【正文】 定的程度。（六）、其他合成高分子材料： 聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑， 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。（五）、乙烯類高分子： 聚乙烯醇 PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、輔助乳化、潤濕等。（四）、丙烯酸類高分子： 卡波末：水中分散，低濃度增粘、助懸，凝膠是軟膏劑基質(zhì)， 緩釋劑的阻滯劑。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。 纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS：腸溶包衣材料。羥丙甲纖維素 HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。 甲基纖維素鈉 MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。 纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMCNa ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑 纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。 羧甲基淀粉鈉 CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加 300倍。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類：淀粉：不溶水，水中分散，6070℃溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。 粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。二、高分子的應(yīng)用性能： 相對分子質(zhì)量大 溶脹與溶解（無限溶脹） 溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性 玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。 HLB 36：W/O型 HLB 818：O/W 型 HLB 79：潤濕劑 HLB 1318：增溶劑 增溶作用增溶：表面活性劑在水中達(dá)到 CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。三、表面活性劑的特性： 形成膠束：臨界膠束濃度 CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。平平加 聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克 Pluronic，增溶作用弱親水親油潤濕、分散、起泡、消泡。 O/W 型 聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤 Myrij ，較強(qiáng)水溶性，O/W 型。 蔗糖脂肪酸酯：不 溶于水，可形成凝膠，作 O/W 型。 氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污；在酸性中呈陽離子性質(zhì)，有殺菌能力。二、分類：（一）、陰離子表面活性劑： 肥皂類：高級脂肪酸的鹽，硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS，葉桂醇硫酸鈉， SLS），乳化性強(qiáng)，穩(wěn)定， 軟膏劑乳化劑。流出速度：越大，流動性越好 內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。二、粒子徑測定方法： 光學(xué)顯微鏡法 篩分法 庫爾特計(jì)數(shù)法 沉降法 比表面積法三、比表面積的測定：吸附法（BET法） 透過法 折射法四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度η是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。. . . .第一章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。藥物動力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過程。重要性： 劑型可改變藥物的作用性質(zhì) 劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度 改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 某些劑型有靶向作用 劑型可直接影響藥效第二章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素： 藥物的極性和晶格引力 溶劑的極性 溫度 藥物的晶形 粒子大小 加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法： 制成可溶性鹽 引入親水基團(tuán) 加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵） 加入增溶劑：表面活性劑（1）、同系物 C鏈長，增溶大（2）、分子量大，增溶?。?）、加入順序（4）用量、配比第二節(jié)流變學(xué)簡介流變學(xué)：研究物體變形和流動的科技交流科學(xué)。非牛頓液體：塑性流動：有致流值 假塑性流動：無致流值 脹性流動：曲線通過原點(diǎn) 觸變流動：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。 休止角：θ越小流動性越好，θ300流動性好,θ≤300 為自由流動，θ≥400不再流動，增加粒子 徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動性。 第4節(jié)表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。 磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑（二）、陽離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等 （三）、兩性離子表面活性劑： 卵磷脂：對熱敏感，60℃以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。（四）、非離子型表面活性劑： 脂肪酸甘油酯：HLB為 34,用作 W/O 型。 脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤 Span，酸堿酶易水解， W/O型 聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（Tween），粘稠狀黃色液體，對熱穩(wěn)定，增溶作用不受 PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤 Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)， O/W 型。 Poloxamer188 （O/W 型）：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。 親水親油平衡值 HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。離子型表面活性劑特征值 Krafft 點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，這一溫度稱 Krafft 點(diǎn)。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)： 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性 表面活性劑的毒性：陽陰非吐溫 20604080 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，吐溫類小。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。玻璃化溫度 Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。 預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物： 微晶纖維素 MCC：白色多孔易流動，吸 23倍 水而 膨脹。不溶解不溶脹醋酸纖維素酞酸酯 CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa ：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。羥丙基纖維素 HPC：一般用 LHPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。（三）、其他天然高分子材料： 明膠：酸法 A型，堿法 B型冷水中溶脹， 40℃加快溶脹及溶解。 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。 丙烯酸樹脂：包衣材料，阻滯劑，藥膜材料。 聚維酮為 PVP：溶水和乙醇，醇液作片劑粘合劑，適對水和熱敏感的藥物。 乙烯醋酸乙烯共聚物 EVA：水不 溶，控釋制劑膜材。 聚乳酸 PLA：可降解的埋植 劑材料。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素： PH值 廣義酸堿催化 溶劑 離子強(qiáng)度 表面活性劑 處方中輔料（二）、環(huán)境因素： 溫度 濕度和水分 光線 空氣中的氧 金屬離子 包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法： 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性： 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，物理化學(xué)， 速度一般較慢，表里不 一， 不 均勻。 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不 作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。 ≤5mm疏松≤10mm高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn) 加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批預(yù)測藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料 長期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。前三個(gè)主用于新藥申報(bào) 經(jīng)典恒溫法：對藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價(jià)值。第三章 藥物制劑新技術(shù)第一節(jié) 包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。 包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。二、包合材料：（一）、環(huán)糊精 CD：βCD水中溶解度最小，毒性很低。 GβCD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。三、包合作用的特點(diǎn)： 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，摩爾比是 1：1 。無機(jī)藥物大多不宜用 CD包合。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。 溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。 溶劑噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩(wěn)定的藥物。 固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散 共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫型微囊。都屬微米級 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉 CMCNa、CAP、EC、MC、HPMC 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。明膠阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 溶劑非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。 液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 空氣懸浮法：流化床包衣法 多孔離心法 鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 界面縮聚法 輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價(jià)：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。 萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī) 流能磨：適于 320um超細(xì)粉碎。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動篩、搖動篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（）長度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔 100目。 流化床干燥器：適于熱敏性物料，不 適于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)物料，要求粒度適宜?？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法： 熱壓滅菌法：指 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 煮沸滅菌法：煮沸 3060分。 G6 三、F與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。為正值，單位度。 F0 熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。 垂容玻璃濾過器：3號常壓， 4號減壓加壓， 6號無菌，無脫落，無吸附，1易清洗， 1不 1改 PH。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過胰島素 第五章 液體制劑第一節(jié)概述分類： 均勻相液體制劑：低