妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診治doc(編輯修改稿)
2025-08-14 01:59 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 物學(xué)效應(yīng)能持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，故可每日給藥1次。MMI易通過(guò)胎盤并少量經(jīng)乳汁分泌。 ATD對(duì)孕婦的不良反應(yīng)不良反應(yīng)大多輕微：皮疹或皮膚瘙癢（3%~5%）、味覺(jué)異常、輕度白細(xì)胞減少、關(guān)節(jié)痛、上腹部不適，還可出現(xiàn)狼瘡樣綜合征，并可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。有些不良反應(yīng)是危險(xiǎn)的：109/L（%~%）、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、血管炎、變態(tài)反應(yīng)性肝炎（%~%）。用藥前和用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能，白細(xì)胞數(shù)低于4109/109/L時(shí)應(yīng)停用?！ ?粒細(xì)胞缺乏一般發(fā)生于用藥90d內(nèi)，也可發(fā)生于用藥1年后。出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，應(yīng)停止用藥，予抗生素預(yù)防感染。輕度白細(xì)胞減少不必停藥，但應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。PTU和 MMI 存在交叉反應(yīng)，故用其一種藥物發(fā)生粒細(xì)胞缺乏時(shí)也不能轉(zhuǎn)用另一種。PTU引起的粒細(xì)胞缺乏、血管炎的發(fā)生率高于MMI?！ ?肝臟毒性PTU相關(guān)的肝臟毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于MMI。給ATD后1個(gè)月內(nèi)，超過(guò)30%出現(xiàn)無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)氨酶短暫升高，所以PTU相關(guān)的肝臟毒性難以早期識(shí)別。其特征是劑量依賴、發(fā)病急驟、超敏反應(yīng)性。%~%。PTU相關(guān)的肝功能衰竭是美國(guó)肝臟移植的第三大原因，兒童肝衰竭發(fā)生率1/1000，成人1/10 000。有報(bào)道2例母體接受PTU治療的新生兒發(fā)生肝衰竭。而MMI、CMZ相關(guān)的肝毒性是膽汁淤積，停藥恢復(fù)?！ ?ATD對(duì)胎兒的致畸作用（MMIPTU）ATD廣泛用于甲亢的治療已有70余年，1972年首次報(bào)道了孕期接受MMI的母親產(chǎn)下了頭皮缺陷的新生兒，此后發(fā)現(xiàn)的與MMI相關(guān)的異常有：先天性皮膚缺陷、鼻后孔閉鎖、食管閉鎖、臍膨出、腹壁裂、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位。MMI 胚胎病 （MMIembryopathy）被用來(lái)描述這樣一組畸形。而PTU相關(guān)畸形較少。PTU和MMI均可通過(guò)胎盤，通過(guò)率相似。也有研究表明，應(yīng)用MMI治療后胎兒發(fā)病率并沒(méi)有增高，認(rèn)為ATD相關(guān)的畸形可能與甲亢有關(guān)；而PTU也與皮膚發(fā)育不全相關(guān)。雖然目前沒(méi)有足夠的證據(jù)能完全排除PTU對(duì)胎兒的影響，但多數(shù)研究和指南認(rèn)為，PTU的致畸作用顯著低于MMI。 ATD的應(yīng)用 孕期推薦方案依據(jù)PTU（潛在的肝毒性）和MMI（潛在的致畸性）的不良反應(yīng)和對(duì)胎兒的影響，推薦：孕前使用MMI、CMZ治療者妊娠后改為PTU，妊娠3個(gè)月后改為MMI。這樣可以最大程度上避免早孕時(shí)MMI的致畸作用和PTU的肝臟毒性。但如果孕早期孕婦對(duì)PTU不耐受，鑒于未經(jīng)治療的甲亢對(duì)胎兒的影響更大，還是推薦用MMI。改藥后2周，復(fù)測(cè)甲狀腺功能，此后2~4周復(fù)查，并及時(shí)調(diào)整用量。 用藥初始劑量 MMI 10~20 mg/d，PTU 100~200 mg/d，每4周檢測(cè)FT4和TSH，調(diào)整劑量使FT4波動(dòng)于各孕期正常上限至高于上限1/3的范圍。~ mU/L。如果FT4正常且無(wú)癥狀，TSH 劑量調(diào)整硫脲類藥物對(duì)體內(nèi)已合成的甲狀腺素沒(méi)有作用，需待其消耗后方顯效。故適量抗甲狀腺藥物治療約2周（自主功能結(jié)節(jié)性甲亢者需更長(zhǎng)時(shí)間），癥狀開(kāi)始減輕，8～12周后，病情可得到控制。此時(shí)應(yīng)減量，否則會(huì)出現(xiàn)甲減。減量期可歷時(shí)約8周，先減至原用量的2/3，然后減至1/2，如病情穩(wěn)定，可繼續(xù)減至維持量。維持量應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)增減。如病情控制良好，所需維持量甚小，甲狀腺腫大減輕，血管雜音減弱或消失，血中甲狀腺自身抗體可轉(zhuǎn)為陰性。當(dāng)胎兒出現(xiàn)甲亢表現(xiàn)如心動(dòng)過(guò)速、胎兒生長(zhǎng)受限、骨齡增加、胎兒甲狀腺腫大、心衰、水腫，確診后應(yīng)加大ATD劑量控制胎兒癥狀，而非僅將母體FT4控制在正常上限。加大劑量后，如果母體出現(xiàn)甲減的癥狀，可給予甲狀腺素。但是由于ATD與甲狀腺素聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加ATD用量，而甲狀腺素不
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