合成原料藥生產(chǎn)過程及控制docxdocx(編輯修改稿)
2025-08-11 05:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ，適應了低營養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應變—形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護，使一般消毒劑對它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。n分配系統(tǒng)管道內(nèi)壁、閥門和其他區(qū)域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。使用濃度達百萬分之三百的（游離氯）氯水能消除生物膜。然而如此高濃度的氯會損傷管道、設(shè)備的內(nèi)表面，使粗糙而更有利于新生物膜的形成?！笤牧?、輔料、設(shè)備、容器的滅菌和消毒處理n藥品生產(chǎn)中的微生物還來源于原材料、輔料、設(shè)備、容器等，要防止微生物污染必須對這些方面進行必要的滅菌或消毒處理。n對不能采取滅菌的物品進行消毒處理：利用化學藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。常用于環(huán)境、設(shè)備、無菌操作人員的手、鞋等無法滅菌處理的部位和物品。n消毒劑濃度與實際消毒效果密切相關(guān)，應按規(guī)定準確配制。n為防止微生物耐受性，應定期更換消毒劑品種?！笪募肮芾韽S房清潔n人員清潔n人員培訓n清潔用具n消毒劑管理n56定期環(huán)境滅菌n清潔驗證建立潔凈區(qū)（室）的管理制度。確定清潔頻率、滅菌方法、驗收標準；紫外燈、高效頭的更換周期潔凈度的定期驗證檢測制度。檢測方法的操作規(guī)范和記錄檔案。n不同潔凈度區(qū)的工作服清洗、整理，消毒或滅菌制度。n實驗人員進入不同潔凈室（區(qū)）更衣的制度。n人員無菌操作驗證制度制藥用水定期驗證檢測制度。檢測方法的操作規(guī)范和記錄檔案n滅菌設(shè)備的管理、操作規(guī)范和驗證、記錄、檔案等管理制度。異物控制異物控制是為了防止環(huán)境中異物進入產(chǎn)品中。異物污染來源：空氣；環(huán)境；藥品原、輔料；設(shè)備、管道及濾材；公用系統(tǒng)；人員；藥品包裝材料。◇空氣及環(huán)境n空氣及環(huán)境不合格，塵埃粒子進入產(chǎn)品中將造成異物的污染。n空氣及環(huán)境的污染主要通過潔凈室技術(shù)來控制。n潔凈廠房的密封性好，可以防止外界污染物進入潔凈區(qū)。n潔凈區(qū)與外界連通的地方應有措施防止外界污染進入潔凈區(qū)。n藥品原輔料及包裝材料n精制前原料一般都會有異物在里面。n進入潔凈區(qū)的原輔料都應進行過濾，以防止原輔料中的異物留到產(chǎn)品中。n包裝材料帶有異物，包裝過程中也將留在產(chǎn)品中。n使用前需對包裝材料進行檢查，以確定沒有異物污染。n◇設(shè)備、管道及濾材設(shè)備、管道及濾材不干凈將把異物帶入產(chǎn)品中。n設(shè)備、管道應定期清洗，被異物污染后及時進行清洗。n濾材如果使用易脫落材質(zhì)，需在使用前將易脫落物去除，并確定使用期限，以保證濾材盡量少的進入產(chǎn)品中。n設(shè)備及管道的銹蝕，磨損將造成異物的污染，需定期檢查設(shè)備的運行情況，以保證設(shè)備無銹蝕、無磨損。n過濾系統(tǒng)的泄漏，將造成原輔料中的異物進入產(chǎn)品中，需檢查過濾系統(tǒng)的完好性。確定密封墊的使用周期，定期更換?！蠊孟到y(tǒng)n可能接觸物料的公用系統(tǒng)，包括氮氣系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)等，應保證進入潔凈區(qū)的物質(zhì)，比如氮氣，應是無異物的?！笕藛T操作67n潔凈區(qū)人員操作時應穿戴整齊，符合潔凈區(qū)穿戴要求。n操作時應盡量避免接觸物料。n操作宜輕，不宜幅度過大。n物料及時密封?！笪募肮芾韓制訂相應的操作規(guī)程，管理制度。3.解決生產(chǎn)中出現(xiàn)問題的一般步驟生產(chǎn)中遇到問題時，一般的解決步驟是：n調(diào)查生產(chǎn)中是否有出現(xiàn)操作偏差，包括對批記錄的檢查、設(shè)備日志的檢查、物料的檢查、對當班人員的詢問等。如果有偏差，對照質(zhì)量風險分析判斷是否是造成問題的原因。n調(diào)查生產(chǎn)中與以前正常批次有什么不同的地方，比如物料的生產(chǎn)廠家、批號、質(zhì)量指標等是否有區(qū)別，如有必要進行小試驗證，判斷是否是造成問題的原因。n檢查使用設(shè)備是否存在問題。n找到問題原因后，如果是操作偏差，對人員進行培訓；如果不是操作偏差，對造成問題的原因進行整改。4.GMP目的防止不同藥物和組分之間發(fā)生混雜；防止由其他藥品或其他物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學污染、生物污染和微生物污染等；防止差錯，防止計量傳遞和信息傳遞失真，把人為誤差降低到最小限度；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章、違法事故產(chǎn)生，保證藥品的高質(zhì)量。對生產(chǎn)管理的要求基本要求人員、物料、標識、現(xiàn)場的定置管理與受控、貯存、收率與物料平衡、防污染、物料轉(zhuǎn)運與控制、生產(chǎn)規(guī)程與規(guī)范操作、偏差與控制
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