【文章內(nèi)容簡介】 在聯(lián)合用藥的患者中，達到有效血藥濃度范圍為33例次，%，遠遠低于單藥治療的比例。結果見表3。 results of serum drug concentrations of patients treated with bination of several antiepileptics藥物例數(shù)平均血藥濃度（ug/ml）＜有效血藥濃度在有效血藥濃度內(nèi)＞有效血藥濃度例數(shù)（%）X177。S（ug/ml）例數(shù)（%）X177。S（ug/ml）例數(shù)（%）X177。S（ug/ml）苯巴比妥15177。11（）177。4（）177。苯妥英鈉47177。32（）177。9（）177。6（）177。卡馬西平40177。21（）177。14（35）177。5（）177。丙戊酸14177。7（50）177。6（）177。1（）177。0 各年齡組正常值比例差異較大，65歲以上老年組的正常值比例最低，0~18歲組監(jiān)測例數(shù)最多。（%）Tab of serum concentration in different ages（%）年齡例數(shù)正常值例次正常值比例（%）0~1876642918~4049225441~651377566~100487，需要進行長達3~5年以上的抗癲癇治療?？拱d癇藥物治療窗狹窄、易發(fā)生不良反應，如嗜睡、頭暈、共濟失調(diào)、認知障礙等，甚至可產(chǎn)生嚴重的不良反應，如剝脫性皮炎、血液病、代謝及內(nèi)分泌障礙、全身性損害等[1]。因此，在使用抗癲癇藥物時，進行血藥濃度監(jiān)測，可以為臨床提供了大量有價值的信息，已成為調(diào)整劑量、評價不良反應和保證療效的重要依據(jù)[2]。自從我院開展這一工作，我們監(jiān)測的數(shù)量從1998年的23例次，逐年遞增到2005年的486例次，說明治療藥物監(jiān)測越來越多被臨床醫(yī)生重視與接受，目前我院抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測已成為癲癇門診一個常規(guī)檢測項目，在指導個體化給藥過程中起著重要的作用。，%，與齊小漣報道相近[3]。藥物從吸收到排泄的過程中，受許多因素的影響，如年齡、體重、伴發(fā)疾病及藥物劑型等，患者即使服用同一劑量，每個患者的血藥濃度可以相差很大，藥效也不一樣。但只要血藥濃度達到最佳控制濃度，癲癇的發(fā)作頻率可以得到明顯的降低，它的數(shù)值可以在治療窗內(nèi)，也可能低于治療窗，在這兩種情況下，不良反應少，較為安全。如本院監(jiān)測的272例單一用丙戊酸治療的患者，16例（%）低于50mg/L癲癇就能得到較好的控制，有6例（%）超過100mg/L癲癇發(fā)作次數(shù)才有所減少，治療窗內(nèi)和超出治療窗分別有4例和8例出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀，主要表現(xiàn)為嗜睡。因此，根據(jù)劑量預測血藥濃度和療效不完全準確，應根據(jù)血藥濃度監(jiān)測結果制定臨床給藥方案，否則達不到理想的治療效果。，卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸、苯妥英的血藥濃度達到有效的百分比從高到低分別為：%、%、%、25%。監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)卡馬西平和丙戊酸在血藥濃度監(jiān)測過程中，具有穩(wěn)定性好，劑量和血藥濃度呈線性關系的特點，通過劑量容易調(diào)控血藥濃度，不良反應少，所以卡馬西平和丙戊酸的臨床使用率逐步增加。苯妥英呈非線形代謝動力學過程，劑量和血藥濃度較難控制，達到有效的百分比最低，而且波動幅度大，在實際工作中我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)常是稍一增量，血藥濃度就大幅增加，稍一減量，血藥濃度就急劇下降，個體耐受性差，兒童服用易產(chǎn)生牙齦增生等不良反應，故近幾年用量逐漸減少。苯巴比妥的例數(shù)最少，只有63例次，因苯巴比妥可影響患兒認知功能及智商，還有一定的鎮(zhèn)靜作用，建議不用苯巴比妥 [4]，或僅用于對其他一線抗癲癇藥無效的病人。