【文章內(nèi)容簡介】 物 。 代 表 藥 為 胺 碘 酮IV 類 藥 ： 鈣 拮 抗 藥 。 代 表 藥 為 維 拉 帕 米其 他 類 藥 ： 腺 苷 。 第 三 節(jié) 常 用 抗 心 律 失 常 藥一 、 I 類 藥 —鈉 通 道 阻 滯 藥 中 度 阻 鈉 內(nèi) 流（ 一 ） IA 類 藥 奎 尼 丁 (quinidine) [藥 理 作 用 ] 抑 制 心 肌 細(xì) 胞 膜 上 Na+通 道 。 降 低 自 律 性 ， 減 少 異 位 起 搏 細(xì) 胞 4 相 Na+內(nèi) 流 。 減 慢 傳 導(dǎo) 、 抑 制 O 相 Na+內(nèi) 流 。 延 長 有 效 不 應(yīng) 期 ， 延 長 Na+通 道 失 活 后 復(fù) 活 時 間 ， 延 長 ERP。 其 他 ： 抗 M 膽 堿 受 體 、 阻 斷 α 受 體 、 大 量 抑 制 心 臟 和 抑 制 Ca2+。[體 內(nèi) 過 程 ]口 服 吸 收 快 、 安 全 、 生 物 利 用 度 80%， 心 肌 中 藥 物 濃 度 為 血 漿 的 10 倍 ，與 血 漿 結(jié) 合 率 為 80%， 1020%原 形 腎 排 出 。[臨 床 應(yīng) 用 ] 廣 譜 房 顫 、 房 撲 復(fù) 律 治 療 。 轉(zhuǎn) 復(fù) 和 預(yù) 防 室 上 性 、 室 性 心 動 過 速 。 頻 發(fā) 性 室 上 性 和 室 性 早 搏 。[不 良 反 應(yīng) ] 多 、 安 全 范 圍 窄 金 雞 納 反 應(yīng) ： 表 現(xiàn) 消 化 系 統(tǒng) 癥 狀 和 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 癥 狀 。 心 血 管 方 面 反 應(yīng) ： 嚴(yán) 重 時 可 導(dǎo) 致 奎 尼 丁 暈 厥 （ 心 電 圖 證 實 為 尖 端 扭 轉(zhuǎn)型 室 性 心 動 過 速 等 ） 。普 魯 卡 因 胺 (procainamide)[特 點 及 應(yīng) 用 ]為 廣 譜 抗 心 律 失 常 藥 ， 作 用 與 奎 尼 丁 相 似 ， 但 較 弱 ， 無 α 受 體11 / 43阻 斷 及 抗 膽 堿 作 用 ， 主 用 于 室 性 早 搏 、 室 性 心 動 過 速 和 急 性 心 肌 梗 死 時 的 室 性心 律 失 常 。（ 二 ） IB 類 藥 物 輕 度 阻 鈉利 多 卡 因 (lidocaine)[藥 理 作 用 ] 抑 制 Na+內(nèi) 流 ， 促 進 K+外 流 。 在 極 低 濃 度 時 能 減 慢 浦 肯 野 纖 維 自 律 性 ， 提 高 心 室 致 顫 閾 。 治 療 量 時 對 浦 肯 野 纖 維 傳 導(dǎo) 無 明 顯 影 響 ： （ 1） 在 心 肌 缺 血 時 傳 導(dǎo) 明顯 減 慢 ； （ 2） 血 K+降 低 時 ， 促 進 K+外 流 ， 引 起 超 極 化 ， 可 加 速 傳 導(dǎo) 。 大 劑 量 時 則 減 慢 傳 導(dǎo) ， 甚 至 出 現(xiàn) 完 全 傳 導(dǎo) 阻 滯 。 相 對 延 長 有 效 不 應(yīng) 期 ： 有 利 消 除 折 返 激 動 ， 促 進 3 相 K+外 流 。[臨 床 應(yīng) 用 ] 只 用 于 室 性 心 律 失 常 ， 是 安 全 有 效 的 藥 物 。 首 選 于 急 性 心 肌 梗 死 患 者 的 室 性 早 搏 、 室 性 心 動 過 速 及 心 室 顫 動 。 