【文章內(nèi)容簡介】 的放射化學純度；如無該掃描儀，可將展開后的層析板切成等距離的硅膠條，用γ計數(shù)儀測定放射性，也能獲得理想的結(jié)果；放射性HPLC法用C18色譜柱和放射性流量檢測儀，流動相為V甲醇：V水=85：15，流速為1ml/min。13NNH3H2O溶液的放射化學純度要求大于95%。④ 比活度根據(jù)13NNH3H2O溶液的放射性活度和HPLC法測得的化學量，即可獲得比活度，要求13NNH3H2O溶液的比活度不小于37104MBq/mmol（10Ci/mmol）；也可求得放射性濃度，要求不小于740MBq/ml。⑤ 物理與生物學指標一般性狀：本品應(yīng)為無色澄清溶液。細菌學檢查：13NNH3在生產(chǎn)中，生產(chǎn)器材和試劑必須是無菌無熱源產(chǎn)品。依其放射和生產(chǎn)特性，本品可在無菌檢查完成之前放行使用。在常規(guī)的13NNH3H2O生產(chǎn)中，應(yīng)每月進行一次細菌學抽樣檢查。送檢時取雙份1 ml常規(guī)生產(chǎn)的13NNH3H2O注射液，分別用2管營養(yǎng)肉湯增菌培養(yǎng)液培養(yǎng)72h，觀察結(jié)果應(yīng)無細菌生長。內(nèi)毒素檢查：按中華人民共和國藥典2000年版進行。， 13NNH3H2O注射液作為試驗管，，混勻后在37℃水浴中保溫60min。觀察結(jié)果應(yīng)為鱟實驗陰性，定量測定其內(nèi)毒素含量每mL不得超過175EU/V（EU為內(nèi)毒素單位，V為在有效期限時總劑量得最大體積）。pH值：13NNH3H2O注射液的pH隨生產(chǎn)工藝流程的不同可能有較大的差異，同樣，即使是相同工藝流程，批與批之間可能也有較大的變化。pH測定通常用pH計或pH試紙法測定。由于pH測定方便快速，因此應(yīng)按常規(guī)進行。要求13NNH3~。PET顯像劑的生產(chǎn) 13N氨水的制備13N氨水（13NNH3H2O）的制備13NNH3H2O的合成方法有兩種，即還原法和就地在線法?？筛鶕?jù)回旋加速器的裝備和設(shè)置來選擇生產(chǎn)方法。① 還原法還原法是最常用的方法，利用16O（p,α）13N反應(yīng)，用還原劑還原經(jīng)質(zhì)子照射16OH2O產(chǎn)生的13NNO13NNO3，加熱并用He將產(chǎn)生的13NNH3傳送到吸收液中，使其捕集到生理鹽水或微酸性的生理鹽水中。根據(jù)所使用的還原劑不同，而分為戴氏合金（Devarda’s Alloy）還原法和鈦還原法。戴氏合金（Devarda’s Alloy）還原法：戴氏合金是一種粉末狀的銅鋅鋁合金，三種金屬成分所占的比例各為50%，5%和45%。合成時將含有13NNO13NNO3的靶水用He加壓傳送到裝有戴氏合金和NaOH（2 ：1 W/W）的密閉容器中，13NNO13NNO3一經(jīng)還原成13NNH3，便由He氣流將氣態(tài)的13NNH3帶入生理鹽水溶液中。經(jīng)過濾除菌后，即可得到高比活度的13NNH3H2O生理鹽水溶液。該法操作簡單，成本低廉，產(chǎn)物的放射性濃度高，可高達2220~2690MBq/ml，因此，能明顯地產(chǎn)生“彈丸”效應(yīng)。鈦還原法：使用氯化鈦（TiCl3）或氫氧化鈦[Ti（OH）3]，在堿性介質(zhì)中完成還原反應(yīng)，其整個生產(chǎn)過程與戴氏合金（Devarda’s Alloy）還原法相同。