【正文】 什么時(shí)候離光明最近？那就是你覺得黑暗太黑的時(shí)候。（五）紅外干燥特點(diǎn)：干燥速率快，熱效率較高，成品質(zhì)量好，但電耗過大。主要結(jié)構(gòu)：空氣預(yù)熱器、沸騰干燥室、旋風(fēng)分離器、細(xì)粒捕集室和排風(fēng)機(jī)等。二、干燥的方法與設(shè)備?？碱}型為 C、X型題。（一）干燥的基本原理 。①順流加料法。 ★★（三）薄膜濃縮特點(diǎn)：①浸提液的濃縮速度快，受熱時(shí)間短；②不受液體靜壓和過熱影響，成分不易被破壞；③能連續(xù)操作，可在常壓或減壓下進(jìn)行；④能將溶劑回收重復(fù)使用。由傳熱原理可知，增大 K的主要途徑是減少各部分的熱阻?？荚嚨闹攸c(diǎn)一般在各種濃縮、干燥方法的特點(diǎn)等。半衰期：體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需的時(shí)間，與消除速度一樣可衡量消除速度的快慢。 PH分配學(xué)說 HandersonHasselbalch方程 溶出速率的影響：NoyesWhitney方程 粒度 多晶型三、藥物的穩(wěn)定性： PH、酶四、劑型因素的影響：溶液劑混懸劑膠囊劑片劑包衣片劑 液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收， 主動轉(zhuǎn)運(yùn)則延長停留時(shí)間有利吸收。屬一級速度過程，即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。第四節(jié)物理化學(xué)靶向制劑一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型；納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子， 101000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。 物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。 水不 溶性骨架片：符合 Higuchi方程緩控釋方法： 增加粘度 包衣 制成微囊 制成不溶性骨架片劑 制成植入劑 制成藥樹脂 制成乳劑三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與 PH無關(guān)，在胃中與在腸中的釋藥速率相等。吸入粉霧劑：指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多種劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化的藥物的制劑。 混懸型氣霧劑：加入表面活性劑作潤濕劑、分散劑和助懸劑。吸入劑：指借主藥本身具揮發(fā)與升華的特性供患者吸入的制劑。多用水凝膠水性凝膠基質(zhì)： 卡波末：無油膩感，特別適于治療脂溢性皮膚病。HLB6 W/O 脂肪烷基硫酸鈉類：十二烷基硫酸鈉 HLB=40，常用于調(diào)節(jié) HLB值。 烴類：（1）凡士林：吸水性差，適于遇水不穩(wěn)定的抗生素類，不適于有滲出液的患處。五、栓劑的質(zhì)量評價(jià)： 重量差異 ≤ 177。 露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早。 粘沖：含水多，潤滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 多層片壓片機(jī)對濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆粒混合，或用空白顆粒法。 1其他纖維素：MC、CMCNa 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物 膨脹作用：CMSNa 產(chǎn)氣作用：泡騰片 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 羥丙基淀粉：水中膨脹好，常用。二、潤濕劑：可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。 糊精：微溶水，能溶于沸水，1防顆粒過硬影響崩解，1易出現(xiàn)麻點(diǎn)，1水印。干明膠：干增塑劑=1： 液體藥物含水 5%或?yàn)樗芤骸]發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。10倍（）、100倍（） 1000倍（）。（三）、分劑量：目測法、重量法、容量法。第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。第五節(jié)注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都50% 四、注射劑的附加劑： PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。二、乳化劑種類： 表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑 固體微粒乳化劑： O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅 輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMCNa、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：根據(jù)乳劑類型；乳劑給藥途徑；乳化劑性能；混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件： 降低兩相液體的表面張力 形成牢固的乳化膜：①單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜 確定形成乳化劑的類型： ②多分子乳化膜：親水性高分子化合物 有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積 74% ③固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備： 油中乳化劑法：干法 水中乳化劑法：濕法 機(jī)械法 微乳制備 復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：分層：由于密度差，50%減少分層 絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 轉(zhuǎn)相 合并和破壞第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評定（一）、乳劑粒徑大小的測定： 顯微鏡測定 庫爾特計(jì)數(shù)法 激光散射光譜法 透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。親水性反之。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。 丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。 F0 熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法： 熱壓滅菌法：指 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī) 流能磨：適于 320um超細(xì)粉碎。都屬微米級 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉 CMCNa、CAP、EC、MC、HPMC 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。 溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。 GβCD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。前三個(gè)主用于新藥申報(bào) 經(jīng)典恒溫法：對藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價(jià)值。 