器 質(zhì) 性 心 臟 病 引 起 的 室 性 心 律 失 常 ， 如 洋 地 黃 中 毒 、 外 科 手 術(shù) ， 特 別是 危 急 病 例 者 。[體 內(nèi) 過 程 ] 首 關(guān) 消 除 明 顯 ， 不 宜 口 服 。 一 般 給 藥 短 效 20min。[不 良 反 應(yīng) ] 較 輕（ 1） 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 反 應(yīng) ， 如 頭 暈 、 嗜 睡 、 大 量 時 致 驚 厥 等 。（ 2） 心 血 管 反 應(yīng) ， 大 劑 量 致 心 臟 抑 制 、 血 壓 下 降 等 。苯 妥 英 鈉 (phenytoin sodium)[特 點 及 應(yīng) 用 ] 作 用 、 用 途 、 不 良 反 應(yīng) 似 利 多 卡 因 ， 但 不 抑 制 傳 導(dǎo) 。 能 與 強 心 苷 競 爭 Na+K+ATP 酶 ， 抑 制 強 心 苷 中 毒 所 致 的 晚 后 除 極 及觸 發(fā) 活 動 。 主 用 于 強 心 苷 中 毒 所 致 的 室 性 心 律 失 常 和 伴 有 房 室 傳 導(dǎo) 阻 滯 的 室 上 性心 動 過 速 及 其 他 原 因 引 起 的 室 性 心 律 失 常 。美 西 律 (mexiletine)、 妥 卡 尼 (tocainide)[特 點 及 應(yīng) 用 ]作 用 、 用 途 均 與 利 多 卡 因 相 似 ， 可 口 服 、 作 用 持 久 、 安 全 范 圍 窄 ， 不 首 選 。12 / 43（ 三 ） IC 類 ： 氟 卡 尼 、 恩 卡 尼 、 勞 卡 尼 ， 重 度 阻 鈉 ， 明 顯 抑 制 傳 導(dǎo) ， 對 復(fù) 極 影響 小 。 降 低 浦 肯 野 纖 維 自 律 性 ， 延 長 ERP。 由 于 病 死 率 高 ， 一 般 不 用 ， 只 用于 危 及 生 命 的 室 性 心 動 過 速 。普 羅 帕 酮 （ propafenone,心 律 平 ）[特 點 及 應(yīng) 用 ] 能 降 低 浦 肯 野 纖 維 及 心 室 肌 自 律 性 ， 傳 導(dǎo) 減 慢 ， 延 長 ERP 和 APD。還 阻 斷 β 受 體 和 阻 滯 Ca++通 道 。 用 于 室 上 性 及 室 性 早 搏 、 心 動 過 速 及 預(yù) 激 綜 合 征 等 。 心 血 管 反 應(yīng) 嚴(yán) 重 ： 可 致 心 律 失 常 ， 如 傳 導(dǎo) 阻 滯 ， 竇 房 結(jié) 功 能 障 礙 ， 加 重心 衰 等 。二 、 II 類 藥 —β 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 藥普 萘 洛 爾 （ propranolol, 心 得 安 ）[特 點 及 應(yīng) 用 ] 阻 斷 β 受 體 、 抑 制 交 感 神 經(jīng) 興 奮 時 的 各 種 作 用 。 如 抑 制 竇 房 結(jié) 、 心 房 、浦 肯 野 紆 維 自 律 性 ， 此 作 用 在 情 緒 激 動 時 明 顯 ， 也 能 抑 制 兒 茶 酚 胺 所 致的 晚 后 除 極 而 防 止 觸 發(fā) 活 動 。 大 劑 量 膜 穩(wěn) 定 作 用 。 可 降 低 0 相 上 升 速 度 ， 明 顯 減 慢 傳 導(dǎo) 。 對 竇 房 結(jié)ERP 有 明 顯 的 延 長 作 用 。 適 用 于 室 上 性 心 律 失 常 ， 尤 其 對 交 感 神 經(jīng) 興 奮 有 關(guān) 的 各 種 室 上 性 心 律失 常 較 好 。 