【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 60。 4)對(duì)審核批準(zhǔn)力度不夠，只有簽字。 5)驗(yàn)證文件內(nèi)容不全。 6)沒有再驗(yàn)證的規(guī)定或沒有時(shí)間規(guī)定。 7．文件(前面已講) 8．生產(chǎn)管理扣分較多的地方 1)SOP不執(zhí)行回答不一。 2)裸手接觸藥品，百級(jí)裸手作業(yè)。 3)篩網(wǎng)裸地放置。 4)狀態(tài)標(biāo)志不全。 5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無(wú)人數(shù)規(guī)定。 6)壓差計(jì)不靈敏/不達(dá)標(biāo)。 7)管道漏水，廠房接縫裂。 8)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)使用文件。 9)清潔方法/清潔不徹底。 10)凈化區(qū)溫濕度超標(biāo)。 11)稱量間衡器不合格。不捕塵。 12)生產(chǎn)周期不安規(guī)定。 13)批生產(chǎn)紀(jì)錄，內(nèi)容和存檔。 14)清場(chǎng)合格證不使用。 9．質(zhì)量管理問題 1)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)必須是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 2)玻璃儀器量具破損有礙質(zhì)量。 3)儀器用完要及時(shí)清洗。 4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。 5)毒品復(fù)稱要帶手套。 6)關(guān)于滴定液存放，標(biāo)定，發(fā)放要有記錄。 7)關(guān)于菌種傳代記錄。 8)檢定菌的保存。 9)冰箱的管理，應(yīng)有溫度計(jì)和記錄。 10)留樣及留樣條件。 11)天平和儀器的防震。 12)陽(yáng)性對(duì)照的傳代。 13)取樣的件數(shù)。 14)工藝用水和潔凈級(jí)別，定期，檔案。 10．銷售 1)非質(zhì)量退貨的處理。 2)管理規(guī)程中要有質(zhì)量條款。 3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。 11．不良反應(yīng) 1)要有專機(jī)構(gòu)專人負(fù)責(zé)。 2)向政府報(bào)告要及時(shí)。規(guī)定時(shí)間。 12．自檢 1)了解自檢目的，有效實(shí)施。 2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。 附件六 GMP易出現(xiàn)的問題從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員培訓(xùn)效果不佳。（0604）潔凈區(qū)塵埃粒子原始數(shù)據(jù)記錄未歸檔。（1502）總混室、整粒室除塵設(shè)備、未安裝壓差計(jì)；顆粒分裝室無(wú)除塵設(shè)施，并利用回風(fēng)，易造成交叉污染。（2401）生產(chǎn)設(shè)備日常保養(yǎng)無(wú)記錄。（3701）文件制定不規(guī)范，可操作性差。如：物料復(fù)驗(yàn)期制定不合理；菌種傳代規(guī)程可操縱性差。（6501）批包裝記錄內(nèi)容不完整，無(wú)標(biāo)簽、小盒樣本。（7201）一 、從檢查的角度看文件 1．文件編寫 (1)滿足規(guī)范基本要求，至少應(yīng)包括所必須的內(nèi)容。 (2)符合生產(chǎn)實(shí)際。 2．文件實(shí)際如何作的 (1)現(xiàn)行版本文件是否在存放部門，現(xiàn)行版本是否得到批準(zhǔn)。 (2)具體內(nèi)容是否可操作，是否按文件去做了。 (3)QA監(jiān)控是形式還是實(shí)質(zhì)。QA是文件執(zhí)行中的警察。 (4)自檢情況。 3．記錄 (1)內(nèi)容項(xiàng)目設(shè)定要合理 (2)記錄填寫：準(zhǔn)確(帳/物/卡相符)，及時(shí)，修改方式。 4．檔案保存情況 (1)檔案要有目錄。 (2)收集匯總要符合文件要求 二 、文件常有的錯(cuò)誤 (1)審核和批準(zhǔn)授權(quán)不清楚，不科學(xué)，不合情理 (2)分發(fā)部門和頒發(fā)部門設(shè)定不對(duì) (3)文件修訂要提出先決意見。 (4)撤消要有先決意見。 (5)注意編制中對(duì)一切的理解。 各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)要包括一切 設(shè)備要包括公用工程，檢驗(yàn)儀器 定期要有具體日期。 分項(xiàng)寫，不要怕多。 (6)新老版本交替，要有批準(zhǔn)和回收。 (7)內(nèi)容不具體，可操作性差，語(yǔ)言不落實(shí)。 (8)用詞不規(guī)范。 (9)格式不統(tǒng)一，不規(guī)范。統(tǒng)一的文頭和格式，不要缺項(xiàng)。 (10)文件題目的準(zhǔn)確性。 建議：就用六個(gè)詞：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，驗(yàn)證方案，管理規(guī)程，操作規(guī)程，職責(zé)。 (11)表格的實(shí)用性。 (12)生效時(shí)間和批準(zhǔn)日期的關(guān)系，矛盾。 (13)審核人簽名。 三．編制方法、主要內(nèi)容的問題 1． 