細(xì)胞培養(yǎng)基的生產(chǎn)和過程控制(編輯修改稿)
2024-09-01 15:23 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 等幾種【11】；2) 產(chǎn)品信息的提供：產(chǎn)品外包裝上應(yīng)明確標(biāo)識(shí)品名、批號(hào)、代碼、生產(chǎn)日期、有效期、使用方法等基礎(chǔ)信息，并隨附企業(yè)質(zhì)量監(jiān)管部門下發(fā)的產(chǎn)品合格證以及質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等質(zhì)量證明文件；3) 易于運(yùn)輸?shù)姆雷o(hù)：確保外包裝物能夠抵御運(yùn)輸過程中裝卸產(chǎn)生撞擊的沖擊，并要具備一定的堆疊強(qiáng)度，對(duì)于需要遠(yuǎn)途運(yùn)輸?shù)牟荒苣褪芨邷氐某善窇?yīng)做好低溫保護(hù)工作（填充保溫材料，包裝箱內(nèi)混裝冰袋、干冰等蓄冷物）。細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品生產(chǎn)完畢后，由質(zhì)量檢測(cè)部門對(duì)該批次產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，在這一周期內(nèi)，成品處于待驗(yàn)狀態(tài)，儲(chǔ)存條件應(yīng)與合格成品一致，應(yīng)專區(qū)存放專人管理，避免混淆和遺漏，在收到質(zhì)量檢測(cè)部門檢測(cè)合格予以放行的通知后，轉(zhuǎn)交成品庫(kù)，移入合格品區(qū)備售。采用上述傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝（通常稱作球磨工藝）生產(chǎn)的產(chǎn)品均一性較好，物化性能穩(wěn)定以及細(xì)胞培養(yǎng)效果較好，但是存在批量小、研磨過程中的散熱難以控制、噪音及粉塵污染較大等缺點(diǎn)。2005年新開發(fā)了一種連續(xù)生產(chǎn)的針式研磨系統(tǒng)（pin mill），集“物料混合－針式研磨－研磨后混合”一體，用于工業(yè)化生產(chǎn)干粉細(xì)胞培養(yǎng)基，可以用來生產(chǎn)從10kg至4000kg不等批量的干粉細(xì)胞培養(yǎng)基。Pin mill研磨系統(tǒng)是一種高速?zèng)_擊研磨系統(tǒng)，包括一個(gè)進(jìn)料口、兩個(gè)同軸帶有研磨針的轉(zhuǎn)盤以及一個(gè)出料口。當(dāng)原料通過進(jìn)料口投入研磨器后到達(dá)轉(zhuǎn)盤中央，在轉(zhuǎn)盤旋轉(zhuǎn)離心力的推動(dòng)下往徑向外側(cè)運(yùn)動(dòng)同時(shí)被相互咬合且相對(duì)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的研磨針研細(xì)。物料在進(jìn)入針式研磨腔前和完成研磨離開研磨設(shè)備后都使用混合機(jī)進(jìn)行了混合，以確保進(jìn)入研磨器和最終產(chǎn)品的成份均勻性，其生產(chǎn)工藝流程見下圖41。與傳統(tǒng)的球磨生產(chǎn)工藝相比，pin mill 生產(chǎn)系統(tǒng)研磨的顆粒更細(xì)，批次控制范圍大且靈活（~4000kg），在研磨及研磨后顆粒輸送的過程中，采用氮?dú)饪刂茩C(jī)體的溫度，使研磨機(jī)的溫度保持在40℃以下，并且避免了粉塵污染、交叉污染等。該系統(tǒng)機(jī)體的拆分、組裝及清潔也較為簡(jiǎn)單，適合cGMP生產(chǎn)。關(guān)于使用pin mill 系統(tǒng)生產(chǎn)的DPM性能，如生產(chǎn)過程中的成份組成均質(zhì)性、生產(chǎn)的產(chǎn)品性能及是否適合細(xì)胞培養(yǎng)和生物制品生產(chǎn)等，有詳細(xì)的驗(yàn)證研究，結(jié)果顯示，pin mill生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品均勻分布性滿足標(biāo)準(zhǔn)，并且均勻性與成份以及批量大小無(wú)關(guān)；生產(chǎn)的產(chǎn)品諸如溶解性、pH、滲透壓等理化性質(zhì)、細(xì)胞培養(yǎng)方面及生物制品生產(chǎn)與球磨生產(chǎn)工藝相同2細(xì)胞培養(yǎng)基的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法國(guó)內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基使用者一般采用經(jīng)驗(yàn)法或?qū)嶒?yàn)法選擇培養(yǎng)基，但是這些經(jīng)驗(yàn)或是來自于以前的傳統(tǒng)方法、或是通過簡(jiǎn)單的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，因其影響因素較多，在判定的過程中，不同的使用者判定的標(biāo)準(zhǔn)也不相同，進(jìn)而可能影響對(duì)產(chǎn)品的正確選擇。因此，采用統(tǒng)一的質(zhì)量管理規(guī)范是控制產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)基本前提，2007年10月1日國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)批準(zhǔn)的《哺乳類動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基》（HG/T39352007）國(guó)家化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)正式實(shí)施，為國(guó)內(nèi)動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品質(zhì)量及檢測(cè)方法提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)哺乳類動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基的檢測(cè)項(xiàng)目和方法做出了明確的規(guī)定。該方法依據(jù)中國(guó)藥典2010版二部附錄IX B 澄清度檢查法制定。澄清度是檢查藥品溶液的渾濁程度，即濁度，藥品溶液中如存在細(xì)微顆粒，當(dāng)直射光通過溶液時(shí)，可產(chǎn)生光散射和光吸收的現(xiàn)象，致使溶液微顯渾濁，所以澄清度可
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