對 運 動 、 情 緒 激 動 、 甲 亢 、 嗜 鉻 細(xì) 胞 瘤 、 折 返 性 室 上 性 心 動過 速 均 有 效 。美 托 洛 爾 (metoprolol)[特 點 及 應(yīng) 用 ] 選 擇 性 β 1 受 體 阻 斷 藥 ， 作 用 似 普 萘 洛 爾 較 弱 對 兒 茶 酚 胺 誘 發(fā) 的 室 性 、室 上 性 心 律 失 常 療 效 較 好 。 主 用 于 治 療 高 血 壓 、 心 絞 痛 、 心 肌 梗 死 等 引 起 的 嚴(yán) 重 心 律 失 常 。艾 司 洛 爾 (esmolol)為 短 效 β 受 體 阻 斷 藥 ， 主 用 于 室 上 性 心 律 失 常 ， 可 減 慢 心 房 纖 顫 和 心 房撲 動 的 心 室 率 ， 減 少 心 肌 耗 氧 量 ， 縮 小 心 肌 梗 死 面 積 。三 、 III 類 藥 —選 擇 性 延 長 復(fù) 極 的 藥 物胺 碘 酮 （ amiodarone,乙 胺 碘 呋 酮 ）廣 譜 、 安 全 、 有 效 、 持 久 。13 / 43[藥 理 作 用 ] 阻 滯 Na+、 K+通 道 。 阻 斷 α 、 β 受 體 及 T T4 與 其 受 體 結(jié) 合 。 降 低 竇 房 節(jié) 和 浦 氏 纖 維 的 自 律 性 。 抑 制 Na+、 K+通 道 ， 阻 斷 β 有 關(guān) 。 減 慢 房 室 結(jié) 和 浦 氏 纖 維 的 傳 導(dǎo) 速 度 。 心 室 心 房 作 用 。 延 長 心 房 肌 和 浦 氏 纖 維 的 APD 和 ERP， 與 抑 制 K+、 對 抗 T T4 與 受體 結(jié) 合 有 關(guān) 。 松 弛 血 管 平 滑 肌 、 擴 張 冠 狀 A、 降 低 外 周 阻 力 、 降 低 心 肌 耗 氧 量 ， 保護 缺 血 心 肌 。[臨 床 應(yīng) 用 ]各 種 室 上 性 及 室 性 心 律 失 常 均 有 很 好 療 效 。[不 良 反 應(yīng) ]與 劑 量 、 給 藥 時 間 成 正 比 。 過 量 主 要 是 心 動 過 緩 ， 也 有 尖 端 扭 轉(zhuǎn) 型 室 性 心 動 過 速 、 室 顫 。 長 期 用 角 膜 微 粒 沉 淀 ， 面 部 色 素 沉 著 ， 嚴(yán) 重 而 又 罕 見 為 肺 間 質(zhì) 纖 維 化改 變 。 對 碘 過 敏 不 用 ， 久 用 應(yīng) 檢 查 甲 狀 腺 功 能 ， 測 T T4 血 濃 度 。索 他 洛 爾 (sotalol)[特 點 及 應(yīng) 用 ] 為 選 擇 性 阻 斷 鉀 通 道 藥 ， 非 選 擇 阻 斷 β 受 體 。 延 長 APD、 ERP 對 傳 導(dǎo) 無 影 響 。 用 于 各 種 心 律 失 常 。 不 良 反 應(yīng) 發(fā) 生 率 較 低 ， 也 可 引 起 尖 端 扭 轉(zhuǎn) 型 心 動 過 速 及 其 他 心 血 管 反 應(yīng)癥 狀 。三 、 IV 類 藥 —鈣 拮 抗 藥 （ 窄 譜 ） ：主 用 于 室 上 性 心 動 過 速 。 常 用 維 拉 帕 米 (verapamil)、 地 爾 硫 卓(diltiazem)[藥 理 作 用 ] 阻 斷 Ca2+通 道 降 低 自 律 性 ， 抑 制 慢 反 應(yīng) 細(xì) 胞 ， 4 相 舒 張 期 除 極 速 率 。 減 慢 傳 導(dǎo) ， 抑 制 動 作 電 位 0 相 最 大 上 升 速 率 和 振 幅 。 