【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，通常使用有孔的支架，必要時(shí)也可以用可調(diào)節(jié)的支架；? 為了便于空氣去除，冷凝水排出和蒸汽穿透，要明確地確定裝載物地方位并記錄在案；? 質(zhì)量大的裝載物應(yīng)放置在滅菌器中較低的架子上，以盡量減少被冷凝水弄濕；? 控制滅菌器中物品的數(shù)量，如果裝載物的大小能夠改變，則需要確定最小和最大的裝載物，確認(rèn)中間裝載物的合理插入法應(yīng)包括最低負(fù)載中的最難滅菌物品；? 如果確認(rèn)研究表明物品的位置不影響滅菌效果，那么裝載的形式可能是可變的；? 裝載記錄可以作為操作人員的參考。3， 用于注射劑的滅菌工藝充滿液體的裝載物通常是同類(lèi)型的，尺寸相同，容量相同，并來(lái)自于同一批產(chǎn)品。注射劑（液體）的滅菌工藝也根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)要求設(shè)計(jì)滅菌周期。如果產(chǎn)品不是水溶液（如一些油性產(chǎn)品） ，需要特別考慮是否適合采用蒸汽濕熱滅菌法。注射劑的滅菌是通過(guò)能量由加熱介質(zhì)傳遞給包裝內(nèi)部水溶液的過(guò)程來(lái)實(shí)現(xiàn)的。對(duì)于懸浮液和乳濁液的滅菌，裝載物需要保持運(yùn)動(dòng)狀態(tài)（比如翻轉(zhuǎn)，選裝或一定角度的搖擺）來(lái)促進(jìn)內(nèi)部的熱循環(huán)?？梢圆捎眠^(guò)熱水過(guò)程或空氣－蒸汽混合滅菌程序來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于蒸汽－空氣混合物（SAM）程序，主要用風(fēng)扇使蒸汽－空氣混合物循環(huán)。蒸汽－空氣混合物程序可以使用多種方法來(lái)冷卻滅菌后的產(chǎn)品。最常用的方法是通過(guò)向滅菌器外殼或線圈上加冷水來(lái)使再循環(huán)空氣冷卻，還有一些使用蒸汽－空氣混合物程序的滅菌器通過(guò)在產(chǎn)品上噴灑冷水使其降溫。用容器中充滿的可循環(huán)的過(guò)熱水來(lái)滅菌，對(duì)一些產(chǎn)品來(lái)說(shuō)是很有效的方法。再循環(huán)過(guò)熱水的方法有很多種，最常用的是通過(guò)泵來(lái)實(shí)現(xiàn)水從滅菌器底部（低于裝載物的區(qū)域）到裝載物區(qū)域上方的噴霧器噴口的不斷循環(huán)。循環(huán)水的加熱和冷卻可以直接通過(guò)蒸汽的噴射和冷水，也可以間接通過(guò)熱交換器來(lái)實(shí)現(xiàn)。使用間接加熱和冷卻法（通過(guò)一個(gè)干凈的熱交換器）時(shí)，幾乎任何形式的蒸汽或水都可以在熱交換器非潔凈的部位使用。間接冷卻是首選辦法，因?yàn)橹苯咏佑|密封容器的冷卻水可以和產(chǎn)品儀器被滅菌。12另外一種循環(huán)過(guò)熱水方法是將產(chǎn)品完全浸入水中。對(duì)于幾乎所有的溶劑型產(chǎn)品，產(chǎn)品的頂部空間存在氣體（空氣、氮?dú)饣蚱渌麣怏w） 。液體被加熱時(shí)，頂部空間中的氣體膨脹，容器中的壓力增大。對(duì)于大多數(shù)液體裝載物，如預(yù)充式過(guò)濾器、一些玻璃瓶、塑料袋和半剛性容器，需要增大滅菌器腔室的壓力從而維持容器的形狀和完整性，容器內(nèi)部壓力和滅菌器腔室壓力之間的差異減少到最低程度。為了補(bǔ)償內(nèi)部容器壓力所需的空氣超壓，不同的產(chǎn)品類(lèi)型（如玻璃瓶和塑料袋）壓力明顯不同。空氣超壓過(guò)程中常用無(wú)油壓縮空氣，空氣質(zhì)量很重要，比如微生物等。所有這些循環(huán)過(guò)熱水方法都使用在滅菌過(guò)程中可以控制的空氣超壓。