新藥研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則docxdocx(編輯修改稿)
2025-08-11 05:26 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 估藥品商業(yè)化生產(chǎn)所用材料、設(shè)備、處方、工藝等與研發(fā)階段的差異。評估過程也是對藥品技術(shù)資料的熟悉過程。評估對象主要為：原輔料、包裝材料來源與標(biāo)準(zhǔn)是否適用；設(shè)備能力；不同批量、原輔料變化對處方的影響；工藝流程、中間控制項目、檢驗(yàn)方法是否適用。應(yīng)逐一列出研發(fā)階段與商業(yè)化生產(chǎn)后的差別，并評估可能帶來的影響。附件2給出了技術(shù)評估樣稿。 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料的相關(guān)文件主要是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性）和生產(chǎn)商。在許多情況下，使用研發(fā)階段的原輔料、包裝材料已不可能，如原生產(chǎn)商已不再生產(chǎn)。若研發(fā)部采用分類研究的方法，詳細(xì)列出了原輔料、包裝材料的特性及對生產(chǎn)工藝和制劑的影響，則評估新生產(chǎn)商的原輔料、包裝材料，會更加可靠、順利，從而確保其性質(zhì)與研發(fā)階段的相同或不影響成品質(zhì)量。舉個例子，如果一個原料必須通過濕法制粒加工，則它的溶解性、溶液中的穩(wěn)定性（物理的和化學(xué)的）、可潤濕性及其與輔料的相互作用都是它的重要屬性，更換生產(chǎn)商時都需進(jìn)行考察，以確定對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 公用系統(tǒng)、設(shè)備研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的生產(chǎn)，商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備不可能都與之完全相同。因此，需對研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果、研發(fā)數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進(jìn)行性能確認(rèn)。必要時，需要進(jìn)行設(shè)備改造或采購新設(shè)備。如復(fù)方氨基酸注射液的生產(chǎn)，為防止氨基酸降解，要求配制、%。那么對配制、%；可用水模擬生產(chǎn)過程，隨機(jī)選取40瓶樣品測定頂空氧含量，來判斷設(shè)備性能是否符合預(yù)期要求。研發(fā)階段對GMP沒有硬性要求，而商業(yè)化生產(chǎn)則必須按照GMP規(guī)范。與待轉(zhuǎn)移藥品相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過程中必須加以考慮。若需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計要求并加以確認(rèn)。公用系統(tǒng)、設(shè)備的確認(rèn)包括IQ、OQ、PQ，具體可參考《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》中的相關(guān)規(guī)定。 處方、工藝在實(shí)驗(yàn)室成功的處方和工藝，在商業(yè)化生產(chǎn)時，由于批量規(guī)模要大得多，設(shè)備也不相同，可能會遇到問題。例如：流化床制粒制得的粒子疏松多孔，粒子表面和內(nèi)部都有小孔，這就增強(qiáng)了其可壓縮性、崩解性和溶出性。但是孔隙率和張力是負(fù)相關(guān)的，產(chǎn)量增加可能會導(dǎo)致粒子間的相互擠壓而降低了其孔隙率。一次生產(chǎn)500kg的粒子，其所受的力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于實(shí)驗(yàn)室中制備的5kg粒子。大生產(chǎn)時粒子的堆密度大約會增加20%。評估的內(nèi)容包括：比較轉(zhuǎn)移方和接收方物料來源，評估原料來源變化對處方工藝的影響；比較轉(zhuǎn)移方和接收方設(shè)備差異，評估可能引起的工藝參數(shù)的變化；評估批量差異引起的工藝參數(shù)變化；評估工藝流程的差異。 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法不僅包括原輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品、中控項目的檢驗(yàn)方法，還包括清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，以及在研發(fā)過程中使用而在正式生產(chǎn)時不使用的方法，如某些雜質(zhì)的測定方法。評估研發(fā)階段的檢驗(yàn)方法在商業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性。
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