人員和結(jié)構(gòu)： 組織機(jī)構(gòu)三個(gè)圖，確定人員表三個(gè)表，工作標(biāo)準(zhǔn)各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)，管理標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)，培訓(xùn)管理規(guī)程，至少應(yīng)包括 (1)培訓(xùn)計(jì)劃的制定：含主持，對(duì)象，內(nèi)容，時(shí)間，老師的聘任，考核方式。 (2)培訓(xùn)教材 (3)培訓(xùn)和考核 (4)造冊(cè)登記 (5)培訓(xùn)的評(píng)價(jià)和總結(jié) (6)考核不合格人員的處理 (7)上崗證的發(fā)放 (8)如何建立培訓(xùn)檔案。 2．廠房設(shè)施 設(shè)計(jì)，施工，驗(yàn)收，維護(hù)保養(yǎng)，竣工。 要有廠區(qū)布局區(qū)，工藝布局圖，凈化分布圖，人/物流圖，送回風(fēng)分布圖，倉(cāng)儲(chǔ)/質(zhì)檢布局圖,給排水,電力,設(shè)備圖紙存檔。注意壓差計(jì)。 3．設(shè)備 包括4類公用，輔助，工藝，質(zhì)檢；問題包括： (1)缺公用設(shè)備設(shè)施的SOP和清潔SOP。 (2)忽略動(dòng)力部門的文件納入文件體系。 (3)狀態(tài)標(biāo)志設(shè)備狀態(tài)完好，檢修，待修。 運(yùn)行狀態(tài)運(yùn)行及停用。，品名，規(guī)格，批號(hào)。 計(jì)量狀態(tài) 清潔狀態(tài)清潔/未清潔，滅菌/未滅菌 (4)管線標(biāo)志不全。 (5)預(yù)確認(rèn)資料不全。 (6)應(yīng)作的監(jiān)測(cè)周期不出報(bào)告。 (7)定期維修保養(yǎng)沒有專人管理。 4．物料 (1)供應(yīng)商審計(jì)，質(zhì)量評(píng)價(jià)，特殊審批。購(gòu)入，儲(chǔ)存(特殊儲(chǔ)存條件，特 殊藥品儲(chǔ)存。)保管，養(yǎng)護(hù)，發(fā)放等。 (2)成品合格/不合格，待驗(yàn)的管理。最好用拉線和換牌。 (3)標(biāo)簽說明書的管理，文字內(nèi)容不同，數(shù)量不符，無(wú)銷毀紀(jì)錄，無(wú)指令發(fā)放。 (4)貨位卡登記，合箱存放，倉(cāng)儲(chǔ)五防(不許用鼠藥)，零頭管理。 問題： (1)供貨商審計(jì)資料不全，深度不夠。 (2)供貨的合法性，用了非規(guī)定供應(yīng)商無(wú)特殊批準(zhǔn)。 (3)應(yīng)特殊儲(chǔ)存物料的儲(chǔ)存條件。 (4)不經(jīng)判定就發(fā)貨。(非質(zhì)量退貨)。 (5)取樣件數(shù)不合要求/取樣后不封存/取樣證發(fā)放不合理。 5．衛(wèi)生問題 (1)缺項(xiàng)，應(yīng)有各項(xiàng)衛(wèi)生制度，應(yīng)有專人負(fù)責(zé)。 (2)工服洗滌的記錄不完全。 (3)清潔規(guī)程不具體，沒有方法，不好操作。 (4)潔具處理不科學(xué)，分別設(shè)規(guī)程。 (5)存放和碼放位置不科學(xué)，交叉污染。 (6)潔具的材質(zhì)，發(fā)霉。 6．驗(yàn)證問題 (1)第57，58條規(guī)定不全。 (2)方案要科學(xué)。 (3)驗(yàn)證報(bào)告，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)資料不全。 評(píng)價(jià)和建議沒有支持的依據(jù)。 (4)對(duì)審核批準(zhǔn)力度不夠，只有簽字。 (5)驗(yàn)證文件內(nèi)容不全。 (6)沒有再驗(yàn)證的規(guī)定或沒有時(shí)間規(guī)定。 8．生產(chǎn)管理扣分較多的地方 (1)SOP不執(zhí)行回答不一。 (2)裸手接觸藥品，百級(jí)裸手作業(yè)。 (3)篩網(wǎng)裸地放置。 (4)狀態(tài)標(biāo)志不全。 (5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無(wú)人數(shù)規(guī)定。 (6)壓差計(jì)不靈敏/不達(dá)標(biāo)。 (7)管道漏水，廠房接縫裂。 (8)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)使用文件。 (9)清潔方法/清潔不徹底。 (10)凈化區(qū)溫濕度超標(biāo)。 (11)稱量間衡器不合格。不捕塵。 (12)生產(chǎn)周期不按規(guī)定。 (13)批生產(chǎn)紀(jì)錄，內(nèi)容和存檔。 (14)清場(chǎng)合格證不使用。 9．質(zhì)量管理問題 (1)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)必須是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 (2)玻璃儀器量具破損有礙質(zhì)量。 (3)儀器用完要及時(shí)清洗。 (4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。 (5)毒品復(fù)稱要帶手套。 (6)關(guān)于滴定液存放，標(biāo)定，發(fā)放要有記錄。 (7)關(guān)于菌種傳代記錄。 (8)檢定菌的保存。 (9)冰箱的管理，應(yīng)有溫度計(jì)和記錄。 (10)留樣及留樣條件。 (11)天平和儀器的防震。 (12)陽(yáng)性對(duì)照的傳代。 (13)取樣的件數(shù)。 (14)工藝用水和潔凈級(jí)別，定期，檔案。 10．銷售 (1)非質(zhì)量退貨的處理。 (2)管理規(guī)程中要有質(zhì)量條款。 (3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。 11．