【文章內(nèi)容簡介】 合格員工經(jīng)歷培訓(xùn)體檢面試人事部醫(yī) 院人事部 第二章 機(jī)在第一章中，我們講了人這個(gè)要素，在本章我們講人、機(jī)、料、法、環(huán)中第二個(gè)要素——機(jī)。什么是“機(jī)”，我們這里所講的機(jī)就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)平臺(tái)，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實(shí)施。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備等等。第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會(huì)跟其他行業(yè)一樣，GMP對我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。一、設(shè)施要求第四十八條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求?！　崈魠^(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。對于潔凈室（區(qū)），GMP規(guī)范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)，只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。 GMP43條規(guī)定：廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。所以，在生產(chǎn)過程中，我們會(huì)采用風(fēng)幕機(jī)、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入。二 設(shè)備要求 GMP71，72，77條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒? 環(huán)境 GMP91條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 目的：防止偏差 如果我們使用沒有校驗(yàn)過的秤來稱量，試想一下，會(huì)導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達(dá)到對設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1．安全操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機(jī)將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。這就是違“法”操作的直接后果。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。為了我們的安全，在生產(chǎn)過程一定要重視安全問題：插圖運(yùn)行設(shè)備別靠近未經(jīng)培訓(xùn)別上崗離開別忘把電斷切記：我們一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平 工房四周平整。二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。 第三節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報(bào)告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時(shí)開展，避免污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窯井進(jìn)行清污工作。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。因?yàn)樵O(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、愛護(hù)，才能正常工作。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動(dòng)系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。清洗變速箱或傳動(dòng)箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設(shè)備進(jìn)行部分解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件二、中修3個(gè)月左右進(jìn)行一次。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。保養(yǎng)后應(yīng)做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時(shí)要輕拿輕放。每批清場時(shí)應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。第四節(jié) 設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志 GMP87，89條規(guī)定：主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員的手指頭的事件。原因卻不同，當(dāng)時(shí)設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實(shí)習(xí)生誤取下切藥機(jī)上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。大家想想，如果我們隨時(shí)做好狀態(tài)標(biāo)志，就完全可以避免此事故的發(fā)生。由此可見，狀態(tài)標(biāo)志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯(cuò)的發(fā)生。設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類：設(shè)備狀態(tài)卡運(yùn)行設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡封存設(shè)備狀態(tài)卡維修一、 設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志維修 正在或待修的設(shè)備（紅色字體）。完好 指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運(yùn)行 設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。封存 處于閑置的設(shè)備（紅色字體）。二、 設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔 設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔 設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。 清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人： 清潔日期：有效期至： 三、 計(jì)量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對計(jì)量的要求，計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗(yàn)；部分功能經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器張貼黃色“限用”標(biāo)記。四、 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色l 飲用水水管涂綠色l 壓縮空氣管道刷淡藍(lán)色l 真空管道涂刷白色l 冷卻水管道刷綠色l 消防管道刷紅色l 排污水管刷黑色切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。第五節(jié) 設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗(yàn)收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等。因此我們一定要做好設(shè)備的各項(xiàng)記錄。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時(shí)來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項(xiàng)工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確。第三章 料藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實(shí)現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品，成品等等 藥品生產(chǎn)的全過程是從物料供應(yīng)商的選擇，到物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用（生產(chǎn)），直至用戶（圖3—3）。用 戶供應(yīng)商銷 售購 入儲(chǔ) 存發(fā) 放使用生產(chǎn) 圖3—3 藥品生產(chǎn)過程物流圖企業(yè)的生存與發(fā)展，必須依存產(chǎn)品質(zhì)量的保障。然而，當(dāng)面對魚目混珠的供應(yīng)商、種類規(guī)格繁多的物料，我們該如何選擇？當(dāng)面對生產(chǎn)使用的幾十上百甚至上千種物料，每種物料的性質(zhì)、用途、儲(chǔ)存要求又不盡相同，我們該如何管理？當(dāng)面對復(fù)雜的工藝過程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時(shí)我們又如何將其全部從用戶處及時(shí)收回？如此多的困擾和風(fēng)險(xiǎn)，我們怎么來保障物料及產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、混淆、差錯(cuò)呢？ GMP104條規(guī)定：物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。這就是本章將要介紹的內(nèi)容——物料管理，也就是五環(huán)中的“料”的管理。物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。物料管理的目標(biāo)：（1） 預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；（2） 確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；（3） 防止不合格物料投入使用或成品出廠；（4） 控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期。接下來介紹物料管理基礎(chǔ)及其與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的聯(lián)系。第一節(jié) 物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評估、物料購入、取樣檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規(guī)范購入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯一、 規(guī)范購入藥品的生產(chǎn)不僅要保障產(chǎn)品的質(zhì)量，還要保證生產(chǎn)合法。如不能購買非法廠家或無規(guī)定批文的物料?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定了使用未按規(guī)定取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處（假藥、劣藥定義詳見附錄《藥品管理法》）。GMP102條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP103條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄 所以，物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按規(guī)定入庫。企業(yè)通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估、定點(diǎn)采購、按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。 供應(yīng)商的選擇和評估由采購部門選擇合法的供應(yīng)商來提供合法的物料，并由質(zhì)量管理部門會(huì)同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供應(yīng)商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供應(yīng)商列入“合格供應(yīng)商清單”，作為物料購進(jìn)、驗(yàn)收依據(jù)。 定點(diǎn)采購企業(yè)為保證所用物料質(zhì)量穩(wěn)定，實(shí)行；定點(diǎn)采購。定點(diǎn)采購對象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的“合格供應(yīng)商清單”。新增物料及供應(yīng)商須經(jīng)評估后才能實(shí)行購進(jìn)和驗(yàn)收。 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)須按物料到貨批次逐批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫，保證結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。我是庫管，“合格供應(yīng)商清單”上有你，可以開始驗(yàn)收注意：物料的又驗(yàn)收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。切記：規(guī)范購入包括選擇合法供應(yīng)商提供合法的物料，并實(shí)行合格供應(yīng)商的定點(diǎn)采購，按批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫。二、 合理儲(chǔ)存物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用。歸納為四個(gè)方面：分類儲(chǔ)存、規(guī)定條件下儲(chǔ)存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù)1． 分類儲(chǔ)存物料須按其類別、性質(zhì)、儲(chǔ)存條件分類儲(chǔ)存，避免相互影響和交叉污染。 GMP規(guī)定分類原則：（1） 常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開（2） 固體、液體原料分開儲(chǔ)存（3） 揮發(fā)性原料避免污染其它物料（4） 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開（5） 特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志2． 規(guī)定條件下儲(chǔ)存物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量，此條件下物料相對穩(wěn)定。 GMP規(guī)定： 對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存規(guī)定的儲(chǔ)存條件：（1） 溫度： 冷藏：2~10℃； 陰涼：20℃以下； 常溫：0~30℃。（2） 相對濕度： 一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存，如空心膠囊（0~25℃。35%~65%）。（3） 儲(chǔ)存要求： 遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。注意：不正確儲(chǔ)存會(huì)導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。物料的使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲(chǔ)存條件下一定時(shí)間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。這個(gè)期限 為物料的使用期限。第一百四十條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期