【正文】 釋顆粒（微囊）壓制片（三）、胃內滯留片（四）、生物粘附片（五）、骨架型小丸二、膜控型緩釋、控釋制劑： 微孔膜包衣片 膜控釋小片 腸溶膜控釋片 膜控釋小丸三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑組成。二、靶向性評價：三個參數大于 1，有靶向性，越大越好 相對攝取率 re 靶向效率 te 峰濃度比 Ce 第二節(jié)被動靶向制劑一、脂質體：指將藥物包封于類脂雙分子層內而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。特點：緩釋、靶向、保護藥物、提高療效和降低毒副作用。主要有磁性微球、磁性納米囊。 兩條途徑：（1）、溶解擴散（2）、膜孔轉運 pKa 39 非離子型，易吸收 主動轉運：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉運的過程?？诜幬锏挠?水分配系數大，難于轉到胃中，吸收速度慢。清除率 CL：指機體或機體的上述部位在單位時間內清除掉相當于多少體積的流經血液中的藥物。 ★★重點掌握，★熟悉第一節(jié)濃縮一、濃縮的基本原理與影響因素?？碱}型為 A、C型題。管內溶液側的垢層熱阻（RS）在許多情況下是影響 K的重要因素，尤其是處理易結垢或結晶的物料時，往往很快就在傳熱面上形成垢層，致使傳熱速率降低。 ，有熱敏性、粘度適中和易產生泡沫的料液。②逆流加料法。（1）總水分=平衡水分+自由水分（2）結合水與非結合水（3）平衡水分與自由水分自由水分=全部非結合水+平衡水分 。（一）常壓干燥 干燥時間長，易引起成分的破壞，干燥品較難粉碎。特點：適于濕粒性物料的干燥；氣流阻力較小，物料磨損較輕，熱利用率較高；干燥速度快，產品質量好。其中隧道式紅外干燥機，主要用于口服液及注射劑安瓿的干燥。最值得欣賞的風景，是自己奮斗的足跡。不要做金錢、權利的奴隸；應學會做“金錢、權利”的主人。特點：物料在高真空和低溫條件下干燥，尤適用于熱敏性物品的干燥；成品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于藥品長期貯存，但設備投資大，生產成本高。 ★★（三）流化干燥 。降速階段主要與內部擴散（物料特性）有關。第二節(jié)干燥 ★一、干燥的基本原理與影響因素?？碱}型為 A、C、X型題。按藥液加入方式的不同把三效蒸發(fā)分為四種流程。 ，適于水提液的濃縮。 （K）的影響一般地說，增大總傳熱系數是提高蒸發(fā)濃縮效率的主要途徑。 PH分配學說 HandersonHasselbalch方程溶出速率的影響：NoyesWhitney方程濾過的影響因素： Poiseuile公式：濃縮與干燥本章歷年考題大約在 1～3道題。藥量（或濃度）與時間的關系藥物從體內消除途徑有腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代謝及肺部呼吸排泄等，等于各速度常數之和。（三）、胃腸道的結構與藥物吸收：小腸：被動擴散、其他大腸：被動擴散、胞飲、吞噬二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：（一）、生理因素的影響：胃腸道 PH 胃空速率 食物：減慢胃空速率，推遲小腸內吸收 血液循環(huán) 胃腸分泌物溶劑拖帶效應：胃腸道內水分的吸收有時對藥物的吸收有促進作用（二）、藥物理化性質的影響： 解離常數和脂溶性：不 取決于總濃度，而 與非解離型部分濃度有關。（二）、藥物的吸收機理： 被動擴散：被動轉運，藥物由高濃度一側通過生物膜擴散到低濃度一側的轉運過程。（二）、修飾的微乳（三） |修飾的微球（四）、修飾的納米球二、前體藥物：在體內經化學反應或酶反應，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。 微球的制備：若能溶解或分散即可制備。取決于粒度 主動靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導彈”，將藥物定向運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。 包衣膜中含有部分水溶性聚合物， 接近零級。氮氣：溶解度小，穩(wěn)定；二氧化碳：溶解度高，改變藥液的 PH。分類：氟氯烷烴類、碳氫化合物、壓縮氣體氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定， F11 、 F12 、F114 二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門系統(tǒng)第三節(jié)氣霧劑的制備一、氣霧劑的處方類型及舉例： 溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，混溶成均相， VC作抗氧劑。噴霧劑：指通過機械（噴霧器或霧化器）作用將藥液噴成霧狀的制劑。第二節(jié)外用凝膠劑凝膠劑：系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。 518 O/W （2）多價皂：二三價金屬（鈣鎂鋅鋁）的氫氧化物與脂肪酸生成的多價皂。二、軟膏劑的基質：（一）、油脂性基質：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨用。水溶性基質溶解受限，釋放慢，脂溶性基質有利于發(fā)揮局部療效。 龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當，片芯太松，溫度過高。 3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤滑劑第六節(jié)壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題和解決方法 一、壓片過程：松片：調整壓力、增加粘合劑 裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當不足，細粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。（二）、壓片：單沖壓片機：小量生產，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 1膠漿：粘性強，1適于容易松散及不 1能用淀粉漿制粒的藥物。 3硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。 預膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，水中部分可溶性，良好流動性，用于粉末直接壓片。 軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。液化的共熔物可吸收、分散。羧甲基纖維素鈉 CMCNa羥丙基纖維素 HPC聚維酮為 PVP交聯(lián)聚維酮 CPVP 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa羥丙甲纖維素 HPMC聚乙烯 PVA羧甲基淀粉鈉 CMSNa羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP 甲基纖維素 MC乙基纖維素 EC聚乙二醇 PEG 第七章 散劑顆粒劑膠囊劑滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過程：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑二、固體劑型的溶出：NoyesWhitney 方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質中的濃度梯度成正比。100℃流通滅菌 15min 已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。 