循環(huán)水方法與其他的蒸汽滅菌法相比，最大的優(yōu)點(diǎn)之一是加熱和冷卻的速率容易控制，而且如果參數(shù)合適，不會(huì)被產(chǎn)品和其他設(shè)施的參數(shù)變化所影響。對(duì)于溶劑型產(chǎn)品的滅菌，需要確定以下操作參數(shù)（但不僅限于此）：滅菌程序/階段 控制參數(shù) 對(duì)參數(shù)的說(shuō)明外殼溫度/壓力 在過(guò)熱水滅菌程序中，外殼溫度/壓力的控制不是決定性的因素。如果需要控制，則外殼的溫度不應(yīng)高于滅菌器腔室的溫度蒸汽－空氣混合物程序（SAM ）中風(fēng)扇的轉(zhuǎn)速風(fēng)扇最好包含故障報(bào)警裝置攪拌/旋轉(zhuǎn)速率 最好包含低速限度故障報(bào)警裝置過(guò)熱水再循環(huán)流動(dòng)速率 泵應(yīng)包含低限啟動(dòng)故障報(bào)警裝置滅菌程序全部監(jiān)控探頭/記錄探頭 必須獨(dú)立，并帶有合適尺寸的記錄紙以便記錄滅菌程序全部的溫度/壓力變化值腔室的水位（過(guò)熱水法） 應(yīng)包含最小水位的報(bào)警裝置加熱時(shí)間 對(duì)于飽和蒸汽的滅菌方法，可以根據(jù)溫度和壓力的變化設(shè)置報(bào)警點(diǎn)；對(duì)于 SAM，可以監(jiān)控蒸汽－空氣的比例；對(duì)于過(guò)熱水法，可以監(jiān)控加熱時(shí)間的波動(dòng)腔室加熱速率（℃/分） SAM 和過(guò)熱水法均為關(guān)鍵參數(shù)加熱階段壓力增加速率 SAM 和過(guò)熱水法均為關(guān)鍵參數(shù)滅菌階段 滅菌時(shí)間 對(duì)每個(gè)滅菌程序都是重要的控制參數(shù)13滅菌階段的溫度 對(duì)每個(gè)滅菌程序都是重要的控制參數(shù)滅菌階段的腔室溫度波動(dòng)對(duì)每個(gè)滅菌程序都是重要的控制參數(shù)滅菌階段的腔室壓力波動(dòng)對(duì)于飽和蒸汽滅菌法是重要的控制參數(shù)；對(duì)于空氣超壓的循環(huán)也是重要的控制參數(shù)滅菌階段間接加熱介質(zhì)的溫度若使用間接加熱，則為重要的控制參數(shù)F0 值的累積 對(duì)于滅菌器自帶的測(cè)量探頭，最小 F0 值的記錄有利于滅菌程序的評(píng)價(jià)F0 值的累積（最大值） 對(duì)于不小于 3 個(gè)滅菌器自帶的測(cè)量探頭，最大 F0 值的記錄有利于滅菌程序的評(píng)價(jià)溫度下降速率（℃/分） 對(duì)于 SAM 和過(guò)熱水方法是重要的控制參數(shù)壓力下降速率 若需要，可以保護(hù)包裝的完整性冷卻階段裝載物的冷卻時(shí)間 可以通過(guò)冷卻時(shí)間的控制獲得理想的產(chǎn)品溫度產(chǎn)品最終滅菌最重要的是建立滅菌工藝，以保證能夠?yàn)檠b載物中溫度最低的冷點(diǎn)產(chǎn)品提供足夠的致死率，同時(shí)確認(rèn)裝載物中溫度最高的產(chǎn)品能夠保持其產(chǎn)品性質(zhì)，因此，必須做到以下幾點(diǎn)：? 在驗(yàn)證和常規(guī)滅菌過(guò)程中，裝載物要在同一位置；? 裝載物的熱輸入是統(tǒng)一的；? 產(chǎn)品的生物負(fù)載符合滅菌能力；? 足夠的空氣超壓使得產(chǎn)品的破損和變形減小到最低程度；? 允許裝載物的有效冷卻，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量； ? 產(chǎn)品具有熱穩(wěn)定性? 滅菌器艙室內(nèi)的托盤(pán)和支架應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品和加熱介質(zhì)（飽和蒸汽、蒸汽－空氣混合物或過(guò)熱水）的類(lèi)型來(lái)設(shè)計(jì)；4， 滅菌驗(yàn)證的方法滅菌過(guò)程的驗(yàn)證和常規(guī)控制的相關(guān)內(nèi)容包括滅菌設(shè)備的確認(rèn)、滅菌工藝的驗(yàn)證、包裝適用性、裝載試驗(yàn)、空氣過(guò)濾器的檢查、蒸汽的質(zhì)量及管理、真空檢查和再驗(yàn)證周期等等內(nèi)容。 