不良反應(yīng) (1)要有專機(jī)構(gòu)專人負(fù)責(zé)。 (2)向政府報(bào)告要及時(shí)。規(guī)定時(shí)間。 12．自檢 (1)了解自檢目的，有效實(shí)施。 (2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。 附件七 浙江省GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查情況分析自從2003年５月份省級(jí)GMP認(rèn)證開展至2005年5月30日,省藥品認(rèn)證中心共組織了122個(gè)檢查組對(duì)218家企業(yè)共計(jì)422條制劑生產(chǎn)線、334個(gè)原料藥品種進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。其中杭州43家,溫州7家,寧波26家,臺(tái)州40家,衢州9家,麗水8家,金華31家,紹興32家,嘉興8家,湖州11家,舟山3家。認(rèn)證企業(yè)涉及已有劑型通過認(rèn)證的企業(yè)、首次申請(qǐng)認(rèn)證的企業(yè)和期滿后復(fù)認(rèn)證企業(yè)；大部分企業(yè)是多劑型、多品種認(rèn)證，小部分企業(yè)是單劑型或單品種認(rèn)證；還有一部分企業(yè)是在原已認(rèn)證的生產(chǎn)車間內(nèi)增加新劑型或新品種?，F(xiàn)將認(rèn)證中發(fā)現(xiàn)的主要問題分析如下:一、現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)情況統(tǒng)計(jì)218次現(xiàn)場(chǎng)檢查的企業(yè)情況，其中一次性通過企業(yè)210家，一次通過率96%；限期整改企業(yè)7家；現(xiàn)場(chǎng)重新核實(shí)企業(yè)1家。合計(jì)發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目2716項(xiàng)， 。統(tǒng)計(jì)缺陷項(xiàng)目出現(xiàn)頻率25次以上的項(xiàng)目如下：表一、缺陷項(xiàng)目出現(xiàn)的頻次統(tǒng)計(jì)表（共218個(gè)企業(yè)）檢查條款 條款內(nèi)容 出現(xiàn)頻次 占檢查企業(yè)的比率（%）6001 驗(yàn)證文件內(nèi)容是否完整 177 6501 文件制定是否符合規(guī)定 173 7503 質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé) 158 0701 生產(chǎn)人員的規(guī)范培訓(xùn)和考核 146 676801 批生產(chǎn)記錄的填寫及復(fù)核 91 7601 供應(yīng)商的審查及評(píng)估 82 2601 倉(cāng)儲(chǔ)條件及取樣是否符合要求 66 8401 自檢記錄是否符合規(guī)定 60 3801 物料的管理制度 60 3701 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備記錄與管理 56 3501 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備校驗(yàn)的相關(guān)問題 55 1602 壓差裝置的安裝及讀數(shù)是否符合規(guī)定 54 7502 質(zhì)管部的取樣和留樣職責(zé) 53 7510 穩(wěn)定性考察 45 1504 空氣凈化系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)及記錄 42 7009 操作間及容器是否有狀態(tài)標(biāo)志 38 6701 物料平衡是否符合要求 37 175203 潔凈工作服的清洗 37 174902 設(shè)備清洗 37 174903 容器清洗 36 1001 廠房是否有防蟲及其他動(dòng)物措施 36 3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志 33 3401 純化水是否有防污染措施 33 8301 企業(yè)是否按書面規(guī)程定期自檢 30 7301 生產(chǎn)完成后是否清場(chǎng)并完整記錄 30 0801 生產(chǎn)環(huán)境是否整潔無(wú)污染及布局合理 30 7403 是否適應(yīng)要求的檢驗(yàn)場(chǎng)所、儀器和設(shè)備 26 1103 潔凈區(qū)內(nèi)清潔工具使用及存放是否合理 26 0604 藥品檢驗(yàn)人員是否經(jīng)相應(yīng)培訓(xùn) 26 2701 稱量室或備料室是否符合要求 25 1801 潔凈室內(nèi)水池及地漏的設(shè)置是否合理 25 二、列為整改企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查的嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。個(gè)別產(chǎn)品未做成品全檢就出廠。藥品說明書未經(jīng)批準(zhǔn)就任意更改。精神藥品未按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。個(gè)別企業(yè)人員素質(zhì)差，GMP意識(shí)差，質(zhì)量管理系統(tǒng)未完全建立，管理較混亂。