān)性 收集方法 離心 收集 （二）樣品的貯藏 1． 血樣 （ 血漿 、 血清 ） 及時(shí)分離 →冷藏 ， 70℃ 加入穩(wěn)定 劑 NaF 2． 尿樣 ① 尿中水 、 無機(jī)鹽 、 尿素等細(xì)菌的生長(zhǎng) ， 4℃ 保存 ② 加入防腐劑 a． 1%甲苯 b． 飽和氯仿 c． pH改變 3． 唾液：同血樣 二、生物樣品的預(yù)處理 （ 一 ） 預(yù)處理的目的 ① 存在形式的多樣性 游離 結(jié)合 代謝物 ② 濃度低 ， 雜質(zhì)多 （ 分離濃縮 ） ③ 出現(xiàn)渾濁和沉淀 ④ 與試劑起反應(yīng) ⑤ 影響色譜柱壽命 （二）處理方法選擇的一般原則 1． 藥物理化性質(zhì) pKa 親脂性 揮發(fā)性 溶解度 光譜特征 穩(wěn)定性 2． 濃度范圍 靈敏的方法 3． 測(cè)定的目的 定性 定量 母體 代謝 4． 生物樣品的種類 5． 樣品處理與分析方法的選擇 ① 專一性 ② 靈敏性 （三）生物樣品去蛋白處理 1． 加入與水能混溶的有機(jī)溶劑及中性鹽 甲醇 乙腈 甲醇 1:2 乙腈 1: （ NH4） 2SO4 NaCl 2． 加入酸性沉淀劑 三氯醋酸 高氯酸 苦味酸等 使蛋白質(zhì)分子的陽離子形成不溶性鹽而 ↓， pH低于等電點(diǎn) 3． 組織酶消化法 加入酶使蛋白質(zhì)水解 優(yōu)點(diǎn)： ① 平衡條件下進(jìn)行 ， 可避免反應(yīng)和降解 ② 可改善對(duì)蛋白結(jié)合率強(qiáng)的藥物的回收率 ③ 不產(chǎn)生乳化 4．其他 加熱 超濾 （四）生物樣品綴合物水解
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