【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國(guó)規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水 100℃ 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。 ①甩水洗滌法：5ml以下 ②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 ③干燥或滅菌：一般：120140℃烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無(wú)菌：180℃干熱 小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160170℃24小時(shí)干熱滅菌。 大玻璃瓶：（1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長(zhǎng)期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無(wú)澄度問(wèn)題）四、注射液的濾過(guò)：垂熔玻璃濾器 微孔濾膜濾器：，作一般注射液精濾。 五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無(wú)菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：除無(wú)菌外，需無(wú)熱原。 PH值盡量與血漿的 PH值相似 滲透壓為等滲或稍偏高滲 不得添加抑菌劑 澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算： 冰點(diǎn)降低法： 氯化鈉等滲當(dāng)量法： 五、輸液的種類：電解質(zhì)輸液： 營(yíng)養(yǎng)輸液 血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112℃ 30min 。粘度大，較高溫度下濾過(guò)靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌 121℃ 15min。410℃注射液舉例： VC注射液：維生素 C、碳酸氫鈉（調(diào) PH）、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA。100℃流通滅菌 15min 已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。第五節(jié)注射用無(wú)菌粉末及凍干制品一、注射用無(wú)菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下 1020℃，預(yù)凍 升華干燥、再干燥出現(xiàn)的異常現(xiàn)象：含水量偏高 噴瓶 產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無(wú)菌下熔封。第七節(jié)滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素： 藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過(guò)角膜。 表面張力?。阂淄高^(guò)角膜 粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間 刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌 澄明度 PH： 滲透壓：相當(dāng)于 % 氯化鈉滲透壓 粒度：不得有超過(guò) 50um粒子，15um以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問(wèn)題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：磷酸鹽緩沖液 硼酸鹽緩沖液（磺胺類） 硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP （五）、處方舉例：%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 100℃30min 總結(jié)：注射用水配制后 12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后 12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在 24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。羧甲基纖維素鈉 CMCNa羥丙基纖維素 HPC聚維酮為 PVP交聯(lián)聚維酮 CPVP 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa羥丙甲纖維素 HPMC聚乙烯 PVA羧甲基淀粉鈉 CMSNa羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP 甲基纖維素 MC乙基纖維素 EC聚乙二醇 PEG 第七章 散劑顆粒劑膠囊劑滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過(guò)程：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑二、固體劑型的溶出：NoyesWhitney 方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料前處理粉碎過(guò)篩混合分劑量 質(zhì)檢包裝成品（一）、粉碎與過(guò)篩： 球磨機(jī)：投料量為筒的 15%20%，圓球加入量 3035%。臨界轉(zhuǎn)速的 75%。 流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。一般散劑：細(xì)粉；難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速 3050% 影響混合質(zhì)量的因素： 組分的比例：等量遞加混合法 組分的堆密度 組分的吸附性與帶電性 含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。 含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。（三）、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。（四）、散劑的質(zhì)量評(píng)定：外觀均勻度 干燥失重% 裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對(duì)濕度 CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的 CRH。水溶性混合時(shí)：CRHAB =CRHA * CRHB與各組分的比例無(wú)關(guān)，Elder假說(shuō)。水不溶性藥物無(wú)特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍（）、100倍（） 1000倍（）。1000倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備： 制軟材 制粒 干燥 整粒與分級(jí) 包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查： 外觀；粒度；干燥失重%；溶化性；裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備： 硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMCNa、HPC ，10000級(jí)，平口套合。 軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1： 液體藥物含水 5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或 PEG中。制備方法： 滴制法 壓制法 腸溶膠囊：明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：外觀 水分% 裝量差異 崩解時(shí)限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于 。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。第八章 片劑第二節(jié)片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。 淀粉：可壓性差，不 宜單獨(dú)用，與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。 預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，水中部分可溶性，良好流動(dòng)性，用于粉末直接壓片。 糊精：微溶水，能溶于沸水，1防顆粒過(guò)硬影響崩解，1易出現(xiàn)麻點(diǎn)，1水印。 1糖粉：粘合力強(qiáng)，1增加硬度，1不 1影響崩解，1易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不 1單獨(dú)用。 乳糖：易溶水，2無(wú)吸濕，2可粉末直接壓片，2優(yōu)良。價(jià)貴，2用淀粉：糊精：糖粉=7：1： 1代替 2甘露醇：無(wú)吸濕，2溶水，2作咀嚼片填充劑。有清涼感，2流動(dòng)性差，2價(jià)格貴。 微晶纖維素 MCC：不 3溶水，3粉末直接壓片，3還有潤(rùn)滑、助流、崩解和粘合作用。 3硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤(rùn)濕劑：可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。 蒸餾水 乙醇：一般 3070% 三、粘合劑：能使無(wú)粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。 羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。 聚維酮 PVP：溶水，還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。 淀粉漿：常用粘合劑、潤(rùn)濕劑，適于對(duì)濕熱穩(wěn)定藥物。 510%，常用 10%。沖漿法、煮漿法 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑， 糖漿為溶液粘合劑，1 1070%，1強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。 1膠漿：粘性強(qiáng)，1適于容易松散及不 1能用淀粉漿制粒的藥物。 1其他纖維素：MC、CMCNa 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物 膨脹作用：CMSNa 產(chǎn)氣作用：泡騰片 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 羥丙基淀粉：水中膨脹好，常用。 交聯(lián)聚維酮 PVPP 低取代羥丙基纖維素 LHPC 淀粉 泡騰崩解劑 羧甲基淀粉鈉 CMSNa 300倍，常用 2% 。 表面活性劑：吐溫 80,十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加內(nèi)外加內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加五、潤(rùn)滑劑：助流劑 抗粘著劑 潤(rùn)滑劑液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤(rùn)滑劑： 硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 滑石粉 氫化植物油（二）、水溶性潤(rùn)滑劑： 聚乙二醇 PEG 十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑： 微粉硅膠 滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：濕法制粒法：一般干燥 5060℃，濕熱穩(wěn)定 80100℃，保留水分 3%左右。 流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。 噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。 濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。（二）、壓片：?jiǎn)螞_壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 多層片壓片機(jī)對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆粒混合，或用空白顆粒法。二、干法制粒壓片：滾壓法：壓成薄片 重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。對(duì)壓片機(jī)械改造：改善飼粉裝置 增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過(guò)程：（一）糖衣：隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。1015%明膠漿 35層 粉衣層：增加厚度或消除棱角?；?1518層 糖衣層：糖漿 6575% （g/g） 1015層 有色糖衣：帶顏色的糖漿 815層 打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣 薄膜衣：（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、Eudragit E （2）增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法 半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合 腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法第 5節(jié)片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)： 可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。 熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。 粒度 結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利 親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。 3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤(rùn)滑劑第六節(jié)壓片及包衣過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法 一、壓片過(guò)程：松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑 裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò)大，沖頭模圈不符。 粘沖：含水多，潤(rùn)滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。 崩解遲