延 長 ERP， 消 除 折 返 。 阻 斷 α 受 體 及 擴 張 冠 狀 動 脈 及 外 周 血 管 ， 減 輕 心 臟 負(fù) 荷 、 耗 氧 ↓ 。[臨 床 應(yīng) 用 ] iv 治 療 陣 發(fā) 性 室 上 性 心 動 過 速 ， 效 果 極 佳 、 首 選 。 房 顫 、 房 撲 可 減 慢 心 室 率 有 良 效 。14 / 43 房 性 心 動 過 速 。[不 良 反 應(yīng) ]iv 快 ， 引 起 心 動 過 緩 ， 傳 導(dǎo) 阻 滯 ， 血 壓 下 降 等 。五 、 其 他 類 藥腺 苷 (adenosine)[特 點 及 應(yīng) 用 ] 腺 苷 激 活 腺 苷 受 體 → 激 活 與 G 蛋 白 偶 聯(lián) 的 K+通 道 ； K+外 流 ↑ → 細(xì) 胞超 極 化 → 自 律 性 降 低 。 cAMP↑ ， 不 應(yīng) 期 延 長 ， 傳 導(dǎo) 減 慢 ， 抑 制 早 后 、 晚 后 除 極 。 擴 張 血 管 ， 抑 制 缺 血 區(qū) Ca2+內(nèi) 流 ， 增 加 能 量 產(chǎn) 生 。 用 于 陣 發(fā) 性 室 上 性 心 動 過 速 。 （ 含 尖 端 扭 轉(zhuǎn) 性 心 速 ） 。六 、 抗 心 律 失 常 藥 的 致 心 律 失 常 作 用七 、 快 速 型 心 律 失 常 的 藥 物 選 用（ 一 ） 竇 性 心 動 過 速 ： β R 阻 斷 藥 ， 也 可 用 維 拉 帕 米 。（ 二 ） 心 房 纖 顫 ， 心 房 撲 動 轉(zhuǎn) 為 竇 性 心 律 用 ： 奎 尼 丁 （ 先 用 強 心 苷 ） 或 與 β 受 體 阻 斷 藥 合 用 。 預(yù) 防 復(fù) 發(fā) ： 單 用 胺 碘 酮 。 控 制 心 頻 率 用 強 心 苷 或 加 用 維 拉 帕 米 或 β R 阻 斷 藥 。（ 三 ） 室 性 早 搏 ： 首 選 β R 阻 斷 藥 、 維 拉 帕 米 、 胺 碘 酮 、 次 選 奎 尼 丁 。（ 四 ） 陣 發(fā) 性 室 上 性 心 動 過 速 ： 興 奮 迷 走 神 經(jīng) ， 維 拉 帕 米 ， 普 萘 洛 爾 ， 胺 碘酮 。（ 五 ） 室 性 早 搏 ； 首 選 普 魯 卡 因 胺 ， 美 西 律 ， 妥 卡 尼 ， 急 性 心 肌 梗 死 引 起 用 利多 卡 因 ， 強 心 苷 中 毒 用 苯 妥 英 鈉 。（ 六 ） 陣 發(fā) 性 室 性 心 動 過 速 ； 利 多 卡 因 ， 普 魯 卡 因 胺 ， 美 西 律 。（ 七 ） 心 室 纖 顫 ： 利 多 卡 因 、 普 魯 卡 因 胺 ?！　∷?學(xué) 院 藥 理 學(xué) 教 研 室 教 案 【授課章節(jié)】： 腎 素 血 管 緊 張 素 系 統(tǒng) 藥 理15 / 43【目的要求】熟 悉 RAS 的 構(gòu) 成 及 其 功 能 。 掌 握 ACE 抑 制 劑 和 AT1受 體 拮 抗 藥 的 作 用 機 理 。掌 握 ACE 抑 制 劑 卡 托 普 利 、 依 那 普 利 、 賴 諾 普 利 、 苯 那 普 利 等 藥 物 的 藥 理 作 用 與 應(yīng) 用 、不 良 反 應(yīng) ； 掌 握 AT1受 體 拮 抗 藥 氯 沙 坦 、 纈 沙 坦 等 藥 物 的 藥 理 作 用 與 應(yīng) 用 、 不 良 反 應(yīng) ；熟 悉 ACE 抑 制 劑 與 AT1受 體 拮 抗 藥 比 較 及 合 用 問 題 ?！窘虒W(xué)重點】ACE 抑 制 劑 和 AT1受