，%病人同時使用兩種或兩種以上的抗癲癇藥物，而且個別病人甚至同時服用四種抗癲癇藥物，這與文獻相符[5]?？拱d癇藥物的聯(lián)合應用中，經(jīng)常會出現(xiàn)各自的血藥濃度下降的情況。我院121例次聯(lián)合用藥的病人大多療效不佳，%，這是因為抗癲癇藥多為酶誘導劑或抑制劑，蛋白結合率較高，它們之間的相互作用較為復雜。例如丙戊酸與苯妥英聯(lián)合應用時，丙戊酸的血藥濃度較單一用藥時明顯下降，這是由于丙戊酸和苯妥英均經(jīng)CYP2C19代謝，存在競爭性抑制，同時苯妥英是肝酶誘導劑，縮短丙戊酸代謝的半衰期，降低其血藥濃度[6]。因此臨床上癲癇治療多主張單一用藥，單藥難以控制者才考慮聯(lián)合使用抗癲癇，此時應考慮藥物間相互作用、對藥動學參數(shù)的影響。當病情治療需要幾種抗癲癇藥物聯(lián)合應用時，應及時調(diào)整用藥劑量或給藥間隔，及時監(jiān)測血藥濃度的變化及病人病情的變化，同時應還注意聯(lián)合用藥時可能導致的中毒幾率的增加[7]。，但每一個患者都有自己最佳控制發(fā)作的血藥濃度范圍，不同年齡段患者對血藥濃度的調(diào)整也有所不同。從表4中可以看到0~18歲的癲癇患者最多，%，%。兒童用藥的特點在于使用劑量與穩(wěn)態(tài)血藥濃度之間存在明顯的個體差異，這種差異可能與處于生長發(fā)育期間機體的代謝特點及疾病性質(zhì)等因素有關，患者處于生長發(fā)育階段，由兒童型轉變?yōu)槌扇诵蜁r，身高體重增加較快，劑量應及時作相應的調(diào)整，兒童血藥濃度控制在中上限以減少劑量調(diào)整的頻度[8]。老年患者血藥濃度在正常值內(nèi)的比例最低，%，這是由于老年人服藥時間通常較長，對藥物有一定耐受性，同時生理功能和代償能力逐年衰退，肝腎功能異常使藥物清除率下降，半衰期延長，因此老年患者不僅應使血藥濃度調(diào)整在正常范圍的中下限，而且峰谷濃度波動越小療效越好[9]。對這兩類人群進行血藥濃度監(jiān)測，不僅可以及時發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥物可能導致的對機體的各種損害，也能指導治療，幫助療效的判斷。，抗癲癇藥物的藥動學和藥效學個體差異大，及時監(jiān)測血藥濃度可為臨床提供大量有價值的數(shù)據(jù)。在癲癇不能有效控制時，應通過血藥濃度監(jiān)測來評價療效和調(diào)整用藥方案，避免通過頻繁換藥或加藥加量來提高治療效果，同時結合病人的具體情況如生理生化指標、發(fā)病時間長短、發(fā)作癥狀等綜合判斷，實施個體化給藥，確保臨床用藥的安全。參考文獻：[1]張志華，何周康，2004，13（6）；328[2]：人民衛(wèi)生出版社，1993，2049[3]齊曉漣，[J].中國藥房，2004，15（2）：157[4]孫文英，楊巧芝，2004，44（10）；44[5]陳瑩，李新中，[J].中國臨床藥學雜志，1999，8（3）；180[6]黃越，齊曉漣，2003，10（10）；266[7]張峻，唐薇，[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2003，23（3）：157[8][M].上海科學技術出版社，2000，461[9]，2002，1872003~2005年我院抗感染藥物用藥分析陳嫻瑛，王美芳，歐陽華（廈門大學附屬中山醫(yī)院藥學部 361004）摘要 目的　統(tǒng)計我院2003~2005年抗感染藥物的應用情況，分析抗感染藥物使用的特點和趨勢，為合理用藥和科學管理提供依據(jù)。方法　采用WHO藥物統(tǒng)計合作中心設定的限定日劑量（defined daily dose,DDD）方法計算我院抗菌藥物的用藥頻度。結果　較常用的藥物為青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類；2003~2005年我院抗感染藥物消耗金額，在年度藥品消耗總金額中，都排在臨床用藥第一位；但比例逐年下降；大部分抗感染藥物日均費用逐年遞減。結論　2003~2005年我院 抗感染藥物用藥結構基本合理。關鍵詞 抗感染藥物；限定日劑量；用藥分析抗感染藥物是目前臨床應用最為廣泛的一類藥物，其使用的合理性與醫(yī)院的醫(yī)療質(zhì)量密切相關。