② 在線法在線法是一種比較傳統(tǒng)的方法，起先利用甲烷氣為靶材料，通過12C（d，n）13N核反應(yīng)生產(chǎn)出13N氨。以后隨著回旋加速器技術(shù)的進步，用16OH2O為靶材料，通過16O（p,α）13N反應(yīng)，建立就地在線還原法來生產(chǎn)13NNH3H2O。就地在線還原法：利用乙醇作為反應(yīng)過程中的氧化性自由基清除劑清除靶水中產(chǎn)生的氧化性基團，阻止經(jīng)質(zhì)子照射16OH2O而產(chǎn)生13NNO13NNO3等高氧化態(tài)的氮氧化物，在靶中直接產(chǎn)生13NNH3H2O。其方法是將乙醇加到無菌脫氣的去離子水（電阻率大于15 ）中成為1~5mmol/L的乙醇水溶液，以該溶液為靶材料，用20~35μA質(zhì)子束流照射15~20min。轟擊結(jié)束后，He氣加壓將靶水傳送到與管道末端相連接的ICOH陽離子交換濾筒，然后用注射用生理鹽水洗脫，經(jīng)過濾除菌后即獲得可供注射用的13NNH3H2O顯像劑。該法靶材料準備簡單，流程操作簡捷，成本低廉，但與戴氏合金還原法相比，產(chǎn)物的放射性濃度較低。甲烷氣法：在氣體靶里充入高純度的甲烷（%），用氘核轟擊通過12C（d，n）13N核反應(yīng)生產(chǎn)出13N氨。轟擊結(jié)束后，用He氣作為載氣將靶內(nèi)的活性氣體傳出并吸收在微酸性的無菌無熱源蒸餾水中，吸收過程結(jié)束后進行堿化處理，然后進行蒸餾純化，餾分出的13NNH3吸收在為酸性的生理鹽水溶液中，經(jīng)過濾除菌后即獲得可供注射用的13NNH3H2O顯像劑。該法因其過程復(fù)雜，需要較昂貴的氘氣等原因而未被廣泛應(yīng)用。18FNMSP18F3N烷基螺環(huán)哌啶酮3N[18F]甲基螺環(huán)哌啶酮（18FNMSP）的合成是用環(huán)丙基對硝基苯酮與18FF進行親核反應(yīng)方法完成的。其18FNMSP的產(chǎn)率為10%~15%，比活度大于10Ci/mμmol。 3N[18F]氟乙基螺環(huán)哌啶酮（18FNESP）可通過螺環(huán)哌啶酮的功能性3N乙烯衍生物的親核取代反應(yīng)來生產(chǎn)。利用3(2’溴乙基)螺環(huán)哌啶酮與[K/Kryptofix]+ 18F在乙氰溶液中進行取代反應(yīng)，18FNESP的產(chǎn)率為30%~40%，比活度為2~10Ci/mμmol[67]。18FNMSP和18FNESP已成功的用于測定突觸后D2受體的位置與密度，對測定紋狀體中D2受體的位置它是一非常有效的示蹤劑。注射后，放射性迅速從血液中清除，大腦尾狀核和豆狀核有較高的攝取，額葉皮質(zhì)攝取最低。對于帕金森氏病（Parkinson’s disease）和其它精神性疾病的診斷和鑒別診斷有較大的價值。18FNaF18F氟化鈉（18FNaF）18F氟化鈉（18FNaF）是重要的骨血流和代謝顯像劑。18FNaF PET全身顯像在骨質(zhì)疏松、骨髓纖維化、Paget氏病、骨癌及轉(zhuǎn)移性骨癌等骨代謝性疾病的診斷、治療反應(yīng)的監(jiān)測方面有潛在的應(yīng)用價值。18FNaF的制備18FNaF制備方法可分為離子交換法和直接處理法。KHCO3生理鹽水淋洗陰離子交換膜（如BioRex AGIX8）法和淋洗離子交換柱（如Dowex 18）法是比較理想的半自動化方法，這些方法的最大優(yōu)點在于可以回收18OH2O，但需要自動化設(shè)備及其它特殊裝置。