【正文】 和稠度。需加 防腐劑 保濕劑 W/O ：只能緩慢蒸發(fā)，吸收部分水分，對皮膚有緩和涼爽感，“冷霜”。 （2）石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)節(jié)凡士林的稠度。分三類：溶液型、混懸型、乳劑型。10% 177。四、栓劑的作用： 全身作用：解熱鎮(zhèn)痛類，要求迅速釋放，選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)。 膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過多。二、包衣過程： 色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。 崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。 熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。二、干法制粒壓片：滾壓法：壓成薄片 重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。 噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。 交聯(lián)聚維酮 PVPP 低取代羥丙基纖維素 LHPC 淀粉 泡騰崩解劑 羧甲基淀粉鈉 CMSNa 300倍，常用 2% 。 510%，常用 10%。 蒸餾水 乙醇：一般 3070% 三、粘合劑：能使無粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。有清涼感，2流動性差，2價格貴。 1糖粉：粘合力強(qiáng)，1增加硬度，1不 1影響崩解，1易吸濕。第八章 片劑第二節(jié)片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。多為固藥混懸在油性或 PEG中。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。1000倍散應(yīng)逐級稀釋。水溶性混合時：CRHAB =CRHA * CRHB與各組分的比例無關(guān)，Elder假說。機(jī)械化多用容量法。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。二、散劑的制備：物料前處理粉碎過篩混合分劑量 質(zhì)檢包裝成品（一）、粉碎與過篩： 球磨機(jī)：投料量為筒的 15%20%，圓球加入量 3035%。二、影響吸收的因素： 藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過角膜。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。粘度大，較高溫度下濾過靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌 121℃ 15min。三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無澄度問題）四、注射液的濾過：垂熔玻璃濾器 微孔濾膜濾器：，作一般注射液精濾。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水 100℃ 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。 表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆 188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 反滲透法：設(shè)備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。按分散系統(tǒng)分類：溶液型注射液 混懸型注射液 乳濁型注射液 注射用無菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。 F越大越穩(wěn)定，在 01之間（三）、絮凝度的測定：β越大，絮凝效果越好。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在 2025mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。一、溶膠的性質(zhì)： 光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象 運(yùn)動學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動 穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。制備：熱溶法 冷溶法 混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。 聚乙二醇 PEG：300600，對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑： 水：不穩(wěn)定，易霉變 甘油：有保濕、滋潤。第六節(jié)濾過一、濾過機(jī)理與影響因素： 濾過機(jī)理：（1）、介質(zhì)濾過（2）、濾餅濾過 濾過的影響因素： Poiseuile公式：二、濾過器： 砂濾棒：用于低粘度液體，易脫沙，吸附藥液強(qiáng)，難于清洗，改變 PH 。 Z：降低一個㏒ D所需升高的溫度數(shù)。注意事項(xiàng)：飽和蒸汽 空氣排除 全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性堿性酸性 流通蒸汽滅菌法：常壓下用 100℃流通蒸汽，通常 3060分。 噴霧干燥器：對熱敏性物料適合?？股亍⒚?、低熔點(diǎn)、熱敏感物。微囊必須進(jìn)行釋放速率測定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量 /微囊的總重）*100%包封產(chǎn)率：評價工藝包封產(chǎn)率= [微囊內(nèi)的藥量 /（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）] *100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化 單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑：60% Na2SO4固化劑： 37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠水硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無定型微晶 載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。 溶劑熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于 50mg的藥物。 藥物的極性與締合作用影響包合作用： 包合作用具竟?fàn)幮运?、常用包合技術(shù)： 飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法） 研磨法 冷凍干燥法 噴霧干燥法第二節(jié)固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。 疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基βCD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。是物理過程，不是化學(xué)過程。 簡便法：特別對固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。 1固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不 1用 Arrhenius，用 Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法： 影響因素試驗(yàn)：適于原料藥考察，一批。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述：藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。（四）、丙烯酸類高分子： 卡波末：水中分散，低濃度增粘、助懸，凝膠是軟膏劑基質(zhì)， 緩釋劑的阻滯劑。 纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS：腸溶包衣材料。 甲基纖維素鈉 MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑 纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類：淀粉：不溶水，水中分散，6070℃溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。二、高分子的應(yīng)用性能： 相對分子質(zhì)量大 溶脹與溶解（無限溶脹） 溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性 玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。 HLB 36：W/O型 HLB 818：O/W 型 HLB 79：潤濕劑 HLB 1318：增溶劑 增溶作用增溶：表面活性劑在水中達(dá)到 CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。平平加 聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克 Pluronic，增溶作用弱親水親油潤濕、分散、起泡、消泡。 蔗糖脂肪酸酯：不 溶于水，可形成凝膠，作 O/W 型。二、分類：（一）、陰離子表面活性劑： 肥皂類：高級脂肪酸的鹽，硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS，葉桂醇硫酸鈉， SLS），乳化性強(qiáng)，穩(wěn)定， 軟膏劑乳化劑。二、粒子徑測定方法： 光學(xué)顯微鏡法 篩分法 庫爾特計數(shù)法 沉降法 比表面積法三、比表面積的測定：吸附法（BET法） 透過法 折射法四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。. . . .第一章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。藥物動力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時過程。非牛頓液體：塑性流動：有致流值 假塑性流動：無致流值 脹性流動：曲線通過原點(diǎn) 觸變流動：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。 第4節(jié)表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。（四）、非離子型表面活性劑： 脂肪酸甘油酯：HLB為 34,用作 W/O 型。 聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤 Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)， O/W 型。 親水親油平衡值 HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物： 微晶纖維素 MCC：白色多孔易流動，吸 23倍 水而 膨脹。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa ：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。 聚維酮為 PVP：溶水和乙醇，醇液作片劑粘合劑，適對水和熱敏感的藥物。 聚乳酸 PLA：可降解的埋植 劑材料。 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不 作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。前三個主用于新藥申報 經(jīng)典恒溫法：對藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價值。 包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。 GβCD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。無機(jī)藥物大多不宜用 CD包合。 溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。 固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散 共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。都屬微米級 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉 CMCNa、CAP、EC、MC、HPMC 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。 液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 空氣懸浮法：流化床包衣法 多孔離心法 鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 界面縮聚法 輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。 萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī) 流能磨：適于 320um超細(xì)粉碎。 流化床干燥器：適于熱敏性物料，不 適于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)物料，要求粒度適宜。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法： 熱壓滅菌法：指 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 G6 三、F與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時所需的滅菌時間。 F0 熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過胰島素 第五章 液體制劑第一節(jié)概述分類： 均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑 非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。 丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml）、%（g/g）。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。親水性反之。 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被