衛(wèi)生部于2004年8月頒發(fā)了《抗菌藥物臨床應用指導原則》旨在推動合理使用抗菌藥物。為了解我院抗感染藥物的應用狀況及存在的問題，依照WHO推薦的限定日劑量（defined daily dose,DDD）分析方法［1］，對我院2003~2005年抗感染藥物應用狀況進行統(tǒng)計、分析、評價，為臨床合理用藥和藥品供應管理提供參考。1資料與方法1． 1資料來源以2003年1月~2005年12月我院藥品購藥數(shù)據(jù)庫。通用名、劑型相同而規(guī)格、廠家不同的藥品分別計算其使用量，合計得到該品種的總消耗量；通用名相同，劑型不同的品種，按不同品種統(tǒng)計。1． 2方法統(tǒng)計出我院抗菌藥物逐年消耗總量及金額；根據(jù) WHO藥物統(tǒng)計合作中心設定的限定日劑量（DDD），參考《新編藥物學》第15版設定的DDD值［2］，新藥參照說明書用藥劑量，計算出用藥頻度（DDDs）和日治療費用。對各種抗菌藥物用藥頻度、費用分析排序，評價藥物在臨床的地位。DDDs=用藥總量/ DDD，該數(shù)值越大藥物使用頻度越高。日治療費用=總購藥金額/ DDDs1． 3藥品分類根據(jù)WHO的分類標準，抗生素類藥品分為：β內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類等）、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、磺胺類、呋喃類及其他類。2． 結果2．1藥物消耗金額情況表1 2003~2005年各類抗感染藥物消耗金額表種類 2003年 2004年 2005年品種 金額 百分比 品種 金額 百分比 品種 金額 百分比 （萬元） （%） （萬元） （%） （萬元） （%）Β內(nèi)酰胺類 45 48 43 大環(huán)內(nèi)酯類 15 12 15 氨基糖苷類 9 7 10 喹諾酮類 26 26 20 硝咪唑類 6 6 8 抗真菌類 9 9 14 抗病毒藥 12 13 13 抗感染植 4 6 4 物藥其他 16 16 16 由表1可見，%。，%,，%，分別排在臨床用藥第一位。2．2DDDs排序及日均費用表2 2003~2005年抗感染藥物使用頻度前10位排序排序2003年2004年2005年藥物名稱DDDs日治療費用（元）藥物名稱DDDs日治療費用（元）藥物名稱DDDs日治療費用（元）1阿莫西林膠囊109932羅紅霉素膠囊108840頭孢拉定膠囊1123202頭孢拉定膠囊75696頭孢拉定膠囊108054羅紅霉素膠囊912003羅紅霉素膠囊73920羅紅霉素分散片91530環(huán)丙沙星片880854羅紅霉素分散片66000頭孢羥氨芐分散片62060羅紅霉素分散片680005左氧氟沙星分散片64950諾氟沙星膠囊52600頭孢羥氨芐分散片559966阿莫西林雙氯西林鈉膠囊58110甲硝唑注射液26795克拉霉素片486007甲硝唑注射液20007頭孢曲松鈉17600阿莫西林膠囊400008克林霉素注射液17675克林霉素磷酸酯16450左氧氟沙星針264009頭孢哌酮舒巴坦鈉14319頭孢呋辛鈉16399頭孢唑啉鈉1691710頭孢唑啉鈉11958頭孢唑啉鈉15321青霉素V鉀片15900由表2可知，2003年DDDs 前10位的品種中頭孢菌素類占3種，青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類個各2種，喹諾酮類、硝咪唑類和其他類各1種；2004年DDDs前10 位的品種中，頭孢菌素類上升為5種，青霉素類未進入前10名，其余與2003年相同；2005年DDDs前10 位的品種中頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類各3種，青霉素類和喹諾酮類各2種。頭孢拉定膠囊、羅紅霉素膠囊、羅紅霉素分散片、頭孢唑啉鈉在3年中穩(wěn)居前10名。 2．3消耗金額前10位的抗感染藥表3 2003~2005年抗感染藥物消耗金額前10 位排序排序 2003年 2004年 2005年藥物名稱 金額 藥物名稱 金額 藥物名稱 金額 （萬元） （萬元） （萬元） 1 阿莫西林膠囊 頭孢曲松鈉（羅氏芬） 頭孢曲松鈉（羅氏芬） 2 頭孢哌酮舒巴坦鈉 頭孢哌酮舒巴坦鈉 頭孢哌酮舒巴坦鈉 3 克林霉素注射液 克林霉素磷酸酯針 頭孢唑肟鈉粉針 4 阿莫西林舒巴坦鈉