直接處理法是用質(zhì)子束流持續(xù)轟擊18OH2O后，得到含18FF的水溶液，溶液純化后，經(jīng)10~20ml無菌生理鹽水洗滌吸收后，在收集瓶中得到18FNaF生理鹽水溶液。放化純度測定HPLC法：NH2柱,流動相為含KF的60%乙腈水溶液。TLC: 硅膠板，展開劑為95%乙腈水溶液，Rf=0。用量與顯像74555 MBq (215 mCi)；靜脈注射后90 min開始顯像。用途用于骨顯像和骨血流測定；定量測定骨代謝，用于骨移植和恢復(fù)治療監(jiān)測；全身骨掃描有助于轉(zhuǎn)移瘤的早期診斷。18FMPPF18FMPPF PET顯像能定量的監(jiān)測體內(nèi)5HT1A受體的病理變化。4(2’methoxyphenyl) 1[2’(N2’’pyridinyl)p[18F]fluorobenzamido]ethylpiperazine (18FMPPF)是適宜的5HT1A受體PET顯像劑，18FMPPF對5HT1A受體的結(jié)合有較高的選擇性。 18FMPPF的合成是利用親核取代反應(yīng)由18FF取代相應(yīng)底物分子中的芳香化硝基基團。18FMPPF的放化純度大于99%。18FFU18F5氟脲嘧啶（18F5FU）18F5FU已成功的用于探測腫瘤，在惡性腫瘤中，18F的累積增加。18F5FUPET顯像也可以測量5FU在腫瘤和正常組織中的藥物動力學，為臨床治療方案的確定和改變提供有價值的依據(jù)。18F5FU是用脲嘧啶與18FF2在冰乙酸溶液中直接進行氟化反應(yīng)來合成的，18F5FU 的放化純度大于99%，105Ci/μmol。18F標記的顯像劑 18FFMISO18FFMISO作用機理18FFMISO是在臨床上較早使用的一種乏氧顯像劑，屬于2－硝基咪唑的衍生物，主要應(yīng)用于乏氧組織的顯像。它可通過主動擴散通過細胞膜進入細胞，硝基(NO2)在硝基還原酶的作用下被還原，在非乏氧細胞內(nèi)，硝基還原產(chǎn)物可立即被氧化；而在乏氧細胞內(nèi)，硝基還原產(chǎn)物則不能發(fā)生再氧化，還原產(chǎn)物與細胞內(nèi)大分子物質(zhì)發(fā)生不可逆結(jié)合，滯留于乏氧細胞中，其濃聚程度與乏氧程度成正比。因此18FFMISO顯像可以用來表示腫瘤組織中乏氧組織的乏氧程度。乏氧組織的有無與多少對于放射治療計劃的制定意義是非常重大的。因為腫瘤組織的氧合程度決定了腫瘤對射線的敏感程度，對于精確放療來講同樣也決定了腫瘤中射線的劑量分布情況，而這些條件是否能夠達到，對臨床治療的最終療效有著顯著的影響。因為照射劑量不足，腫瘤組織組織不能有效消滅；劑量過高患者有可能無法耐受，都會導(dǎo)致治療的失敗。使用18FFMISO顯像我們可以有效的獲得有關(guān)腫瘤組織的氧合狀態(tài)的信息，使用這些信息制定放療計劃，我們可以很容易的確定腫瘤細胞的那些部位需要提高照射劑量，從而使照射劑量分布更加合理或者在治療前根據(jù)乏氧情況使用增敏劑提高腫瘤組織的氧合程度。對于放療后的患者同樣可以確定腫瘤組織的乏氧狀態(tài)的變化，實時監(jiān)控腫瘤的氧合狀態(tài)，對于腫瘤的繼續(xù)治療意義重大。放化合成核反應(yīng): 18O(p,n)18F 制備方法: 以1(239。nitro139。imidazolyl)2Otetrahydropyranyl3Otoluenesulfonylpropanediol（NITTP）作為前體合成[18F]FMISO1． 在Dewar瓶中加入液氮。檢查冷阱是否干燥，如不是，請?zhí)鎿Q。