風(fēng)濕病學(xué)進(jìn)展回顧doc(編輯修改稿)
2025-08-14 16:45 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 細(xì)胞在24小時(shí)內(nèi)凋亡,而以小干擾RNA(siRNA)使其低表達(dá)可以增加IL6及IL8的產(chǎn)生。 此外,TNF樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑(TWEAK)、Mcl、IL3MAPKAβ激酶、CD64等也被發(fā)現(xiàn)與RA發(fā)病有關(guān),目前已有學(xué)者進(jìn)行TWEAK單抗、siRNA、CD64靶向免疫毒素等研究,有望找到治療RA的藥物新靶標(biāo)。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床研究 1. 自身抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診斷中的作用 Fritsch等的研究表明,核不均一核糖核蛋白(hnRNP)A2是SLE患者T細(xì)胞的主要抗原。Zimmermann等發(fā)現(xiàn),抗hnRNPK抗體發(fā)生于 50%以上的SLE患者,診斷特異性約為90%,其出現(xiàn)與狼瘡腎炎及雷諾現(xiàn)象明顯相關(guān)。另有學(xué)者用含有hnRNP主要表位的重組蛋白檢測(cè)到犬SLE模型的抗hnRNP抗體。 研究發(fā)現(xiàn),抗端粒抗體在SLE診斷中的敏感性為60%,特異性可達(dá)91%,且與抗雙鏈DNA抗體的產(chǎn)生相關(guān),可能是一種新的SLE診斷的特異性抗體。 此外,SLE患者血清中還可以檢測(cè)出抗C1q抗體、抗卵巢抗體及抗N甲基D天冬氨酸受體抗體,它們可能分別與SLE疾病活動(dòng)性、腎損害、性腺損害及狼瘡精神癥狀有關(guān)。 Brunner等發(fā)現(xiàn),尿中中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)的lipocalin可能是幼年發(fā)病的SLE的生物學(xué)標(biāo)記,其水平與腎損害及腎病的活動(dòng)性相關(guān)。而SLE患者腦脊液中的IL6水平可能與狼瘡精神神經(jīng)損害有關(guān)。 2. 生物制劑及其他新藥治療SLE療效與安全性的研究 大量臨床研究表明,利妥昔單抗在治療難治性SLE如腎臟、血液系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者有良好療效,但部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。抗TNFα制劑可以使狼瘡腎炎的尿蛋白水平下降,但對(duì)血管炎的緩解作用不明顯,并可能引起抗雙鏈DNA抗體增加。因此,生物制劑在治療SLE方面尚需進(jìn)行多中心大樣本雙盲隨機(jī)對(duì)照研究。 在非生物制劑方面,研究表明霉酚酸酯治療狼瘡腎炎療效肯定,與環(huán)磷酰胺相比,安全性更好,提示其可以作為狼瘡腎炎治療的新藥。此外,小劑量環(huán)磷酰胺沖擊療法以其療效確切,不良反應(yīng)少受到學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。 關(guān)于療效與復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè),研究發(fā)現(xiàn)患者尿中巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)及抗C1q抗體可能與狼瘡腎炎疾病活動(dòng)性相關(guān)?；A(chǔ)研究 在基礎(chǔ)研究方面,主要包括疾病遺傳易感性及基因多態(tài)性、發(fā)病環(huán)節(jié)的新靶標(biāo)及致病機(jī)制等方面的研究。 1. 與SLE發(fā)病相關(guān)的遺傳易感性及基因多態(tài)性 研究表明,女性不活化X染色體的DNA甲基化與CD40L的過表達(dá)相關(guān),并參與SLE的發(fā)病。FcgRⅡa13
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