【正文】 被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱 廂式干燥器：廣泛應用， 勞動強度大，熱量消耗大。 研磨法四、固體分散體的類型：簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。（五）、乙烯類高分子： 聚乙烯醇 PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、輔助乳化、潤濕等。 羧甲基淀粉鈉 CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加 300倍。三、表面活性劑的特性： 形成膠束：臨界膠束濃度 CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度η是一個常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。二、藥劑學的分支學科：物理藥學：是應用物理化學的基本原理和手段研究藥劑學中各種劑型性質(zhì)的科學。 脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤 Span，酸堿酶易水解， W/O型 聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（Tween），粘稠狀黃色液體，對熱穩(wěn)定，增溶作用不受 PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。玻璃化溫度 Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。（三）、其他天然高分子材料： 明膠：酸法 A型，堿法 B型冷水中溶脹， 40℃加快溶脹及溶解。 ≤5mm疏松≤10mm高溫、高濕、強光試驗 加速試驗：原料藥與藥物制劑：三批預測藥物穩(wěn)定性，為申報臨床研究和申報生產(chǎn)提供資料 長期試驗：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。為正值，單位度。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。（四）、重新分散試驗（五）流變學測定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在 ，120nm稱微乳，白色。 ①甩水洗滌法：5ml以下 ②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 ③干燥或滅菌：一般：120140℃烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無菌：180℃干熱 小玻璃瓶：洗瓶機刷洗，再用注射用水沖洗，160170℃24小時干熱滅菌。 表面張力?。阂淄高^角膜 粘度：增加可延長接觸時間 刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 澄明度 PH： 滲透壓：相當于 % 氯化鈉滲透壓 粒度：不得有超過 50um粒子，15um以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計中需注意的問題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：磷酸鹽緩沖液 硼酸鹽緩沖液（磺胺類） 硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP （五）、處方舉例：%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 100℃30min 總結(jié)：注射用水配制后 12小時內(nèi)使用，注射劑灌封后 12小時內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應在 24小時內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。水不溶性藥物無特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時，吸濕量具有加和性。 淀粉：可壓性差，不 宜單獨用，與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。沖漿法、煮漿法 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑， 糖漿為溶液粘合劑，1 1070%，1強酸強堿引起轉(zhuǎn)化。 粒度 結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對壓片不利 親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。 局部作用：只在腔道起作用。 肥皂類：（1）一價皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。第十二章氣霧劑第一節(jié)概述氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。應具備：定位濃集 控制釋藥 載體無毒可生物降解一、分類：被動靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入 其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。 糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。對蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。表觀分布容積 V：體內(nèi)藥量與血藥濃度之間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。 ，同時可將乙醇等溶劑回收。③一效加熱器蒸汽壓力應保持在設(shè)計范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時膏料在管壁結(jié)垢而影響傳熱，應打開加熱器清除垢層。適于稠膏（相對密度應達 ，攤于不銹鋼盤中）及熱敏性或高溫下易氧化物料的干燥，但應控制好真空度與加熱蒸汽壓力，以免物料起泡溢盤，造成浪費與污染。我不知道年少輕狂，我只知道勝者為王。適于熱敏性物料干燥，尤適用于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等物料的干燥。為加快干燥，可加強翻動，及時粉碎板結(jié)硬塊（顆粒劑可在成品八成干時，先整粒再干燥），并應及時排出濕空氣。③平流加料法。為了減少垢層熱阻，除了要加強攪拌和定期除垢外，還可從設(shè)備結(jié)構(gòu)上改進二、濃縮的方法與設(shè)備常考題型為 B、C、X型題。單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處于一個動態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)。需耗能特點：吸收部位藥物濃度低時，一級吸收，藥物濃度高是，零級吸收。制備方法： 膠束聚合法 乳化聚合法 界面聚合法 鹽析固化法 液中干燥法第三節(jié)主動靶向制劑主動靶向制劑：包括經(jīng)過修飾的藥物載體及前體藥物。四、植入劑第五節(jié)緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評價一、體外釋放度試驗：溶出度試驗 釋放度試驗二、體內(nèi)生物利用度研究三個取樣點：第一個：，30%以下，有無突釋；第二個：46h，50%第三個：710h 75% 第十四章 經(jīng)皮吸收制劑第一節(jié)概述經(jīng)皮吸收制劑 TDDS、TTS：指由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)達到有效血藥濃度的制劑。加入乳化劑二、氣霧劑的制備工藝：注意避免微生物的污染。另有甘油明膠，海藻酸鈉。 類脂類：（1）羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性（2）蜂蠟與鯨蠟：在 O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評價一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度%：孟山多硬度計四、含量均勻度五、崩解時限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時限六、溶出度：消化液中難溶的 與其他成分易相互作用的 久貯溶解度降低的 劑量小，藥效強，副作用大的片劑的包裝：多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋 單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章 栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。對壓片機械改造：改善飼粉裝置 增加預壓機構(gòu) 改善除塵機構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過程：（一）糖衣：隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。 羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。制備方法： 滴制法 壓制法 腸溶膠囊：明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：外觀 水分% 裝量差異 崩解時限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。（四）、散劑的質(zhì)量評定：外觀均勻度 干燥失重% 裝量差異另衛(wèi)生學檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。二、注射用凍干制品：應在低共熔點或玻璃化溫度以下 1020℃，預凍 升華干燥、再干燥出現(xiàn)的異常現(xiàn)象：含水量偏高 噴瓶 產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。 助懸劑：明膠、MC、CMCNa，用于混懸型注射劑。（四）、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 羥苯酯類：尼泊金類 山梨酸 苯扎溴銨：新潔爾滅 三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：甜味劑 芳香劑 膠漿劑 泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。 煮沸滅菌法：煮沸 3060分。明膠阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 溶劑非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。三、包合作用的特點： 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，摩爾比是 1：1 。二、制劑中藥物的化學降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素： PH值 廣義酸堿催化 溶劑 離子強度 表面活性劑 處方中輔料（二）、環(huán)境因素： 溫度 濕度和水分 光線 空氣中的氧 金屬離子 包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法： 改進藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性： 特點：降解反應類型多，物理化學， 速度一般較慢，表里不 一， 不 均勻。羥丙基纖維素 HPC：一般用 LHPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。四、表面活性劑的生物學性質(zhì)： 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性 表面活性劑的毒性：陽陰非吐溫 20604080 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，吐溫類小。 磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應用的洗滌劑（二）、陽離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等 （三）、兩性離子表面活性劑： 卵磷脂：對熱敏感，60℃以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標準的制劑。流出速度：越大，流動性越好 內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。 纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMCNa ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。（六）、其他合成高分子材料： 聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑， 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。（二）、環(huán)糊精衍生物： 水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。（二）、半極性溶劑：乙醇：20%以上有防腐作用。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色 6號，10℃澄明。100℃流通滅菌 15min 已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。液化的共熔物可吸收、分散。 軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。 3硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。（二）、壓片：單沖壓片機：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當，片芯太松，溫度過高。二、軟膏劑的基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨用。第二節(jié)外用凝膠劑凝膠劑：系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。分類：氟氯烷烴類、碳氫化合物、壓縮氣體氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定， F11 、 F12 、F114 二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門系統(tǒng)第三節(jié)氣霧劑的制備一、氣霧劑的處方類型及舉例： 溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，混溶成均相， VC作抗氧劑。 包衣膜中