microrna組學(xué)綜述(編輯修改稿)
2025-08-21 10:06 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 RNA都與生物發(fā)育相關(guān)。例如miR133影響了人的肌細(xì)胞發(fā)育，miR196影響了小鼠的發(fā)育過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，Oct4, Sox2, Nanog和Tcf3這4種轉(zhuǎn)錄因子對(duì)十胚胎干細(xì)胞的調(diào)節(jié)非常重要，而 miR290, let7等也與這些轉(zhuǎn)錄因子一起參與了胚胎干細(xì)胞的多種調(diào)節(jié)作用。此外，miRNA與多種癌癥密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，50%以上的miRNA位于癌癥相關(guān)的基因組區(qū)域，因此miRNA可能發(fā)揮了原癌基因或抑癌基因的功能。例如miR1 _5_5在乳腺癌細(xì)胞中顯著高表達(dá)。它位于BIC基因唯一的物種保守區(qū)域，而 BIC基因是乳腺癌相關(guān)的重要基因，miR1 55可能與BIC基因的致癌作用有密切的關(guān)系，起到了原癌基因的作用。另外let7家族起到了抑癌基因的功能。它們抑制原癌基因Ras的表達(dá)，控制細(xì)胞生長(zhǎng)分化過(guò)程。miR1 5 a和miR161起到了抑癌基因的功能，在慢性淋巴細(xì)胞性白血病中起到重要作用。miR21, miR142, miR143, miR145也與癌癥相關(guān)。miRNA與癌癥的密切關(guān)系，使人們開(kāi)始探索將miRNA用于癌癥診斷、分類和治療。例如在乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)miRNA進(jìn)行表達(dá)譜分析，可以對(duì)乳腺癌的不同子型進(jìn)行正確的分類。同時(shí)發(fā)現(xiàn)通過(guò)鎖核酸(locked nucleic acid, LNA)的生物技術(shù)來(lái)特異性抑制miR21, miR122, miR155等miRNA的活性，可有效治療小鼠的乳腺癌。這一技術(shù)的靶向性更明確，因此更穩(wěn)定毒性也更小。由此可見(jiàn)，miRNA對(duì)十未來(lái)癌癥的臨床治療和藥物設(shè)計(jì)都有重要幫助[6]。六、miRNA對(duì)肝癌細(xì)胞組織環(huán)境中的作用目前肝細(xì)胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)己經(jīng)成為世界上死亡率最高的惡性腫瘤之一。隨著對(duì)腫瘤生分子物學(xué)及腫瘤免疫學(xué)研究的不斷深入，人們認(rèn)識(shí)到研究肝癌的發(fā)生發(fā)展不能只局限十肝癌細(xì)胞，更應(yīng)該關(guān)注為肝癌細(xì)胞增殖、惡性演變提供了“土壤”的微環(huán)境。在肝癌的發(fā)展過(guò)程中，肝癌細(xì)胞通過(guò)遺傳和表觀遺傳的改變獲得新的特性，并通過(guò)與免疫細(xì)胞或者細(xì)胞因子協(xié)同作用來(lái)創(chuàng)造一個(gè)有利十其生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的“土壤”環(huán)境。作為免疫效應(yīng)階段的執(zhí)行場(chǎng)所，腫瘤微環(huán)境幾乎包括了宿主免疫系統(tǒng)的所有成分，包括T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，肥大細(xì)胞及各種細(xì)胞因子等，其中CD439。CD2539。CD127Treg細(xì)胞介導(dǎo)的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控在機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)中發(fā)揮非常重要的作用，不同的研究都發(fā)現(xiàn)HCC患者腫瘤微環(huán)境中及外周血中CD439。CD2539。CD127Treg細(xì)胞都呈現(xiàn)高表達(dá)，這些過(guò)高的Treg細(xì)胞可以直接阻止腫瘤特異性T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)及誘導(dǎo)效應(yīng)性T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的耐受，Ifn不產(chǎn)生記憶性效應(yīng)T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，最終在腫瘤周圍營(yíng)造了免疫抑制微環(huán)境，屏蔽來(lái)自免疫系統(tǒng)的攻擊和壓制，介導(dǎo)腫瘤的免疫逃逸。然而，腫瘤微環(huán)境中Treg數(shù)量增高受到那種機(jī)制的調(diào)控尚不明確[7]。近年來(lái)，一種重要的調(diào)節(jié)RNA一一miRNA被發(fā)現(xiàn)在基因轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄組的表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。miRNA是一種大小約為1925個(gè)堿基的單鏈小分子RNA，是由7090個(gè)堿基大小的單鏈miRNA前體(pre一miRNA)在Dicer的作用下產(chǎn)生的。1993年，Lee等在秀麗新小桿線蟲(chóng)((Caenorhabditis elegan)中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)microRNA一一1in4。時(shí)隔7年，Reinhart等又在線蟲(chóng)C. elegans中發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)microRNA一一1 et78。之后隨著生物信息學(xué)分子克隆技術(shù)學(xué)的的飛速發(fā)展，miRNA在疾病中的作用口益受到重視，在200
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