【正文】 被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用， 勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大。 研磨法四、固體分散體的類型：簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。（五）、乙烯類高分子： 聚乙烯醇 PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、輔助乳化、潤(rùn)濕等。 羧甲基淀粉鈉 CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加 300倍。三、表面活性劑的特性： 形成膠束：臨界膠束濃度 CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度η是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。 脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤 Span，酸堿酶易水解， W/O型 聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（Tween），粘稠狀黃色液體，對(duì)熱穩(wěn)定，增溶作用不受 PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。玻璃化溫度 Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。（三）、其他天然高分子材料： 明膠：酸法 A型，堿法 B型冷水中溶脹， 40℃加快溶脹及溶解。 ≤5mm疏松≤10mm高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn) 加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料 長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。為正值，單位度。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在 ，120nm稱微乳，白色。 ①甩水洗滌法：5ml以下 ②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 ③干燥或滅菌：一般：120140℃烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無(wú)菌：180℃干熱 小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160170℃24小時(shí)干熱滅菌。 表面張力?。阂淄高^(guò)角膜 粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間 刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌 澄明度 PH： 滲透壓：相當(dāng)于 % 氯化鈉滲透壓 粒度：不得有超過(guò) 50um粒子，15um以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問(wèn)題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：磷酸鹽緩沖液 硼酸鹽緩沖液（磺胺類） 硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP （五）、處方舉例：%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 100℃30min 總結(jié)：注射用水配制后 12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后 12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在 24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。水不溶性藥物無(wú)特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。 淀粉：可壓性差，不 宜單獨(dú)用，與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。沖漿法、煮漿法 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑， 糖漿為溶液粘合劑，1 1070%，1強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。 粒度 結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利 親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。 局部作用：只在腔道起作用。 肥皂類：（1）一價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。第十二章氣霧劑第一節(jié)概述氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。應(yīng)具備：定位濃集 控制釋藥 載體無(wú)毒可生物降解一、分類：被動(dòng)靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入 其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。 糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。表觀分布容積 V：體內(nèi)藥量與血藥濃度之間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。 ，同時(shí)可將乙醇等溶劑回收。③一效加熱器蒸汽壓力應(yīng)保持在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時(shí)膏料在管壁結(jié)垢而影響傳熱，應(yīng)打開加熱器清除垢層。適于稠膏（相對(duì)密度應(yīng)達(dá) ，攤于不銹鋼盤中）及熱敏性或高溫下易氧化物料的干燥，但應(yīng)控制好真空度與加熱蒸汽壓力，以免物料起泡溢盤，造成浪費(fèi)與污染。我不知道年少輕狂，我只知道勝者為王。適于熱敏性物料干燥，尤適用于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等物料的干燥。為加快干燥，可加強(qiáng)翻動(dòng)，及時(shí)粉碎板結(jié)硬塊（顆粒劑可在成品八成干時(shí)，先整粒再干燥），并應(yīng)及時(shí)排出濕空氣。③平流加料法。為了減少垢層熱阻，除了要加強(qiáng)攪拌和定期除垢外，還可從設(shè)備結(jié)構(gòu)上改進(jìn)二、濃縮的方法與設(shè)備常考題型為 B、C、X型題。單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)。需耗能特點(diǎn)：吸收部位藥物濃度低時(shí)，一級(jí)吸收，藥物濃度高是，零級(jí)吸收。制備方法： 膠束聚合法 乳化聚合法 界面聚合法 鹽析固化法 液中干燥法第三節(jié)主動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體及前體藥物。四、植入劑第五節(jié)緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)一、體外釋放度試驗(yàn)：溶出度試驗(yàn) 釋放度試驗(yàn)二、體內(nèi)生物利用度研究三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)：，30%以下，有無(wú)突釋；第二個(gè)：46h，50%第三個(gè)：710h 75% 第十四章 經(jīng)皮吸收制劑第一節(jié)概述經(jīng)皮吸收制劑 TDDS、TTS：指由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度的制劑。加入乳化劑二、氣霧劑的制備工藝：注意避免微生物的污染。另有甘油明膠，海藻酸鈉。 類脂類：（1）羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性（2）蜂蠟與鯨蠟：在 O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度：消化液中難溶的 與其他成分易相互作用的 久貯溶解度降低的 劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝：多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋 單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章 栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。對(duì)壓片機(jī)械改造：改善飼粉裝置 增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過(guò)程：（一）糖衣：隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。 羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。制備方法： 滴制法 壓制法 腸溶膠囊：明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：外觀 水分% 裝量差異 崩解時(shí)限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。（四）、散劑的質(zhì)量評(píng)定：外觀均勻度 干燥失重% 裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下 1020℃，預(yù)凍 升華干燥、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：含水量偏高 噴瓶 產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無(wú)菌下熔封。 助懸劑：明膠、MC、CMCNa，用于混懸型注射劑。（四）、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 羥苯酯類：尼泊金類 山梨酸 苯扎溴銨：新潔爾滅 三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：甜味劑 芳香劑 膠漿劑 泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。 煮沸滅菌法：煮沸 3060分。明膠阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 溶劑非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。三、包合作用的特點(diǎn)： 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，摩爾比是 1：1 。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素： PH值 廣義酸堿催化 溶劑 離子強(qiáng)度 表面活性劑 處方中輔料（二）、環(huán)境因素： 溫度 濕度和水分 光線 空氣中的氧 金屬離子 包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法： 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性： 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，物理化學(xué)， 速度一般較慢，表里不 一， 不 均勻。羥丙基纖維素 HPC：一般用 LHPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)： 表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響：增加或減少 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性 表面活性劑的毒性：陽(yáng)陰非吐溫 20604080 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，吐溫類小。 磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑（二）、陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等 （三）、兩性離子表面活性劑： 卵磷脂：對(duì)熱敏感，60℃以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。流出速度：越大，流動(dòng)性越好 內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。 纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMCNa ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。（六）、其他合成高分子材料： 聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑， 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等。（二）、環(huán)糊精衍生物： 水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無(wú)菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。（二）、半極性溶劑：乙醇：20%以上有防腐作用。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無(wú)臭、無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色 6號(hào)，10℃澄明。100℃流通滅菌 15min 已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。液化的共熔物可吸收、分散。 軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。 3硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。（二）、壓片：?jiǎn)螞_壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過(guò)高。二、軟膏劑的基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨(dú)用。第二節(jié)外用凝膠劑凝膠劑：系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。分類：氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定， F11 、 F12 、F114 二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門系統(tǒng)第三節(jié)氣霧劑的制備一、氣霧劑的處方類型及舉例： 溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，混溶成均相， VC作抗氧劑。 包衣膜中