大玻璃瓶：（1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長期未嚴封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色 6號，10℃澄明?？捎孟♂尫ā㈦妼Х?、染色法鑒別。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質更敏感。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。（二）、半極性溶劑：乙醇：20%以上有防腐作用。 F干熱滅菌：一定溫度下給定 Z值所產生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時相當的滅菌時間。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術。分類：閉塞粉碎 自由粉碎 循環(huán)粉碎 低溫粉碎 混合粉碎 球磨機：達到臨界轉速 6085%，物料直徑不大于圓球直徑 1/41/9 ，圓球占筒體積 3035%，物料占筒體積 1520%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產品。微球：藥物溶解或分散在基質中。（一）、水溶性載體材料： 聚乙二醇 PEG： 4000、6000 聚維酮 PVP 表面活性劑：Poloxamer188 有機酸類 糖類和醇類：半乳糖、甘露醇（二）、難溶性載體材料： 纖維素類：EC 聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 其他：膽固醇等（三）、腸溶性載體材料： 纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纖維素） 聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術： 熔融法：關鍵是迅速冷卻，適于對熱穩(wěn)定的藥物。（二）、環(huán)糊精衍生物： 水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。 6個月數據用于新藥申報臨床研究， 12個月申報生產。（六）、其他合成高分子材料： 聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑， 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，半固體作軟膏劑、栓劑等基質，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質。 纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMCNa ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。 粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。 O/W 型 聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤 Myrij ，較強水溶性，O/W 型。流出速度：越大，流動性越好 內磨擦系數：粒徑在 100200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。生物藥劑學：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質量標準的制劑。重要性： 劑型可改變藥物的作用性質 劑型能調節(jié)藥物的作用速度 改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 某些劑型有靶向作用 劑型可直接影響藥效第二章 藥物制劑的基礎理論第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素： 藥物的極性和晶格引力 溶劑的極性 溫度 藥物的晶形 粒子大小 加入第三種物質二、增加藥物溶解度的方法： 制成可溶性鹽 引入親水基團 加入助溶劑：形成可溶性絡合物 使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵） 加入增溶劑：表面活性劑（1）、同系物 C鏈長，增溶大（2）、分子量大，增溶?。?）、加入順序（4）用量、配比第二節(jié)流變學簡介流變學：研究物體變形和流動的科技交流科學。 磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應用的洗滌劑（二）、陽離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等 （三）、兩性離子表面活性劑： 卵磷脂：對熱敏感，60℃以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質體。 Poloxamer188 （O/W 型）：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。四、表面活性劑的生物學性質： 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少 表面活性劑與蛋白質的相互作用：使蛋白質變性 表面活性劑的毒性：陽陰非吐溫 20604080 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產生損害，吐溫類小。 預膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。羥丙基纖維素 HPC：一般用 LHPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。 丙烯酸樹脂：包衣材料，阻滯劑，藥膜材料。二、制劑中藥物的化學降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素： PH值 廣義酸堿催化 溶劑 離子強度 表面活性劑 處方中輔料（二）、環(huán)境因素： 溫度 濕度和水分 光線 空氣中的氧 金屬離子 包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法： 改進藥物劑型或生產工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性： 特點：降解反應類型多，物理化學， 速度一般較慢，表里不 一， 不 均勻。第三章 藥物制劑新技術第一節(jié) 包合技術一、包合技術：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結構內，形成包合物的技術。三、包合作用的特點： 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，摩爾比是 1：1 。 溶劑噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩(wěn)定的藥物。明膠阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 溶劑非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標準和工業(yè)標準振動篩、搖動篩工業(yè)標準：用“目”表示，以每英寸（）長度上的篩孔數目，100個孔 100目。 煮沸滅菌法：煮沸 3060分。 垂容玻璃濾過器：3號常壓， 4號減壓加壓， 6號無菌，無脫落，無吸附，1易清洗， 1不 1改 PH。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 羥苯酯類：尼泊金類 山梨酸 苯扎溴銨：新潔爾滅 三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：甜味劑 芳香劑 膠漿劑 泡騰劑第三節(jié)溶液型液