【文章內(nèi)容簡介】 抑制劑 羥喜樹堿(HCPT)　喜樹堿的羥基衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，主要作用于DNA合成期，對多種動物腫瘤有抑制作用。抗瘤譜較廣，與常用抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。靜脈注射半衰期短，主要從糞便中排出。主要用于肝癌、大腸癌、肺癌和白血病。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，白細(xì)胞下降。少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變及泌尿道刺激癥狀，但遠(yuǎn)較喜樹堿為輕。 伊立替康　半合成喜樹堿的衍生物，特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。體內(nèi)被代謝為有活性的SN38。SN38和伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性，呈時間依賴性的，并特異性作用于S期。用于晚期大腸癌患者的治療。與5氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，或作為單一用藥，治療經(jīng)含5氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。在單藥治療中350mg/m2，靜脈滴注30~90分鐘，每三周一次。在聯(lián)合治療中，加5FU/亞葉酸（FA）的2周治療方案：治療推薦劑量180mg/m2，每2周1次，持續(xù)靜脈滴注30~90分鐘，隨后滴注亞葉酸和5FU。持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時停藥。　　不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：遲發(fā)性腹瀉是劑量限制性毒性反應(yīng)，一旦發(fā)生，應(yīng)立即開始適當(dāng)?shù)闹委?。第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料，并馬上開始抗腹瀉治療。推薦的抗腹瀉高劑量的氯苯哌酰胺（首次服用4mg，然后每2小時服用2mg），治療持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，中途不得更改劑量。此藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險，所有患者以此劑量用藥不得少于12小時，也不得連續(xù)用藥超過48小時。當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥時，應(yīng)用廣譜抗生素預(yù)防性治療。中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性，是可逆轉(zhuǎn)和非積蓄的。急性膽堿能綜合征：主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等癥狀，應(yīng)用阿托品后好轉(zhuǎn)?！　∷幬锵嗷プ饔茫阂亮⑻婵蹬c神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，本藥具有抗膽堿酯酶活性，可延長湖泊膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經(jīng)肌肉組織作用可能被拮抗。拓?fù)涮婵怠∷苄园牒铣上矘鋲A衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。臨床用于初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌病人。對化療敏感，一線化療失敗的小細(xì)胞肺癌病人。在體內(nèi)呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，總t1/，可進(jìn)入腦脊液，在腦脊液中有蓄積。大部分經(jīng)腎排泄，其中90％在用藥后12小時排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全的病人清除率降低?！　∈状问褂帽酒非埃∪隧氂幸欢ㄋ降幕A(chǔ)中性粒細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)。推薦劑量為每日一次，靜脈輸注30分鐘，連續(xù)用藥5天，每21日為一個療程。對病情未進(jìn)展的病例，由于治療起效較慢，建議至少使用本品4個療程。在任何療程中，如出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少。也可先不考慮減量，而在下一療程治療第6天使用GCSF。不良反應(yīng)包括血液學(xué)不良反應(yīng)骨髓抑制白細(xì)胞減少是托泊替康劑量限制性毒性反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐。脫發(fā)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)頭痛等。5．影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物 長春新堿 作于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜的運轉(zhuǎn)。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑色素瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，骨髓抑制和消化道反應(yīng)輕。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象 注射局部有刺激作用。對光敏感，應(yīng)避光保存，靜脈時應(yīng)避免日光直接照射。長春地辛 抗瘤譜較廣，與長春堿和長春新堿無交叉耐藥性。周期特異性藥物，用于肺癌、惡性淋巴瘤、食管癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等。對白血病、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤和軟組織肉瘤也有一定療效。骨髓抑制介于長春堿與長春新堿之間。引起白細(xì)胞減少，對血小板影響不明顯。神經(jīng)毒性較輕，主要表現(xiàn)為感覺異常、深腱反射消失或降低、肌肉疼痛和肌無力。與劑量有關(guān)，停藥后可逐漸恢復(fù)。長春瑞濱 作用近似長春新堿。主要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少。神經(jīng)毒性較長春新堿要輕，主要表現(xiàn)為腱反射減低、便秘，指(趾)麻木等。對靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏到血管外，注藥完畢后應(yīng)再給100250m1生理鹽水沖洗靜脈。紫杉醇 抗微管藥物，對G2和M期敏感，有放射增敏作用。，血漿蛋白結(jié)合率90%，主要經(jīng)肝臟代謝。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。對頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效。不良反應(yīng)有：過敏反應(yīng)；劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞減少；神經(jīng)毒性；心血管毒性等。使用前應(yīng)預(yù)防給藥防止過敏，在治療過程中應(yīng)觀察是否有過敏發(fā)生。輸注時應(yīng)采用一次性非聚乙烯材料。多西紫杉醇 促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使小管的數(shù)量顯著減少，并可破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。在細(xì)胞內(nèi)濃度高，且潴留時間長。臨床前研究表明本品與CTX、VP15FU聯(lián)用有協(xié)同作用，但與DDP、ADM聯(lián)合未顯示協(xié)同作用。有放射增敏作用。用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對頭頸部癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤也有一定的療效。 不良反應(yīng)有：劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞減少；過敏反應(yīng)；體液潴留和水腫；皮膚反應(yīng)等。治療期間要密切監(jiān)測血象。為預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)推薦在用藥前1天開始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，連用3天或5天。二、影響激素平衡的藥物1．抗雌激素類托瑞米芬 非甾體類三苯乙烯抗雌激素衍生物，對雌激素受體有較高的親和力?？诜蟊谎杆傥眨s3小時血藥濃度峰值。%，食物對吸收程度無影響，~2小時。大部分在肝臟代謝，主要通過CYP3A形成N去甲基代謝物，代謝物與原藥具有相似的抗雌激素作用，但不如原藥的抗腫瘤作用強。排泄緩慢，主要以代謝產(chǎn)物形式隨糞便排出，可有腸肝循環(huán)，約10%以代謝產(chǎn)物的形式隨尿液排出。適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。推薦劑量為每日一次，每次60毫克。常見的不良反應(yīng)一般都為輕微，為面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈、抑郁等。2．芳香