聚乳酸 PLA：可降解的埋植 劑材料。 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa ：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。 聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤 Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)， O/W 型。 第4節(jié)表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。藥物動力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過程。. . . .第一章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。二、分類：（一）、陰離子表面活性劑： 肥皂類：高級脂肪酸的鹽，硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS，葉桂醇硫酸鈉， SLS），乳化性強(qiáng)，穩(wěn)定， 軟膏劑乳化劑。平平加 聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克 Pluronic，增溶作用弱親水親油潤濕、分散、起泡、消泡。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類：淀粉：不溶水，水中分散，6070℃溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。 甲基纖維素鈉 MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。（四）、丙烯酸類高分子： 卡波末：水中分散，低濃度增粘、助懸，凝膠是軟膏劑基質(zhì)， 緩釋劑的阻滯劑。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述：藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。 簡便法：特別對固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。 疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基βCD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。 溶劑熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于 50mg的藥物。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化 單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑：60% Na2SO4固化劑： 37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠水硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。抗生素、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。注意事項(xiàng)：飽和蒸汽 空氣排除 全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性堿性酸性 流通蒸汽滅菌法：常壓下用 100℃流通蒸汽，通常 3060分。第六節(jié)濾過一、濾過機(jī)理與影響因素： 濾過機(jī)理：（1）、介質(zhì)濾過（2）、濾餅濾過 濾過的影響因素： Poiseuile公式：二、濾過器： 砂濾棒：用于低粘度液體，易脫沙，吸附藥液強(qiáng)，難于清洗，改變 PH 。 聚乙二醇 PEG：300600，對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。一、溶膠的性質(zhì)： 光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象 運(yùn)動學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動 穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在 2025mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。按分散系統(tǒng)分類：溶液型注射液 混懸型注射液 乳濁型注射液 注射用無菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。 表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆 188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無澄度問題）四、注射液的濾過：垂熔玻璃濾器 微孔濾膜濾器：，作一般注射液精濾。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、散劑的制備：物料前處理粉碎過篩混合分劑量 質(zhì)檢包裝成品（一）、粉碎與過篩： 球磨機(jī)：投料量為筒的 15%20%，圓球加入量 3035%。機(jī)械化多用容量法。1000倍散應(yīng)逐級稀釋。多為固藥混懸在油性或 PEG中。 1糖粉：粘合力強(qiáng)，1增加硬度，1不 1影響崩解，1易吸濕。 蒸餾水 乙醇：一般 3070% 三、粘合劑：能使無粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。 交聯(lián)聚維酮 PVPP 低取代羥丙基纖維素 LHPC 淀粉 泡騰崩解劑 羧甲基淀粉鈉 CMSNa 300倍，常用 2% 。二、干法制粒壓片：滾壓法：壓成薄片 重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。 崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。 膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過多。10% 177。 （2）石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)節(jié)凡士林的稠度。 O/W 高級脂肪醇及多元醇酯類：（1）十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇）：O/W型基質(zhì)，能增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。保濕劑防腐劑 纖維素衍生物： MC、CMCNa 。一、氣霧劑特點(diǎn)：速效定位、清潔無菌、穩(wěn)定好，無局部刺激、成本高。 乳劑型氣霧劑：采用混合拋射劑。注意防潮。接近零級五、離子交換作用第三節(jié)緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素：（一）、理化性質(zhì)： 劑量：一般 Pka、解離度和水溶性 分配系數(shù) 穩(wěn)定性（二）、生物因素： 生物半衰期：112h 吸收 代謝二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)：（一）、藥物的選擇： 28h為宜（二）、設(shè)計(jì)要求：生物利用度：胃與小腸 12h，大腸 24h 峰濃度與谷濃度（三）、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑第四節(jié)緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝 一、骨架型緩、控釋制劑：（一）、骨架片的處方與工藝： 凝膠骨架片 蠟質(zhì)類骨架片 不溶性骨架片（二）、緩、控