【正文】 ，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無定型微晶 載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級(jí) 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉 CMCNa、CAP、EC、MC、HPMC 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化 單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑：60% Na2SO4固化劑： 37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠水硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 溶劑非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。 改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。 液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 空氣懸浮法：流化床包衣法 多孔離心法 鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 界面縮聚法 輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量 /微囊的總重）*100%包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率= [微囊內(nèi)的藥量 /（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）] *100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類：閉塞粉碎 自由粉碎 循環(huán)粉碎 低溫粉碎 混合粉碎 球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速 6085%，物料直徑不大于圓球直徑 1/41/9 ，圓球占筒體積 3035%，物料占筒體積 1520%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產(chǎn)品。 萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī) 流能磨：適于 320um超細(xì)粉碎。抗生素、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔 100目。三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：（1）、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 7090%，填充容積 30% （2）、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 3040%，填充容積 30% （3）、雙錐形混合機(jī)： 容器固定型混合機(jī)：（1）攪拌槽型混合機(jī)（2）、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié)制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備：擠壓式制粒機(jī) 轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī) 高速攪拌制粒機(jī) 流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)： 平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的 結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用， 勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大。 流化床干燥器：適于熱敏性物料，不 適于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)物料，要求粒度適宜。 噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法： 熱壓滅菌法：指 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)：飽和蒸汽 空氣排除 全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性堿性酸性 流通蒸汽滅菌法：常壓下用 100℃流通蒸汽，通常 3060分。 煮沸滅菌法：煮沸 3060分。（三）、射線滅菌法：輻射滅菌法 紫外線滅菌法 微波滅菌法（四）、濾過滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。 G6 三、F與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。 Z：降低一個(gè)㏒ D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。 F干熱滅菌：一定溫度下給定 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。 F0 熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié)濾過一、濾過機(jī)理與影響因素： 濾過機(jī)理：（1）、介質(zhì)濾過（2）、濾餅濾過 濾過的影響因素： Poiseuile公式：二、濾過器： 砂濾棒：用于低粘度液體，易脫沙，吸附藥液強(qiáng)，難于清洗，改變 PH 。 垂容玻璃濾過器：3號(hào)常壓， 4號(hào)減壓加壓， 6號(hào)無菌，無脫落，無吸附，1易清洗， 1不 1改 PH。 1微孔濾膜：易堵塞，1易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過胰島素 第五章 液體制劑第一節(jié)概述分類： 均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑 非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑： 水：不穩(wěn)定，易霉變 甘油：有保濕、滋潤(rùn)。含水 10%無刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。（二）、半極性溶劑：乙醇：20%以上有防腐作用。 丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。 聚乙二醇 PEG：300600，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 羥苯酯類：尼泊金類 山梨酸 苯扎溴銨：新潔爾滅 三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：甜味劑 芳香劑 膠漿劑 泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml）、%（g/g）。制備：熱溶法 冷溶法 混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)： 光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象 運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng) 穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)： 鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中；淀粉需加熱 6070℃；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在 2025mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四）、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評(píng)價(jià)：（一）、微粒大小的測(cè)定（二）、沉降容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在 01之間（三）、絮凝度的測(cè)定：β越大，絮凝效果越好。（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在 ，120nm稱微乳，白色?？捎孟♂尫ā㈦妼?dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類： 表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑 固體微粒乳化劑： O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅 輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMCNa、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：根據(jù)乳劑類型；乳劑給藥途徑；乳化劑性能；混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件： 降低兩相液體的表面張力 形成牢固的乳化膜：①單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜 確定形成乳化劑的類型： ②多分子乳化膜：親水性高分子化合物 有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積 74% ③固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備： 油中乳化劑法：干法 水中乳化劑法：濕法 機(jī)械法 微乳制備 復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：分層：由于密度差，50%減少分層 絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 轉(zhuǎn)相 合并和破壞第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評(píng)定（一）、乳劑粒徑大小的測(cè)定： 顯微鏡測(cè)定 庫爾特計(jì)數(shù)法 激光散射光譜法 透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測(cè)定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：溶液型注射液 混懸型注射液 乳濁型注射液 注射用無菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：無菌 無熱原 澄明度 安全性 PH ：49 ；滲透壓四、注射劑給藥途徑：靜脈 脊椎腔10ml 肌內(nèi)5ml 皮下 12ml 皮內(nèi) 第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。內(nèi)毒素， 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。 高溫破壞 被吸附 濾過性 不揮發(fā)性 被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法： 蒸餾法：我國(guó)法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 反滲透法：設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)省能源和冷卻水。美國(guó)藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色 6號(hào)，10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都50% 四、注射劑的附加劑： PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。 表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆 188，卵磷脂，作為增溶、潤(rùn)濕、乳化。 助懸劑：明膠、MC、CMCNa，用于混懸型注射劑。 延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉（酸性）、亞硫酸氫鈉（中性）、硫代硫酸鈉（堿性）、EDTA、CO2 等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖 局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇 抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次5ml 慎加 其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié)注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：無菌無熱原 澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。玻璃容器處理：