在蒸汽滅菌驗(yàn)證進(jìn)行之前，需要確認(rèn)以下內(nèi)容：蒸汽滅菌器制造商的質(zhì)量保證、蒸汽滅菌器的檢查、安裝和性能確認(rèn)、14安裝于蒸汽滅菌器的空氣過(guò)濾器的泄漏試驗(yàn)、空氣流速或流型試驗(yàn)（若必需） 、壓力或真空度測(cè)試、蒸汽質(zhì)量測(cè)試（若必需） 、生物指示劑（化學(xué)指示劑）的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)、不同裝載的驗(yàn)證、升溫時(shí)間的控制（若必需） 、保溫時(shí)間內(nèi)的溫度波動(dòng)范圍、對(duì)滅菌器進(jìn)行熱分布/熱穿透測(cè)試儀器的校準(zhǔn)，IQ/OQ/PQ 的方案具備證實(shí)能夠進(jìn)行 IQ、OQ 和 PQ 的所有內(nèi)容并能對(duì)偏差進(jìn)行處理及糾正的能力。 一般來(lái)說(shuō)：驗(yàn)證（IQ/OQ/PQ）必須包含： 被測(cè)滅菌設(shè)備和公用系統(tǒng)的測(cè)試必須包含： 滅菌設(shè)備供應(yīng)商的評(píng)價(jià)； 滅菌設(shè)備的容積、真空度、壓力以及泄漏率； 用什么作為滅菌介質(zhì)（如蒸汽、高壓空氣、過(guò)熱水等）并能證實(shí)有效； 滅菌設(shè)備如有夾層、夾層與氣室之間的壓力與溫度保持在什么水平上是安全的； 使用何種類(lèi)型的過(guò)濾器？多長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)？ 使用何種類(lèi)型的監(jiān)測(cè)和控制傳感器？如何校正？是否符合相關(guān)規(guī)定？ 如滅菌設(shè)備中裝有蒸汽分流器，則必須消除系統(tǒng)運(yùn)行安全的風(fēng)險(xiǎn)； 時(shí)間、溫度、壓力、壓力消減速率的控制（若必需） ； 空氣質(zhì)量、水質(zhì)量的控制以及報(bào)警（若必需） ； 以上所有情況的變化是否評(píng)價(jià)再驗(yàn)證的必要； 對(duì)滅菌工藝的驗(yàn)證必須包含： 空載熱分布研究 熱穿透研究 每種裝載容器的每種裝載方式； 每種方式的運(yùn)行次數(shù)； 每種方式的冷點(diǎn)是否確定； 升溫、降溫速度對(duì)生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品的影響； 噴淋冷卻速度對(duì)被滅菌產(chǎn)品的影響； 冷卻用水是否能有效地控制微生物； 溫度測(cè)量系統(tǒng)是否提供每一個(gè)測(cè)點(diǎn)的打印數(shù)據(jù)； 溫度測(cè)量系統(tǒng)是否每次運(yùn)行都進(jìn)行前后校正； 溫度測(cè)量系統(tǒng)的校正是否符合相關(guān)規(guī)定； 生物指示劑的使用： 類(lèi)型； 來(lái)源； 密度和 D 值； 是否采用生物負(fù)載法？是否測(cè)試被滅菌產(chǎn)品的初始菌？ 如發(fā)生意外（陽(yáng)性） ，如何處理；15 若出現(xiàn)熱穿透偏差如何處理； 若必需，提供污染菌（微生物負(fù)載）的特性及鑒別；微生物負(fù)載的報(bào)警及采取措施的限度；生物指示劑的鑒別、耐熱性及穩(wěn)定性；污染菌與生物指示劑耐熱性的比較；微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，用以證明在最短的滅菌周期內(nèi)在最差條件下（如產(chǎn)品處在生物指示劑最難殺滅的位置或它屬于最難滅菌的產(chǎn)品或二者兼?zhèn)涞那闆r） ； 對(duì)過(guò)度殺滅的風(fēng)險(xiǎn)分析及管理； 滅菌后的干燥程序?qū)缇Ч挠绊懀?