藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證(編輯修改稿)
2025-02-02 08:03 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 行比較。 “回收試驗(yàn)法 ” 和 “ 加樣回收試驗(yàn)法 ” 第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 分析方法驗(yàn)證 定義： 指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受 影響的承受程度。 七、 耐用性 意義： 為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)，是衡量實(shí)驗(yàn) 室和工作人員之間在正常情況下實(shí) 驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度。 第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 分析方法驗(yàn)證 效能指標(biāo)的選擇 精密度 準(zhǔn)確度 檢測(cè)限 定量限 專(zhuān)屬性 線(xiàn)性 范圍 耐用性 鑒別試驗(yàn)： ? ? 雜質(zhì)含量測(cè)定： ? ? ? ? ? ? ? 溶出度和藥物釋放度： ? ? ? ? ? ? 生物樣品含量測(cè)定： ? ? ? ? ? ? ? ? 雜質(zhì)限度檢查： ? ? ? 原料藥主要成分含量測(cè)定： ? ? ? ? ? ? 制劑中主要成分含量測(cè)定： ? ? ? ? ? ? 非定量分析 定量分析 微定量分析 ? ?一、常用樣品的種類(lèi)、采集和貯藏 ?二、生物樣品分析前處理技術(shù) ?三、定量分析方法驗(yàn)證 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 一、生物樣品的種類(lèi)、采集、制備和貯藏 （一）種類(lèi)： 生 物 樣 品 器官、組織 體液 血液、尿液、唾液、 乳汁、 精液、腦脊液、淚液、 膽汁、 胃液、胰液、淋巴液、 糞便 等 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 （二）生物樣品的采集和制備 血液（ blood） ——血漿、血清和全血 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 ——體現(xiàn)藥物濃度和治療作用之間的關(guān)系。 ——最常用的生物樣本 。 （ 1）血樣的采集： 注射器 、毛細(xì)管眼眶采血、靜脈插管手術(shù)、 滯留針股靜脈取血 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，采血量不宜超過(guò)動(dòng)物總血量的十分之一。 （ 2）血樣的制備： 測(cè)定血中藥物的濃度，通常是指測(cè)定 血漿 或血清 中的藥物濃度，尤其是血漿， 并非指全血 。 ① 血漿（ plasma ）的制備 靜脈血 2500~3000r/min 離心 5~10min 血漿 置含抗凝劑試管中 抗凝劑： 肝素（最常用）、 EDTA、椐櫞酸鹽、草酸鈣、 氟化鈉。 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 ② 血清（ serum ）的制備 靜脈血 2500~3000r/min 離心 5~10min 置無(wú)抗凝劑試管中 37186。C or 室溫放置 30~60min 撥去血餅 血清 血漿比血清的分離快，而且制取的量約為全血的 50%~60%， 血清只為全血的 20%~40%， 多數(shù)研究者用血漿進(jìn)行分析測(cè)定。 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 ③ 全血（ whole blood）的制備 靜脈血 置含抗凝劑試管中 保持血漿和血細(xì)胞的勻相狀態(tài) 全血 血樣主要用于藥物動(dòng)力學(xué)、生物利用度等研究及臨床治療藥物濃度監(jiān)測(cè)。 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 ——最常用的生物樣本。 唾液（ saliva） 一些藥物的唾液藥濃 (S）與血漿游離藥濃（ P）密切相關(guān)，因此： —— TDM中利用對(duì) S的測(cè)定代替對(duì) P的監(jiān)測(cè) —— 藥代動(dòng)力學(xué)的研究 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 （ 1）唾樣的采集： 在潄口后 15min， 安靜狀態(tài)下采集口腔內(nèi)自然流出的唾液；也可在刺激下快速采樣 (需注意干擾 )。 物理法 (口嚼石臘片 、 聚四氟乙烯塊或紗布球等 ) 化學(xué)法 (將檸檬酸或維生素 C等置于舌尖 )棄去初始部分后采集 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 刺激法的 優(yōu)點(diǎn) ——縮短采樣時(shí)間 ——減小唾液 pH波動(dòng)（ pH≈ ） ——S/P的個(gè)體差異小 （ 2） 唾樣的制備 —— 唾樣采集后 ， 立即測(cè)量其除去泡沫部分的體積 ， 以 3000rpm離心 10min， 取上清液直接測(cè)定或冷凍保存 。 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 尿液（ urine） 體內(nèi)藥物清除主要是通過(guò)尿液排出，藥物可以原型、 Ⅰ 相及 Ⅱ 相代謝物等多種形式排出。 尿液的采集 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 ——用于藥物劑量回收、尿清除率、生物利用度、內(nèi)源性活性物質(zhì)、藥物代謝分型及代謝物等的研究測(cè)定。 尿液的采集 （ 1）尿樣的采集： 測(cè)定方式 ——測(cè)定一定時(shí)間內(nèi)排入尿中的藥物總量 樣本采集 ——時(shí)間尿（在規(guī)定時(shí)間區(qū)間內(nèi)采集） , 并測(cè)量每次收集的尿液體積。 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 （三）生物樣品的貯藏 最常用的方法 ——冷藏 或 冷凍 冷藏 —冰箱 (4℃) 中 —短期保存 (1~2d) 冷凍 —冷柜 (20℃) 或低溫冷柜 (80℃) 中 —長(zhǎng)期保存 ——冷藏或冷凍的時(shí)限：經(jīng)穩(wěn)定性考察后確定 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 血樣的貯藏 ——采集后及時(shí) 分離 血漿和血清 （ ≤ 2h）， 分離后置硬質(zhì)玻璃試管中或 EP管中完全密塞后 再貯存 。 第三節(jié) 生物樣品分析 方法的基本要求 唾液樣品的貯藏 —— 測(cè)定唾液 pH時(shí)應(yīng)在取樣的當(dāng)時(shí)測(cè)定 。 —— 為阻止酶催化生成粘蛋白 ， 應(yīng)在 4℃ 以
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