2． 打開真空泵。3． 打開壓縮空氣和惰性氣體開關(guān)。4． 左上角的排氣口安裝無菌過濾器。向產(chǎn)物導(dǎo)出管安裝無菌過濾器（對于真空試劑瓶應(yīng)是非通氣的過濾器）和無菌針頭。不要摘下針頭帽。5． 熱室外部的鉛防護容器中設(shè)置一個用隔膜帽密封的真空瓶。將其連接到裝配有無菌過濾器和針頭的導(dǎo)出管上。6． 安裝好18F陰離子分離柱（QMA）（V10V11之間），以及Al2O3分離柱（Alumina N）（V14V12之間）。帶有male Luer 接頭的Teflon試管連接到分離柱的頂端。確保分離柱連接到相應(yīng)的分離柱支架和管路上。7． 將V18和V15之間的管路直接相連。8． 1號瓶中（閥V1上方對應(yīng)的試劑瓶，其余類推）加入15 mg Kryptofix 3 mg K2CO3（溶于1 ml水中）。9． 6號瓶中加入1 ml HPLC淋洗液（水/乙醇=95/5，v/v）。10．4號瓶加入1 ml 1 N HCl（市售濃鹽酸1 ml，加去離子水至10 ml體積）。11． ml 30%乙酸鈉（ g乙酸鈉溶于10 ml水中）。12．3號瓶加入5 mg前體NITTP（溶于1 ml DMSO中）。13．HPLC洗脫液1號瓶中加入淋洗液（水/乙醇=95/5，v/v）。在峰值切除收集瓶中添加10倍于峰值體積的注射用水。14．在UV探測器部分設(shè)置波長為220 nm。15．關(guān)閉熱室的門。16．從TRACERlab FXFN軟件下拉菜單中選擇適當?shù)姆椒?，并按下“start（開始）”按鈕。以下步驟由計算機自動控制：17．回收 [18O]水后，使用1號瓶中 K2CO3 和Kryptofix [18F]氟化物洗脫，進入的反應(yīng)瓶中，溶液通過85176。C蒸發(fā)干燥。水汽由置于液氮中的冷阱吸收。18．6號瓶中的前體（NITTP）溶液進入反應(yīng)瓶，100176。C加熱8分鐘。19．4號瓶中HCl溶液進入反應(yīng)瓶，100176。C加熱5分鐘，進行水解。20．5號瓶中乙酸鈉溶液進入反應(yīng)瓶，中和混合液。21．粗產(chǎn)品通過Al2O3柱，分離未反應(yīng)的[18F]F。3號瓶中HPLC淋洗液沖洗Al2O3柱。22．初步純化后的產(chǎn)品進入HPLC分離模塊，進一步純化，水/乙醇=95/5，流速8 ml/min。當系統(tǒng)檢測到HPLC處放射性計數(shù)達到設(shè)定閾值后，自動開始收集，得到最終產(chǎn)物（建議使用手動的peakcut收集產(chǎn)物）。放化純度測定HPLC法: C18柱,流動相為20%乙腈/水，254 nm。TLC: 硅膠板，展開劑為乙酸乙酯。用量與顯像74370 MBq (210 mCi)；靜脈注射后45 min開始顯像。用途：測定鼻咽癌、頭頸部等腫瘤的乏氧狀態(tài)，預(yù)測放療效果；區(qū)分存活/缺血和壞死/梗塞的心肌及診斷腦血管疾??；測定乏氧感染。18F標記的顯像劑 18FFLT3’－脫氧－3’－[18F]氟胸腺嘧啶（18FFLT）雖然18FFDG PET顯像有諸多的優(yōu)點，并有廣泛的應(yīng)用前景，但是FDG的攝取并非腫瘤組織所特有，也可濃集于心、腦等正常組織，而且炎癥、肉樣瘤、結(jié)核病變以及泌尿道等也有較多的FDG濃集，因此也有一定的假陽性和較高的陰性預(yù)測值。同樣，18FFDG的攝取與腫瘤的增殖活性無相關(guān)性，其它腫瘤代謝PET顯像劑如11C膽堿、11C蛋氨酸(11CMET