研究產(chǎn)品耐受性變更導(dǎo)致的滅菌工藝變化； 總體評(píng)價(jià)并指導(dǎo)最佳滅菌效果的裝載量； 驗(yàn)證及其相關(guān)項(xiàng)目的培訓(xùn) 對(duì)于滅菌工藝的驗(yàn)證，應(yīng)符合以下規(guī)定：1， 保溫時(shí)間內(nèi)溫度波動(dòng)應(yīng)在177?！?~177。℃之內(nèi)（環(huán)境溫度變化變化應(yīng)盡可能小） ；2， 保溫時(shí)間內(nèi)壓力波動(dòng)應(yīng)在177。5Kpa 之內(nèi)（若必需） ；3， 滅菌工藝驗(yàn)證包含最小裝載、飽和裝載和典型裝載三種；或者采用最大裝載，最小裝載和混合裝載的兼容性研究；4， 極限最低溫度與最大值相差不大于 3K；5， 等效滅菌時(shí)間的偏差不大于 15s（對(duì)最大的滅菌設(shè)備不大于 30s） ；6， 空氣過(guò)濾器的流速應(yīng)不大于 （若必需） ；7， 空氣移除速度的檢查（若必需，適合多孔/堅(jiān)硬物質(zhì)） ；8， 生物指示劑的布置；9， 若必需，則需測(cè)被滅菌物品的初始菌（微生物負(fù)載） ；10， 以冷點(diǎn)為控制溫度；即確認(rèn)所有測(cè)點(diǎn)均達(dá)到滅菌溫度后才計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。5， 滅菌驗(yàn)證形成的相關(guān)文件5．1 相關(guān)文件要點(diǎn)以下是對(duì)蒸汽滅菌器或蒸汽濕熱滅菌工藝的相關(guān)驗(yàn)證文件的分類(lèi)，可以根據(jù)實(shí)際情況作出篩選，但必須評(píng)估相關(guān)內(nèi)容是否完整：滅菌器制造商及其設(shè)備信息；滅菌器的安裝報(bào)告；首次滅菌的情況、所有操作及控制文件，包括儀表、閥門(mén)、報(bào)警裝置以及相關(guān)設(shè)施的校驗(yàn)等；產(chǎn)品的安全耐受性研究報(bào)告真空度以及壓力保障措施的驗(yàn)證泄漏率測(cè)試報(bào)告蒸汽、水、壓縮空氣等輔助系統(tǒng)的質(zhì)量測(cè)試報(bào)告包含冷點(diǎn)、裝載分布、熱分布、熱穿透等項(xiàng)目研究的 IQ、 OQ、PQ 方案及報(bào)告對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的總結(jié)和風(fēng)險(xiǎn)分析，提出裝載指導(dǎo)報(bào)告完整的操作記錄（也可以是表格）維護(hù)保養(yǎng)程序以及記錄，包含預(yù)防性維護(hù)、條件維護(hù)等內(nèi)容任何變更、任何故障的處理報(bào)告培訓(xùn)記錄以及效果評(píng)價(jià)報(bào)告16再驗(yàn)證周期的規(guī)定其他5．2 驗(yàn)證文件要點(diǎn)滅菌參數(shù)與被滅菌物品特性的確認(rèn)真空度（泄漏率）蒸汽滅菌的初始菌控制（滅菌前物品的生物負(fù)荷的數(shù)量）蒸汽滅菌中對(duì)于水、空氣過(guò)濾器等的要求產(chǎn)品的安全耐受值對(duì)過(guò)度殺滅的限制挑戰(zhàn)試驗(yàn)再驗(yàn)證周期新的滅菌工藝的開(kāi)發(fā)驗(yàn)證實(shí)施步驟偏差處理、風(fēng)險(xiǎn)分析以及驗(yàn)證報(bào)告其他17附錄一 幾種滅菌程序介紹1 飽和蒸汽－重力置換本滅菌工藝適用于可耐受飽和蒸汽的各類(lèi)產(chǎn)品。但對(duì)排除纖維及空隙中的空氣尚不能肯定完全去除，因此主要推薦用于表面接觸式滅菌。本滅菌工藝主要分為三個(gè)階段：加熱階段：打開(kāi)排氣口，飽和蒸汽通入滅菌器腔室，直至達(dá)到規(guī)定的溫度，隨后關(guān)閉