蛋白質加工與輸送(編輯修改稿)
2025-09-12 00:50 本頁面
【文章內容簡介】 磷酸化 32 在 N乙酰轉移酶 的催化下將多肽鏈的氨基末端（或氨 基酸殘基側鏈氨基）乙?；?。 有兩組乙酰轉移酶：分泌蛋白乙酰轉移酶和非分泌蛋白乙酰轉移酶，都以乙酰 CoA為底物。 十分普遍，估計體內 50%的蛋白質有氨基乙?；?。 近年發(fā)現組蛋白的乙?；诨罨旧|，使它作為轉錄及復制的模板中起重要作用。 33 核小體中四種組蛋白各兩分子構成的八聚體即核心組蛋白。 （多富含 Lys殘基） 它們的側鏈氨基是乙酰化的位點。 34 ? 酶 :甲基轉移酶 .存在 :胞液 (主要 )。細胞核 (少量 ) ? 底物： S腺苷蛋氨酸 (SAM, 是 Met活化產物）， SAM的甲基被高度活化，稱為活性蛋氨酸，是體內最重要的甲基直接供給體 ? 甲基化位點： Lys,Arg, His的側鏈； Gln的 N甲基化和 Glu, Asp的 O甲基化 . 腺苷轉移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S— 腺苷甲硫氨酸(SAM) 35 36 蛋白質多肽鏈中進行氧化修飾最普遍現象是 二硫鍵的生成。 酶：二硫鍵異構酶 作用：肽鏈內或鏈間的 Cys巰基氧化成二硫巰基。 37 肽鏈羧基末端的 AA可出現酰胺化，如 C端 是 Gly的蛋白 質常被酰胺化， 保護它免受羧肽酶的降解。 酰胺化分兩步 ： 1） Gly羥基化； 2）脫去一分子乙醛酸并產生新的酰胺化的羧端。 結果 ：缺失了原來作為羧基端的 Gly. 38 γ 羧基修飾 凝血酶原及其他涉及與鈣離子相互作用的凝血因子如 Ⅶ ， Ⅳ 和 Ⅹ 中均發(fā)現有羧基化修飾的羧化谷氨酸殘基（ Glu殘基）。 部位 ：內質網 過程 ：在 Glu殘基的 γ 碳原子上添加羧基 結果 ： Glu的 γ 碳原子上有兩個羧基 作用 ：能螯合鈣離子，在凝血過程中起重要作用。 羧化酶 39 前膠原是成纖維細胞分泌的 pr，在生物合成過程中新生的 α 肽 鏈進入內質網腔后，內質網中的 脯氨酰 4羥化酶 和 賴氨酰羥化 酶 能分別識別肽鏈中的 GlyXPro和 GlyXLys序列，羥化 Pro及 Lys 殘基。 產物 ： 4羥基脯氨酸（ Hyp)及 δ –羥基賴氨酸（ Hyl)殘基。 原膠原分子中的 Lys殘基可在 賴氨酰氧化酶 的催化下形成 醛賴氨酸（ aiiysine). 40 （三）水解修飾 無活性的蛋白質前體 → 活性的蛋白質或多肽 如胰島素的成熟 真核細胞大分子多肽前體 → 數種小分子活性肽類 如鴉片促黑皮質素原 (POMC)的水解修飾 41 42 鴉片促黑皮質素原 (POMC)的水解修飾 43 三、空間結構的修飾 （一） 亞基聚合 具有四級結構的蛋白質由兩條以上肽鏈通過非共價鍵聚合，形成寡聚體。如：血紅蛋白 α2β2 44 （二） 輔基連接 結合蛋白中非蛋白質部分（輔基）通過 共價鍵方式 與蛋白質部分相連。 各種主要的結合蛋白（如糖蛋白、脂蛋白等），合成后都需要結合相應輔基，成為天然功能蛋白質． 45 （三） 疏水 脂鏈 的共價連接 某些蛋白質（如 Ras蛋白、 G蛋白等），翻譯后需要在肽鏈特定位點 共價連接一個或多個疏水性強的 脂鏈 ， 包括脂肪酸鏈、多異戊二烯鏈等。 這些蛋白通過 脂鏈 嵌入疏水膜脂雙層，定位成為特殊質膜內在蛋白，才成為具有生物功能的蛋白質。 46 四、 蛋白質合成后的靶向輸送 蛋白質合成后的去向： 保留在胞漿 進入細胞核、線粒體等細胞器 分泌到體液，再輸送到靶器官、靶細胞 ? 靶向輸送 *（ protein targeting)： 蛋白質合成后 經過復雜機制 ，定向到達其執(zhí) 行功能的目標地點 . ? 蛋白質的修飾反應與靶向輸送過程同步完成． 47 蛋白質的分類 ? 結構蛋白 （ structural protein)或固有蛋白 （ house keeping protein):合成后留在細胞內 ，如： 酶、細胞骨架、亞細胞器如線粒體、過氧化體、細胞核等 ? 分泌蛋白（輸出蛋白 ， export protein): 合成后輸出細胞進入血液和細胞間液 ，如： 肝細胞制造的血漿清蛋白、凝血酶原、胰腺細胞合成的各種消化酶、胰島素，免疫細胞合成的免疫球蛋白等。 48 所有靶向輸送的蛋白質結構中存在分選信號 主要為 N末端特異氨基酸序列 可引導蛋白質轉移到細胞的適當靶部位， 這類序列稱為 信號序列 *（ signal seguence) . 靶向不同的蛋白質各有特異的信號序列或成分 . 49 (一）與分泌蛋白的合成、轉運有關的組分 *（ signal peptide） 未成熟蛋白質的Ｎ端序列，可被細胞轉運系統(tǒng)識別 的 特征性氨基酸序列 。 ? 存在：所有 分泌 pr、 部分膜 pr、 溶酶體 pr的 N端共 同序列。 ? 結構：一般含 1530個 AA殘基。
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