青霉素生產(chǎn)工藝論文(編輯修改稿)
2024-09-05 17:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 素用于治療真菌性疾病。林可霉素可用于治療敗血癥，呼吸道感染，骨、關(guān)節(jié)感染，對骨髓炎療效更好。絲裂霉素 C、博萊霉素、柔毛霉素等分別對肺癌,惡性葡萄胎等有一定療效。各種抗生素在臨床上均有程度不同的副作用，如過敏、聽覺受阻等?？股卦谵r(nóng)業(yè)防治作物病害方面的應(yīng)用也占有一定的地位。（四） 抗生素的生產(chǎn)工藝發(fā)酵法生產(chǎn)抗生素的主要工藝步驟包括菌種的制備、種子擴大培養(yǎng)、發(fā)酵、發(fā)酵液的預處理、代謝產(chǎn)物的分離純化、干燥，最后制得產(chǎn)品。圖示為抗生素生產(chǎn)的一般工藝流程圖： 消沫劑 菌絲體→綜合利用 ↓ ↑冷凍干燥孢子→瓊脂斜面孢子→米孢子→種子罐→發(fā)酵罐→過濾→抗生素回收 ↑補料（前體、氮源、碳源） 二﹑ 青霉素青霉素的生產(chǎn)歷史最長，工藝最成熟。故以其生產(chǎn)工藝為例（一） 青霉素的定義 青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能2夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是 β內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素 G 有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。其生產(chǎn)工藝流程如圖 ： 產(chǎn)黃青霉 → 斜面孢子 → 米孢子 → 種子罐 → 發(fā)酵罐 → 發(fā)酵液 → 發(fā)酵濾液 → 一次 BA 萃取液 → 一次水提液 → 二次 BA 萃取液 → 脫色液 → 結(jié)晶混懸液 → 濕晶體 → 青霉素工業(yè)鹽 （二） 菌種青霉素生產(chǎn)菌株一般為產(chǎn)黃青霉，根據(jù)深層培養(yǎng)中菌絲體的形態(tài)，分為球狀菌和絲狀菌。在發(fā)酵過程中，產(chǎn)黃青霉的生長發(fā)育可分為 6 個階段：A、分生孢子的Ⅰ期；B、菌絲繁殖，原生質(zhì)嗜堿性很強，有類脂肪小顆粒產(chǎn)生為Ⅱ期；C、原生質(zhì)嗜堿性仍很強，形成脂肪粒，積累貯藏物為 Ⅲ期；D、原生質(zhì)嗜堿性很弱，脂肪粒減少，形成中、小空泡為 Ⅳ期；E、脂肪粒消失，形成大空泡為Ⅴ期；F、細胞內(nèi)看不到顆粒，并有個別自溶細胞出現(xiàn)為Ⅵ期。其中Ⅰ—Ⅳ期稱為菌絲生長期，菌絲的濃度增加很多，但產(chǎn)生的青霉素較少，處于該時期的菌絲體適于用做發(fā)酵的種子。Ⅳ—Ⅴ期是青霉素的分泌期，此時菌絲體生長減緩，并大量產(chǎn)生青霉素。Ⅵ期是菌絲體的自溶期。（三） 培養(yǎng)基 青霉素生產(chǎn)的培養(yǎng)基包括碳源、氮源、前體、無機鹽等。青霉菌可以利用多種碳源，如乳糖、蔗糖、葡萄糖等。氮源常選用玉米漿、精制棉子餅粉或麩皮粉，并補加無機氮源。前體可采用苯乙酸或苯乙酰胺，一次加量不大于 %，以防止前體對青霉菌的毒害。加入的無機鹽包括 S、P、Ca、Mg、K 等，由于鐵離子對青3霉菌有毒害作用，必須嚴格控制鐵離子的濃度，一般控制在 30ug/ml 。（四） 發(fā)酵條件控制
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