三、高頻一般缺陷項(xiàng)目情況分析以下是高頻出現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，一定程度上反映了企業(yè)普遍存在的一些主要問題：（一） 驗(yàn)證文件的完整性6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)驗(yàn)證存在的主要問題如下：無(wú)專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專人負(fù)責(zé)；無(wú)驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；驗(yàn)證文件不完整：驗(yàn)證文件無(wú)系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差；驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評(píng)介；無(wú)偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；無(wú)再驗(yàn)證的規(guī)定；無(wú)驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整：如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無(wú)詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)PID圖；高效過濾器沒有檢漏,初中效過濾器的初阻尼未確認(rèn)。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)材質(zhì)報(bào)告，無(wú)系統(tǒng)PID圖和取樣點(diǎn)圖；無(wú)貯槽、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對(duì)各功能段的性能確認(rèn)不完整；生產(chǎn)工藝改變時(shí)未及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)和再驗(yàn)證，中藥制劑對(duì)前處理及提取工序未做驗(yàn)證，原料藥未對(duì)所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證；設(shè)備清洗驗(yàn)證未對(duì)所有品種進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評(píng)價(jià)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理，檢測(cè)方法的選擇不合理，檢測(cè)方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。（二）文件的可操作性6501項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)173次，%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下：文件可操作性較差，流程描述與實(shí)際不符，缺乏異常情況下處理流程。文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見。文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更，未定期進(jìn)行文件修訂，文檔管理混亂，缺乏有效的培訓(xùn)，文件管理未納入自檢主要內(nèi)容。（三）質(zhì)量部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理7503項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)158次，%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。QC實(shí)驗(yàn)室管理是認(rèn)證企業(yè)的一個(gè)主要薄弱環(huán)節(jié)，從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下：產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題未在關(guān)鍵項(xiàng)目、易降解的項(xiàng)目的指標(biāo)上與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ê?、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點(diǎn)、水分等）。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個(gè)有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。而內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個(gè)有效期內(nèi)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)未能控制的項(xiàng)目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機(jī)溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中未給予增定。已頒布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)往往是在數(shù)家上報(bào)的各自的試行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上綜合制定的標(biāo)準(zhǔn)，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使