【文章內容簡介】 抑制劑 羥喜樹堿(HCPT)　喜樹堿的羥基衍生物，抑制拓撲異構酶I，主要作用于DNA合成期，對多種動物腫瘤有抑制作用?？沽鲎V較廣，與常用抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。靜脈注射半衰期短，主要從糞便中排出。主要用于肝癌、大腸癌、肺癌和白血病。不良反應主要是胃腸道反應和骨髓抑制，白細胞下降。少數病人有脫發(fā)、心電圖改變及泌尿道刺激癥狀，但遠較喜樹堿為輕。 伊立替康　半合成喜樹堿的衍生物，特異性抑制DNA拓撲異構酶Ⅰ。體內被代謝為有活性的SN38。SN38和伊立替康可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復制叉，由此產生細胞毒性，呈時間依賴性的，并特異性作用于S期。用于晚期大腸癌患者的治療。與5氟尿嘧啶和亞葉酸聯合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，或作為單一用藥，治療經含5氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。在單藥治療中350mg/m2，靜脈滴注30~90分鐘，每三周一次。在聯合治療中，加5FU/亞葉酸（FA）的2周治療方案：治療推薦劑量180mg/m2，每2周1次，持續(xù)靜脈滴注30~90分鐘，隨后滴注亞葉酸和5FU。持續(xù)使用直到出現客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥?！　〔涣挤磻何改c道反應：遲發(fā)性腹瀉是劑量限制性毒性反應，一旦發(fā)生，應立即開始適當的治療。第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質的飲料，并馬上開始抗腹瀉治療。推薦的抗腹瀉高劑量的氯苯哌酰胺（首次服用4mg，然后每2小時服用2mg），治療持續(xù)到最后一次稀便結束后12小時，中途不得更改劑量。此藥有導致麻痹性腸梗阻的危險，所有患者以此劑量用藥不得少于12小時，也不得連續(xù)用藥超過48小時。當腹瀉合并嚴重的中性粒細胞減少癥時，應用廣譜抗生素預防性治療。中性粒細胞減少癥是劑量限制性毒性，是可逆轉和非積蓄的。急性膽堿能綜合征：主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等癥狀，應用阿托品后好轉。　　藥物相互作用：伊立替康與神經肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，本藥具有抗膽堿酯酶活性，可延長湖泊膽堿的神經肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經肌肉組織作用可能被拮抗。拓撲替康　水溶性半合成喜樹堿衍生物，抑制拓撲異構酶Ⅰ。臨床用于初始化療或序貫化療失敗的轉移性卵巢癌病人。對化療敏感，一線化療失敗的小細胞肺癌病人。在體內呈二室模型，分布非?？?，很容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，總t1/，可進入腦脊液，在腦脊液中有蓄積。大部分經腎排泄，其中90％在用藥后12小時排泄，小部分經膽汁排泄，腎功能不全的病人清除率降低。　　首次使用本品前，病人須有一定水平的基礎中性粒細胞數和血小板數。推薦劑量為每日一次，靜脈輸注30分鐘，連續(xù)用藥5天，每21日為一個療程。對病情未進展的病例，由于治療起效較慢，建議至少使用本品4個療程。在任何療程中，如出現嚴重中性粒細胞減少。也可先不考慮減量，而在下一療程治療第6天使用GCSF。不良反應包括血液學不良反應骨髓抑制白細胞減少是托泊替康劑量限制性毒性反應。胃腸道反應惡心嘔吐。脫發(fā)、神經系統毒性反應頭痛等。5．影響蛋白質合成和功能的藥物 長春新堿 作于微管蛋白，干擾蛋白質代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜的運轉。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑色素瘤等。神經系統毒性較大，骨髓抑制和消化道反應輕。用藥期間應嚴格檢查血象 注射局部有刺激作用。對光敏感，應避光保存，靜脈時應避免日光直接照射。長春地辛 抗瘤譜較廣，與長春堿和長春新堿無交叉耐藥性。周期特異性藥物，用于肺癌、惡性淋巴瘤、食管癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等。對白血病、頭頸部癌、生殖細胞腫瘤和軟組織肉瘤也有一定療效。骨髓抑制介于長春堿與長春新堿之間。引起白細胞減少，對血小板影響不明顯。神經毒性較輕，主要表現為感覺異常、深腱反射消失或降低、肌肉疼痛和肌無力。與劑量有關，停藥后可逐漸恢復。長春瑞濱 作用近似長春新堿。主要用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。骨髓抑制較明顯，主要是白細胞減少。神經毒性較長春新堿要輕，主要表現為腱反射減低、便秘，指(趾)麻木等。對靜脈有刺激性，應避免漏到血管外，注藥完畢后應再給100250m1生理鹽水沖洗靜脈。紫杉醇 抗微管藥物，對G2和M期敏感，有放射增敏作用。，血漿蛋白結合率90%，主要經肝臟代謝。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌。對頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效。不良反應有：過敏反應；劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細胞減少；神經毒性；心血管毒性等。使用前應預防給藥防止過敏，在治療過程中應觀察是否有過敏發(fā)生。輸注時應采用一次性非聚乙烯材料。多西紫杉醇 促進小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使小管的數量顯著減少，并可破壞微管網狀結構。在細胞內濃度高，且潴留時間長。臨床前研究表明本品與CTX、VP15FU聯用有協同作用，但與DDP、ADM聯合未顯示協同作用。有放射增敏作用。用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，對頭頸部癌、胃癌、小細胞肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤也有一定的療效。 不良反應有：劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細胞減少；過敏反應；體液潴留和水腫；皮膚反應等。治療期間要密切監(jiān)測血象。為預防液體潴留綜合征和過敏反應推薦在用藥前1天開始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，連用3天或5天。二、影響激素平衡的藥物1．抗雌激素類托瑞米芬 非甾體類三苯乙烯抗雌激素衍生物，對雌激素受體有較高的親和力。口服后被迅速吸收，約3小時血藥濃度峰值。%，食物對吸收程度無影響，~2小時。大部分在肝臟代謝，主要通過CYP3A形成N去甲基代謝物，代謝物與原藥具有相似的抗雌激素作用，但不如原藥的抗腫瘤作用強。排泄緩慢，主要以代謝產物形式隨糞便排出，可有腸肝循環(huán)，約10%以代謝產物的形式隨尿液排出。適用于治療絕經后婦女雌激素受體陽性/或不詳的轉移性乳腺癌。推薦劑量為每日一次，每次60毫克。常見的不良反應一般都為輕微，為面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈、抑郁等。2．芳香